Seguridad, efectos hemodinámicos y farmacocinética de CXL-1020 en pacientes con insuficiencia cardíaca estable

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para la aleatorización, un paciente DEBE:

• Ser un paciente ambulatorio masculino o posmenopáusico o femenino estéril quirúrgicamente entre 18 y 85 años de edad
• Tiene insuficiencia cardíaca sistólica crónica debido a miocardiopatía dilatada primaria/idiopática, enfermedad de las arterias coronarias o hipertensión, y estable durante al menos 30 días antes de la selección.
• Tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 40 % en un ecocardiograma 2D de referencia antes y dentro de los 60 días posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio con evidencia de al menos una dilatación mínima del ventrículo izquierdo sobre la base de un índice LV-EDV observado. eso esta por encima de lo normal
• Tener un NT-Pro-BNP inicial mayor o igual que la parte superior del rango de referencia normal (124 pg/ml) antes y dentro de los 60 días posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio
• Estar en dosis constantes de medicamentos HF (con excepción de la dosis de diuréticos) durante 2 semanas antes de la aleatorización sin el inicio planificado de una nueva terapia hemodinámicamente activa durante la realización del estudio
• Ser capaz de comprender la naturaleza del ensayo y estar dispuesto a participar según lo documentado por consentimiento informado por escrito.
• Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los requisitos del protocolo del estudio durante la duración del estudio, incluido el muestreo farmacocinético.
• Si es una mujer posmenopáusica o estéril quirúrgicamente, confirmación del estado de esterilidad (posmenopáusica o estéril quirúrgicamente durante al menos 6 meses) - (Las mujeres posmenopáusicas requerirán una prueba de embarazo en orina para confirmar antes de la inscripción y pruebas de embarazo en orina antes de cada dosificación)
• Si es un hombre fértil, debe usar 2 métodos anticonceptivos aprobados (un condón y un agente espermicida, incluso si la pareja usa un método anticonceptivo) durante la duración del estudio y durante los 3 meses posteriores a la participación en el estudio y además aceptar no donar esperma durante 3 meses después de la participación en el estudio. Debe tener una prueba de orina negativa para drogas de abuso y una prueba de aliento de etanol negativa en la selección y antes de cada período de dosificación
• Tener datos de laboratorio locales requeridos dentro de rangos no excluyentes antes de cada dosificación

Criterio de exclusión:

Para ser elegible para la aleatorización, un paciente NO DEBE:

• Haber participado en cualquier estudio farmacológico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización o haber recibido previamente terapia con CXL-1020
• Tener una frecuencia cardíaca <50 o ≥ 90 BPM al inicio antes de la aleatorización.
• Tener una presión arterial >150 sistólica y/o >90 mmHg diastólica al inicio antes de la aleatorización
• Tener una presión arterial sistólica de menos de 100 mmHg al inicio del estudio antes de la aleatorización
• Tienen una prolongación de QT/QTc > 460 ms o > 500 ms en pacientes con bloqueo de rama preexistente (solo se aplica a pacientes sin marcapasos en ritmo sinusal)
• Haber experimentado un episodio sintomático documentado o registrado electrocardiográficamente de fibrilación/aleteo auricular dentro de los 60 días anteriores a la selección y tener un ritmo sinusal normal en cada línea de base antes de que se administre el fármaco del estudio.
• Tener antecedentes de TV o FV sostenida o hemodinámicamente significativa que requiera cardioversión, o TV autolimitada asociada con hipotensión
• Tener una TV no sostenida (FC > 120 lpm) de 10 latidos o más durante la monitorización en el período de monitorización inicial antes de cada dosis del medicamento del estudio, o en cualquier registro Holter o EKG dentro de 1 año de la primera dosis del medicamento del estudio.
• Tener un peso o una altura que supere las especificaciones del dispositivo ICG (más de 341 libras o más de 7 pies y 2 pulgadas).
• Ser post resucitación cardíaca exitosa

• Tener antecedentes de empeoramiento de la IC en los 30 días anteriores a la selección, según lo definido por:

  • Visitas no programadas a la sala de emergencias o a la clínica relacionadas con la insuficiencia cardíaca o ingreso hospitalario para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca
  • Tratamiento con fármacos inotrópicos o vasodilatadores intravenosos
• Ser diagnosticado con síndrome coronario agudo o infarto agudo de miocardio dentro de los tres meses anteriores a la selección
• Tener antecedentes de accidente cerebrovascular (CVA) o ataque isquémico transitorio (AIT) dentro de los seis meses anteriores a la selección
• Tiene antecedentes de angina de pecho Clase III o IV de la CCS
• Ser un paciente cuya etiología de insuficiencia cardíaca sea atribuible a miocardiopatía restrictiva/obstructiva, miocardiopatía hipertrófica idiopática (definida por cualquier grosor de pared > 1,8 cm) o enfermedad valvular grave no corregida
• Estar recibiendo terapia concomitante con cualquier medicamento antiarrítmico que no sea amiodarona.
• Haber experimentado el disparo de un ICD implantable por ectopia ventricular documentada dentro de los tres meses anteriores a la selección
• Tiene una alergia conocida al gel o adhesivo del sensor del dispositivo ICG.
• Tener ventanas ecocardiográficas inadecuadas para las evaluaciones de eco integrales requeridas en las cohortes de eco (exclusión solo para cohortes de eco)
• Tiene una lesión en la piel en el sitio de colocación del sensor del dispositivo ICG.
• Tener un Na sérico de selección o basal < 130 mEq/l o > 145 mEq/l; un K sérico < 3,5 mEq/lo > 5,0 mEq/l; un Ca sérico < 7,5 mg/dl o > 10 mg/dl; o un Mg sérico < 1,6 mEq/l o > 3,0 mEq/l, o un nivel de digoxina superior a 1 ng/ml
• Tener una prueba de detección de TSH < 0,1 mcU/ml o > 5,0 mcU/ml
• Tener un cribado o creatinina sérica basal > 2,5 mg/dl; una ALT o AST > 3 veces el límite superior normal; o una hemoglobina < 10 g/dl
• Haber tomado etanol dentro de las 24 horas o un inhibidor de la PDE5 dentro de las 96 horas posteriores al ingreso al estudio
• Tiene otras condiciones médicas o de laboratorio clínicamente significativas que, en opinión del investigador, hacen que el paciente no sea apto para la evaluación en el estudio.
• Tener un estado atópico generalizado o antecedentes de alergia a medicamentos documentada de leve a moderada.
• Estar recibiendo un fármaco que se espera que posea el potencial de una interacción farmacocinética clínicamente significativa con CXL-1020, según se define en el BID.

Nota: Los pacientes que reciben terapia de resincronización cardíaca para insuficiencia cardíaca son elegibles siempre que el dispositivo haya estado colocado durante más de 30 días y la configuración del marcapasos pueda permanecer sin cambios durante el período de estudio.