A CXL-1020 biztonságossága és hemodinamikai hatásai és farmakokinetikája stabil szívelégtelenségben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

Ahhoz, hogy a páciens jogosult legyen a randomizálásra, KELL:

• Legyen 18 és 85 év közötti férfi vagy posztmenopauzás vagy műtétileg steril női járóbeteg
• Primer/idiopátiás dilatatív kardiomiopátia, koszorúér-betegség vagy magas vérnyomás miatt krónikus szisztolés szívelégtelenségben szenved, és a szűrés előtt legalább 30 napig stabil
• A vizsgálati gyógyszer első adagja előtt és az azt követő 60 napon belül a core echo laborban megerősített bal kamrai ejekciós frakció ≤ 40% a kiindulási 2D-Echocardiogramon, a megfigyelt LV-EDV index alapján legalább minimális LV-tágulat bizonyítékával. ami a normális felett van
• Az NT-Pro-BNP kiindulási értéke nagyobb vagy egyenlő, mint a normál referenciatartomány felső része (124 pg/ml) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt és azt követő 60 napon belül
• Változatlan dózisú szívelégtelenség-gyógyszert kell szednie (kivéve a vizelethajtó adagot) 2 hétig a randomizálás előtt anélkül, hogy a vizsgálat során új hemodinamikailag aktív terápia megkezdése lenne.
• Legyen képes megérteni a tárgyalás természetét, és hajlandó részt venni az írásos, tájékozott beleegyezéssel dokumentáltan
• hajlandó és képes megfelelni a vizsgálati protokoll követelményeinek a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a farmakokinetikai mintavételt is
• Ha posztmenopauzás vagy műtétileg steril nő, a sterilitási állapot megerősítése (menopauza utáni vagy műtétileg steril legalább 6 hónapig) - (A posztmenopauzás alanyoknak vizelet terhességi tesztre van szükségük a beiratkozás előtt, és vizelet terhességi tesztet minden alkalommal adagolás)
• Ha egy termékeny férfi, akkor 2 jóváhagyott fogamzásgátló módszert (óvszert és spermicid szert, még akkor is, ha a partner fogamzásgátlót használ) kell használnia a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálatban való részvételt követő 3 hónapig, valamint bele kell egyeznie, hogy nem adományoz. spermiumot 3 hónapig a vizsgálatban való részvételt követően. Negatív vizeletvizsgálatot kell végezni a kábítószerrel való visszaélésre és negatív etanol kilégzési tesztet a szűréskor és minden adagolási időszak előtt
• Minden adagolás előtt rendelkezzen a szükséges helyi laboratóriumi adatokkal a nem kizáró tartományokon belül

Kizárási kritériumok:

Ahhoz, hogy a páciens jogosult legyen a randomizálásra, NEM SZABAD:

• A randomizációt megelőző 30 napon belül részt vett bármilyen vizsgált gyógyszervizsgálatban, vagy korábban CXL-1020 terápiában részesült
• Pulzusszáma <50 vagy ≥ 90 BPM a kiinduláskor a randomizálás előtt.
• Vérnyomása >150 szisztolés és/vagy >90 diasztolés Hgmm a kiinduláskor a randomizálás előtt
• 100 Hgmm-nél kisebb szisztolés vérnyomása legyen a véletlen besorolás előtt
• A QT/QTc megnyúlása > 460 msec vagy > 500 msec olyan betegeknél, akiknél már fennálló köteg elágazás blokád van (csak szinuszritmusban szenvedő, nem ingerelt betegekre vonatkozik)
• A szűrés előtti 60 napon belül dokumentált tüneti vagy elektrokardiográfiával rögzített pitvarfibrillációs/pitvarlebegés-epizódot tapasztalt, és a vizsgálati gyógyszer beadása előtt minden kiindulási állapotban normális szinuszritmusban volt
• Az anamnézisében tartós vagy hemodinamikailag jelentős VT vagy VF volt, amely kardioverziót igényel, vagy hipotenzióhoz társuló önmegszűnő VT
• Nem tartós VT-értéke (HR > 120 bpm) legalább 10 ütés az alapvonal monitorozási periódusban a vizsgálati gyógyszer minden adagja előtt, vagy bármely Holter- vagy EKG-felvételen a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 1 éven belül.
• Súlya vagy magassága meghaladja az ICG-eszköz specifikációit (341 fontnál nagyobb vagy 7 láb 2 hüvelyknél magasabb.)
• Legyen sikeres a szív újraélesztése

