Säkerhet och hemodynamiska effekter och farmakokinetik för CXL-1020 hos patienter med stabil hjärtsvikt

Inklusionskriterier:

För att vara berättigad till randomisering MÅSTE en patient:

• Vara en manlig eller postmenopausal eller kirurgiskt steril kvinnlig öppenvårdspatient mellan 18 och 85 år
• Har kronisk systolisk HF på grund av primär/idiopatisk dilaterad kardiomyopati, kranskärlssjukdom eller hypertoni och stabil i minst 30 dagar före screening
• Få ett kärnekolobb bekräftat vänsterkammars ejektionsfraktion ≤ 40 % i ett baslinje 2D-ekokardiogram före och inom 60 dagar efter den första dosen av studiemedicin med bevis på minst minimal LV-dilatation på basis av ett observerat LV-EDV-index det är över det normala
• Ha en baslinje NT-Pro-BNP som är större än eller lika med toppen av det normala referensintervallet (124pg/ml) före och inom 60 dagar efter den första dosen av studiemedicinering
• Gå på oförändrade doser av HF-läkemedel (med undantag för diuretikadosering) i 2 veckor före randomisering utan planerad initiering av ny hemodynamiskt aktiv terapi under genomförandet av studien
• Vara kapabel att förstå rättegångens natur och vara villig att delta som dokumenterats genom skriftligt informerat samtycke
• Var villig och kapabel att följa studieprotokollets krav under studiens varaktighet, inklusive farmakokinetisk provtagning
• Om en postmenopausal eller kirurgiskt steril kvinna, bekräftelse av sterilitetsstatus (postmenopausal eller kirurgiskt steril i minst 6 månader) - (postmenopausala försökspersoner kommer att kräva ett uringraviditetstest för bekräftelse före inskrivningen och uringraviditetstest före varje dosering)
• Om en fertil man måste använda 2 godkända preventivmetoder (en kondom och ett spermiedödande medel, även om partnern använder preventivmedel) under studiens varaktighet och i 3 månader efter deltagande i studien och samtycka vidare till att inte donera spermier i 3 månader efter deltagande i studien. Måste ha ett negativt urintest för missbruk av droger och ett negativt etanolutandningstest vid screening och före varje doseringsperiod
• Har krävt lokala laboratoriedata inom icke-exkluderande intervall före varje dosering

Exklusions kriterier:

För att vara berättigad till randomisering, FÅR en patient INTE:

• Har deltagit i någon läkemedelsstudie inom 30 dagar före randomisering eller har tidigare fått behandling med CXL-1020
• Ha en hjärtfrekvens <50 eller ≥ 90 BPM vid baslinjen före randomisering.
• Har ett blodtryck >150 systoliskt och/eller >90 diastoliskt mmHg vid baslinjen före randomisering
• Ha ett systoliskt blodtryck på mindre än 100 mmHg vid baslinjen före randomisering
• Har QT/QTc-förlängning > 460 msek eller > 500 msek hos patienter med redan existerande grenblock (gäller endast patienter utan pace i sinusrytm)
• Har upplevt en dokumenterad symtomatisk eller elektrokardiografiskt registrerad episod av förmaksflimmer/fladder inom 60 dagar före screening och vara i normal sinusrytm vid varje baslinje innan studieläkemedlet administreras
• Har en historia av ihållande eller hemodynamiskt signifikant VT eller VF som kräver elkonvertering, eller självavslutande VT i samband med hypotoni
• Ha en ohållbar VT (HR > 120 slag per minut) på 10 slag eller mer under övervakning under baslinjeövervakningsperioden före varje dos av studiemedicin, eller i någon Holter- eller EKG-registrering inom 1 år efter första dosen av studiemedicin.
• Ha en vikt eller höjd som överstiger specifikationerna för ICG-enheten på (större än 341 pund eller högre än 7 fot 2 tum.)
• Var efter framgångsrik hjärträddning

• Har en historia av försämrad HF inom 30 dagar före screening enligt definitionen:

  • Oplanerade akutbesök eller klinikbesök relaterade till HF eller sjukhusinläggning för hantering av HF
  • Behandling med intravenösa inotropa eller vasodilaterande läkemedel
• Få diagnosen akut kranskärlssyndrom eller akut hjärtinfarkt inom tre månader före screening
• Har en historia av stroke (CVA) eller transient ischemisk attack (TIA) inom sex månader före screening
• Har en historia av CCS klass III eller IV angina
• Vara en patient vars HF-etiologi kan tillskrivas antingen restriktiv/obstruktiv kardiomyopati, idiopatisk hypertrofisk kardiomyopati (enligt definitionen av valfri väggtjocklek > 1,8 cm) eller okorrigerad svår valvulär sjukdom
• Får samtidigt behandling med andra antiarytmika än amiodaron
• Har upplevt avfyring av en implanterbar ICD för dokumenterad ventrikulär ektopi inom tre månader före screening
• Har en känd allergi mot ICG-enhetens sensorgel eller lim
• Har olämpliga ekokardiografiska fönster för de omfattande Echo-bedömningar som krävs i Echo-kohorter (undantag endast för eko-kohorter)
• Har en hudskada på platsen för ICG-enhetens sensorplacering.
• Har ett screening- eller baslinjeserum Na < 130 mEq/l eller > 145 mEq/l; ett serum K < 3,5 mekv/1 eller > 5,0 mekv/1; ett serum Ca < 7,5 mg/dl eller > 10 mg/dl; eller ett serum Mg < 1,6 mekv/l eller > 3,0 mekv/l, eller en digoxinnivå över 1 ng/ml
• Har ett screening-TSH < 0,1 mcU/ml eller > 5,0 mcU/ml
• Har en screening eller baseline serumkreatinin > 2,5 mg/dl; en ALAT eller AST >3 gånger den övre normalgränsen; eller ett hemoglobin < 10 g/dl
• Har tagit etanol inom 24 timmar eller en PDE5-hämmare inom 96 timmar efter studieantagning
• Har andra kliniskt signifikanta laboratorie- eller medicinska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, gör patienten olämplig för utvärdering i studien
• Har ett generaliserat atopiskt tillstånd eller en historia av en mild till måttlig dokumenterad läkemedelsallergi
• Får ett läkemedel som förväntas ha potential för en kliniskt signifikant farmakokinetisk interaktion med CXL-1020, enligt definitionen i IDB.

Obs: Patienter som får hjärtresynkroniseringsterapi för HF är berättigade förutsatt att enheten har placerats i mer än 30 dagar och pacemakerinställningarna kan lämnas oförändrade under studieperioden.