Sikkerhet og hemodynamiske effekter og farmakokinetikk av CXL-1020 hos pasienter med stabil hjertesvikt

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert for randomisering, MÅ en pasient:

• Være en mannlig eller postmenopausal eller kirurgisk steril kvinnelig poliklinisk pasient mellom 18 og 85 år
• Har kronisk systolisk HF på grunn av primær/idiopatisk dilatert kardiomyopati, koronararteriesykdom eller hypertensjon, og stabil i minst 30 dager før screening
• Få et kjerneekkolaboratorium bekreftet venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon ≤ 40 % i et baseline 2D-ekkokardiogram før og innen 60 dager etter den første dosen med studiemedisin med bevis på minst minimal LV-dilatasjon på grunnlag av en observert LV-EDV-indeks det er over normalen
• Ha en baseline NT-Pro-BNP som er større enn eller lik toppen av det normale referanseområdet (124pg/ml) før og innen 60 dager etter den første dosen med studiemedisin
• Være på uforandrede doser av HF-medisiner (med unntak av diuretikadosering) i 2 uker før randomisering uten planlagt oppstart av ny hemodynamisk aktiv terapi under gjennomføringen av studien
• Være i stand til å forstå arten av rettssaken og være villig til å delta som dokumentert ved skriftlig informert samtykke
• Være villig og i stand til å overholde studieprotokollkravene i løpet av studien, inkludert farmakokinetisk prøvetaking
• Hvis en postmenopausal eller kirurgisk steril kvinne, bekreftelse av sterilitetsstatus (postmenopausal eller kirurgisk steril i minst 6 måneder) - (postmenopausale personer vil kreve en uringraviditetstest for bekreftelse før påmelding og uringraviditetstester før hver dosering)
• Hvis en fertil mann, må bruke 2 godkjente prevensjonsmetoder (et kondom og et sæddrepende middel, selv om partneren bruker prevensjon) i løpet av studien og i 3 måneder etter deltakelse i studien og videre godta å ikke donere sperm i 3 måneder etter deltagelse i studien. Må ha en negativ urinprøve for misbruk av rusmidler og en negativ etanolpustetest ved screening og før hver doseringsperiode
• Har krevet lokale laboratoriedata innenfor ikke-ekskluderende områder før hver dosering

Ekskluderingskriterier:

For å være kvalifisert for randomisering, MÅ en pasient IKKE:

• Har deltatt i en legemiddelstudie innen 30 dager før randomisering eller har tidligere mottatt behandling med CXL-1020
• Ha en hjertefrekvens <50 eller ≥ 90 BPM ved baseline før randomisering.
• Ha et blodtrykk >150 systolisk og/eller >90 diastolisk mmHg ved baseline før randomisering
• Ha et systolisk blodtrykk på mindre enn 100 mmHg ved baseline før randomisering
• Har QT/QTc-forlengelse > 460 msek eller > 500 msek hos pasienter med eksisterende grenblokk (gjelder kun pasienter uten pace i sinusrytme)
• Har opplevd en dokumentert symptomatisk eller elektrokardiografisk registrert episode av atrieflimmer/fladder innen 60 dager før screening og være i normal sinusrytme ved hver baseline før studiemedikamentet administreres
• Har en historie med vedvarende eller hemodynamisk signifikant VT eller VF som krever kardioversjon, eller selvterminerende VT assosiert med hypotensjon
• Ha ikke-vedvarende VT (HR > 120 bpm) på 10 slag eller mer under overvåking i grunnlinjeovervåkingsperioden før hver dose med studiemedisin, eller i enhver Holter- eller EKG-registrering innen 1 år etter første dose med studiemedisin.
• Ha en vekt eller høyde som overstiger spesifikasjonene for ICG-enheten på (større enn 341 pund eller høyere enn 7 fot 2 tommer.)
• Vær post-vellykket hjerte-redning

• Har en historie med forverring av HF innen 30 dager før screening som definert av:

  • Uplanlagte akuttmottak eller klinikkbesøk knyttet til HF eller sykehusinnleggelse for behandling av HF
  • Behandling med intravenøse inotropiske eller vasodilatoriske legemidler
• Bli diagnostisert med akutt koronarsyndrom eller akutt hjerteinfarkt innen tre måneder før screening
• Har en historie med hjerneslag (CVA) eller forbigående iskemisk angrep (TIA) innen seks måneder før screening
• Har en historie med CCS klasse III eller IV angina
• Være en pasient hvis HF-etiologi kan tilskrives enten restriktiv/obstruktiv kardiomyopati, idiopatisk hypertrofisk kardiomyopati (som definert av enhver veggtykkelse > 1,8 cm) eller ukorrigert alvorlig klaffesykdom
• Får samtidig behandling med andre antiarytmika enn amiodaron
• Har opplevd avfyring av en implanterbar ICD for dokumentert ventrikulær ektopi innen tre måneder før screening
• Har en kjent allergi mot ICG Device-sensorgelen eller -limet
• Ha uegnede ekkokardiografiske vinduer for de omfattende ekko-vurderingene som kreves i ekko-kohortene (ekskludert kun for ekko-kohorter)
• Ha en hudlesjon på stedet for ICG-enhetens sensorplassering.
• Ha en screening eller baseline serum Na < 130 mEq/l eller > 145 mEq/l; et serum K < 3,5 mekv/l eller > 5,0 mekv/l; et serum Ca < 7,5 mg/dl eller > 10 mg/dl; eller et serum Mg < 1,6 mEq/l eller > 3,0 mEq/l., eller et digoksinnivå over 1 ng/ml
• Ha en screening-TSH < 0,1 mcU/ml eller > 5,0 mcU/ml
• Ha en screening eller baseline serumkreatinin > 2,5 mg/dl; en ALAT eller AST >3 ganger øvre normalgrense; eller et hemoglobin < 10 g/dl
• Har tatt etanol innen 24 timer eller en PDE5-hemmer innen 96 timer etter studieopptak
• Har andre klinisk signifikante laboratorie- eller medisinske tilstander som etter etterforskerens mening gjør pasienten uegnet for evaluering i studien
• Har en generalisert atopisk tilstand eller en historie med mild til moderat dokumentert legemiddelallergi
• Får et legemiddel som forventes å ha potensiale for en klinisk signifikant farmakokinetisk interaksjon med CXL-1020, som definert i IDB.

Merk: Pasienter som mottar kardial resynkroniseringsterapi for HF er kvalifisert forutsatt at enheten har vært plassert i mer enn 30 dager og pacemakerinnstillingene kan forbli uendret i studieperioden.