Sicherheit und hämodynamische Wirkungen und Pharmakokinetik von CXL-1020 bei Patienten mit stabiler Herzinsuffizienz

Einschlusskriterien:

Um für eine Randomisierung in Frage zu kommen, MUSS ein Patient:

• Seien Sie ein männlicher oder postmenopausaler oder chirurgisch steriler weiblicher ambulanter Patient zwischen 18 und 85 Jahren
• Haben Sie eine chronische systolische Herzinsuffizienz aufgrund einer primären / idiopathischen dilatativen Kardiomyopathie, einer koronaren Herzkrankheit oder Hypertonie und stabil für mindestens 30 Tage vor dem Screening
• Lassen Sie sich vor und innerhalb von 60 Tagen nach der ersten Dosis der Studienmedikation von einem Core-Echo-Labor eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion von ≤ 40 % in einem 2D-Echokardiogramm zu Studienbeginn mit Nachweis einer mindestens minimalen LV-Dilatation auf der Grundlage eines beobachteten LV-EDV-Index bestätigen das ist über normal
• Haben Sie vor und innerhalb von 60 Tagen nach der ersten Dosis der Studienmedikation einen NT-Pro-BNP-Basiswert von größer oder gleich der Obergrenze des normalen Referenzbereichs (124 pg / ml).
• 2 Wochen vor der Randomisierung ohne geplante Einleitung einer neuen hämodynamisch aktiven Therapie während der Durchführung der Studie auf unveränderten Dosen von HF-Medikamenten (mit Ausnahme der diuretischen Dosierung) sein
• In der Lage sein, die Art der Studie zu verstehen, und bereit sein, daran teilzunehmen, wie durch eine schriftliche Einverständniserklärung dokumentiert
• Bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des Studienprotokolls für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der pharmakokinetischen Probenahme
• Wenn es sich um eine postmenopausale oder chirurgisch sterile Frau handelt, Bestätigung des Sterilitätsstatus (postmenopausal oder chirurgisch steril für mindestens 6 Monate) - (Postmenopausale Probandinnen benötigen einen Urin-Schwangerschaftstest zur Bestätigung vor der Einschreibung und einen Urin-Schwangerschaftstest vor jeder Dosierung)
• Wenn es sich um einen fruchtbaren Mann handelt, muss er für die Dauer der Studie und für 3 Monate nach der Teilnahme an der Studie 2 zugelassene Verhütungsmethoden (ein Kondom und ein spermizides Mittel, auch wenn der Partner Verhütungsmittel verwendet) anwenden und sich ferner verpflichten, nicht zu spenden Spermien für 3 Monate nach Teilnahme an der Studie. Muss beim Screening und vor jeder Dosierungsperiode einen negativen Urintest auf Missbrauchsdrogen und einen negativen Ethanol-Atemtest haben
• Haben Sie vor jeder Dosierung lokale Labordaten innerhalb nicht ausschließender Bereiche benötigt

Ausschlusskriterien:

Um für eine Randomisierung in Frage zu kommen, DARF ein Patient NICHT:

• Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung an einer Arzneimittelstudie teilgenommen oder zuvor eine Therapie mit CXL-1020 erhalten
• Haben Sie eine Herzfrequenz <50 oder ≥ 90 BPM zu Studienbeginn vor der Randomisierung.
• Haben Sie vor der Randomisierung einen Blutdruck von > 150 systolisch und / oder > 90 diastolisch mmHg zu Studienbeginn
• Haben Sie einen systolischen Blutdruck von weniger als 100 mmHg zu Studienbeginn vor der Randomisierung
• QT/QTc-Verlängerung > 460 ms oder > 500 ms bei Patienten mit vorbestehendem Schenkelblock (gilt nur für nicht stimulierte Patienten im Sinusrhythmus)
• innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening eine dokumentierte symptomatische oder elektrokardiographisch aufgezeichnete Episode von Vorhofflimmern/-flattern erlebt haben und sich bei jeder Baseline vor der Verabreichung des Studienmedikaments in einem normalen Sinusrhythmus befinden
• Haben Sie eine Vorgeschichte von anhaltender oder hämodynamisch signifikanter VT oder VF, die eine Kardioversion erfordert, oder von selbstbeendender VT in Verbindung mit Hypotonie
• Haben Sie eine nicht anhaltende VT (HR > 120 bpm) von 10 Schlägen oder mehr während der Überwachung in der Baseline-Überwachungsperiode vor jeder Dosis der Studienmedikation oder in einer Holter- oder EKG-Aufzeichnung innerhalb von 1 Jahr nach der ersten Dosis der Studienmedikation.
• ein Gewicht oder eine Größe haben, die die Spezifikationen für das IKG-Gerät überschreiten (mehr als 341 Pfund oder größer als 7 Fuß 2 Zoll).
• Seien Sie nach erfolgreicher Herzwiederbelebung