• A szűrést megelőző 30 napon belül a szívelégtelenség súlyosbodása szerepel a kórelőzményben, az alábbiak szerint:

  • Nem tervezett sürgősségi vagy klinikai látogatások szívelégtelenséghez kapcsolódóan, vagy kórházi felvétel a szívelégtelenség kezelésére
  • Kezelés intravénás inotróp vagy értágító gyógyszerekkel
• A szűrést megelőző három hónapon belül akut koszorúér-szindrómát vagy akut miokardiális infarktust diagnosztizálnak
• a kórelőzményében stroke (CVA) vagy tranziens ischaemiás roham (TIA) szerepel a szűrést megelőző hat hónapon belül
• A kórelőzményében CCS III. vagy IV. osztályú angina szerepel
• Legyen olyan beteg, akinek a szívelégtelenség etiológiája restriktív/obstruktív kardiomiopátiának, idiopátiás hipertrófiás kardiomiopátiának (amelyet 1,8 cm-nél nagyobb falvastagság határoz meg) vagy nem korrigált súlyos billentyűbetegségnek tulajdonítható.
• Egyidejűleg az amiodaronon kívül bármilyen antiaritmiás gyógyszert kapjon
• A szűrést megelőző három hónapon belül dokumentált kamrai ectopia miatt beültethető ICD-t lőttek ki
• Ismert allergiája van az ICG Device érzékelő zselére vagy ragasztójára
• Nem megfelelő echokardiográfiás ablakkal kell rendelkeznie az Echo kohorszokban szükséges átfogó visszhangvizsgálatokhoz (csak az echo kohorszoknál kizárt)
• Bőrsérülése van az ICG-eszköz érzékelő elhelyezésének helyén.
• A szűrési vagy kiindulási szérum Na < 130 mEq/l vagy > 145 mEq/l; a szérum K < 3,5 mekv/l vagy > 5,0 mekv/l; a szérum Ca < 7,5 mg/dl vagy > 10 mg/dl; vagy szérum Mg < 1,6 mEq/l vagy > 3,0 mEq/l, vagy 1 ng/ml feletti digoxinszint
• A szűrési TSH értéke < 0,1 mcU/ml vagy > 5,0 mcU/ml
• a szűrés vagy a kiindulási szérum kreatinin > 2,5 mg/dl; az ALT vagy AST > a normál felső határ háromszorosa; vagy hemoglobin < 10 g/dl
• 24 órán belül etanolt vagy 96 órán belül PDE5-gátlót vett be a vizsgálatba való felvételt követően
• olyan klinikailag jelentős laboratóriumi vagy egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint a beteget alkalmatlanná teszi a vizsgálatban való értékelésre
• Generalizált atópiás állapota vagy enyhe vagy közepesen súlyos dokumentált gyógyszerallergiája van
• Olyan gyógyszert kell kapnia, amely várhatóan klinikailag jelentős farmakokinetikai kölcsönhatást okozhat a CXL-1020-zal, az IDB meghatározása szerint.

Megjegyzés: A szívelégtelenség miatt szív-reszinkronizációs terápiában részesülő betegek jogosultak arra, hogy a készüléket 30 napnál hosszabb ideig helyezték el, és a pacemaker beállításai változatlanul hagyhatók a vizsgálati időszak alatt.