• Haben Sie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening eine Vorgeschichte mit sich verschlechternder Herzinsuffizienz, wie definiert durch:

  • Ungeplante Notaufnahme- oder Klinikbesuche im Zusammenhang mit Herzinsuffizienz oder Krankenhauseinweisungen zur Behandlung von Herzinsuffizienz
  • Behandlung mit intravenösen inotropen oder gefäßerweiternden Arzneimitteln
• Diagnose eines akuten Koronarsyndroms oder eines akuten Myokardinfarkts innerhalb von drei Monaten vor dem Screening
• Haben Sie eine Vorgeschichte von Schlaganfall (CVA) oder transitorischer ischämischer Attacke (TIA) innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening
• Haben Sie eine Vorgeschichte von CCS-Klasse-III- oder IV-Angina
• Seien Sie ein Patient, dessen Ätiologie der Herzinsuffizienz entweder auf eine restriktive/obstruktive Kardiomyopathie, eine idiopathische hypertrophe Kardiomyopathie (definiert durch eine beliebige Wanddicke > 1,8 cm) oder eine nicht korrigierte schwere Herzklappenerkrankung zurückzuführen ist
• Eine Begleittherapie mit anderen Antiarrhythmika als Amiodaron erhalten
• Das Auslösen eines implantierbaren ICD zur dokumentierten ventrikulären Ektopie innerhalb von drei Monaten vor dem Screening erlebt haben
• eine bekannte Allergie gegen das Sensorgel oder den Kleber des ICG-Geräts haben
• Ungeeignete echokardiografische Fenster für die umfassenden Echobewertungen haben, die in den Echokohorten erforderlich sind (Ausschluss nur für Echokohorten)
• eine Hautläsion an der Stelle haben, an der der Sensor des ICG-Geräts platziert wurde.
• einen Screening- oder Baseline-Serum-Na < 130 mEq/l oder > 145 mEq/l haben; ein Serum-K < 3,5 mEq/l oder > 5,0 mEq/l; ein Serum-Ca < 7,5 mg/dl oder > 10 mg/dl; oder ein Serum-Mg < 1,6 mEq/l oder > 3,0 mEq/l oder ein Digoxinspiegel über 1 ng/ml
• Haben Sie ein Screening-TSH < 0,1 mcU/ml oder > 5,0 mcU/ml
• Haben Sie einen Screening- oder Baseline-Serum-Kreatininwert > 2,5 mg/dl; ein ALT oder AST >3 mal die obere Normalgrenze; oder ein Hämoglobin < 10 g/dl
• innerhalb von 24 Stunden Ethanol oder innerhalb von 96 Stunden vor Studienaufnahme einen PDE5-Hemmer eingenommen haben
• Haben Sie andere klinisch signifikante Labor- oder medizinische Bedingungen, die den Patienten nach Ansicht des Ermittlers für die Bewertung in der Studie ungeeignet machen
• Haben Sie einen generalisierten atopischen Zustand oder eine Vorgeschichte einer leichten bis mittelschweren dokumentierten Arzneimittelallergie
• Sie erhalten ein Medikament, von dem erwartet wird, dass es das Potenzial für eine klinisch signifikante pharmakokinetische Wechselwirkung mit CXL-1020 besitzt, wie in der IDB definiert.

Hinweis: Patienten, die eine kardiale Resynchronisationstherapie gegen Herzinsuffizienz erhalten, sind teilnahmeberechtigt, sofern das Gerät länger als 30 Tage eingesetzt wurde und die Schrittmachereinstellungen während des Studienzeitraums unverändert bleiben können.