Безопасность, гемодинамические эффекты и фармакокинетика CXL-1020 у пациентов со стабильной сердечной недостаточностью

Критерии включения:

Чтобы иметь право на рандомизацию, пациент ДОЛЖЕН:

• Быть мужчиной, постменопаузальным или хирургически стерильным амбулаторным пациентом в возрасте от 18 до 85 лет.
• Имеют хроническую систолическую СН из-за первичной/идиопатической дилатационной кардиомиопатии, ишемической болезни сердца или гипертонии и стабильны в течение как минимум 30 дней до скрининга
• Иметь базовую эхо-лабораторию, подтверждающую фракцию выброса левого желудочка ≤ 40% на исходной 2D-эхокардиограмме до и в течение 60 дней после первой дозы исследуемого препарата с доказательствами по крайней мере минимальной дилатации ЛЖ на основе наблюдаемого индекса LV-EDV. это выше нормы
• Иметь исходный уровень NT-Pro-BNP, превышающий или равный верхней части нормального референтного диапазона (124 пг/мл) до и в течение 60 дней после первой дозы исследуемого препарата.
• Принимать неизменяемые дозы препаратов СН (за исключением дозы диуретиков) в течение 2 недель до рандомизации без запланированного начала новой гемодинамически активной терапии во время проведения исследования
• Быть способным понять характер испытания и быть готовым к участию, что подтверждается письменным информированным согласием.
• Быть готовым и способным соблюдать требования протокола исследования на протяжении всего исследования, включая фармакокинетические пробы.
• Если женщина в постменопаузе или хирургически бесплодна, подтверждение статуса бесплодия (постменопауза или хирургическая стерильность в течение не менее 6 месяцев) - (в постменопаузе потребуется тест на беременность по моче для подтверждения до зачисления и тесты на беременность по моче перед каждым дозирование)
• Если фертильный мужчина должен использовать 2 утвержденных метода контрацепции (презерватив и спермицид, даже если партнер использует противозачаточные средства) на время исследования и в течение 3 месяцев после участия в исследовании, а также согласиться не быть донором спермы в течение 3 месяцев после участия в исследовании. Должен иметь отрицательный анализ мочи на наркотики и отрицательный дыхательный тест на этанол при скрининге и перед каждым периодом дозирования
• Иметь необходимые данные местной лаборатории в пределах неисключающих диапазонов перед каждым дозированием

Критерий исключения:

Чтобы иметь право на рандомизацию, пациент НЕ ДОЛЖЕН:

• Принимали участие в любом исследовании исследуемого препарата в течение 30 дней, предшествующих рандомизации, или ранее получали терапию с помощью CXL-1020.
• Иметь частоту сердечных сокращений <50 или ≥ 90 ударов в минуту на исходном уровне до рандомизации.
• Иметь артериальное давление > 150 систолического и/или > 90 диастолического мм рт. ст. на исходном уровне до рандомизации
• Иметь систолическое артериальное давление менее 100 мм рт.ст. на исходном уровне до рандомизации
• Удлинение интервала QT/QTc > 460 мс или > 500 мс у пациентов с существовавшей ранее блокадой ножки пучка Гиса (относится только к пациентам без кардиостимулятора с синусовым ритмом)
• Иметь задокументированный симптоматический или электрокардиографически зарегистрированный эпизод фибрилляции / трепетания предсердий в течение 60 дней до скрининга и иметь нормальный синусовый ритм на каждом исходном уровне до введения исследуемого препарата.
• Иметь в анамнезе устойчивую или гемодинамически значимую ЖТ или ФЖ, требующую кардиоверсии, или самокупирующуюся ЖТ, связанную с гипотензией
• Иметь неустойчивую ЖТ (ЧСС > 120 ударов в минуту) с частотой 10 ударов или более во время мониторинга в исходный период мониторинга перед каждой дозой исследуемого препарата или при любых холтеровских записях или ЭКГ в течение 1 года после первой дозы исследуемого препарата.
• Иметь вес или рост, превышающие технические характеристики устройства ICG (более 341 фунта или выше 7 футов 2 дюймов).
• Быть после успешной сердечной реанимации

• Наличие в анамнезе ухудшения сердечной недостаточности в течение 30 дней до скрининга в соответствии с:

  • Незапланированные визиты в отделение неотложной помощи или клиники в связи с СН или госпитализацию для лечения СН
  • Лечение внутривенными инотропными или сосудорасширяющими препаратами
• Диагноз острого коронарного синдрома или острого инфаркта миокарда в течение трех месяцев до скрининга
• Наличие в анамнезе инсульта (ИТА) или транзиторной ишемической атаки (ТИА) в течение шести месяцев до скрининга
• Наличие в анамнезе стенокардии III или IV класса CCS
• Быть пациентом, чья этиология СН связана либо с рестриктивной/обструктивной кардиомиопатией, идиопатической гипертрофической кардиомиопатией (что определяется любой толщиной стенки > 1,8 см), либо с некорригированным тяжелым клапанным пороком
• Получать сопутствующую терапию любыми антиаритмическими препаратами, кроме амиодарона.
• Испытали срабатывание имплантируемого ИКД по поводу подтвержденной желудочковой эктопии в течение трех месяцев до скрининга.
• У вас есть известная аллергия на сенсорный гель или клей для устройства ICG.
• Имеют неподходящие эхокардиографические окна для всесторонней эхо-оценки, необходимой в когортах эхо (исключение только для когорт эхо)
• Наличие поражения кожи в месте установки датчика ICG Device.
• Иметь скрининговый или исходный уровень Na в сыворотке < 130 мэкв/л или > 145 мэкв/л; K сыворотки < 3,5 мэкв/л или > 5,0 мэкв/л; Са в сыворотке < 7,5 мг/дл или > 10 мг/дл; или сывороточный Mg < 1,6 мэкв/л или > 3,0 мэкв/л, или уровень дигоксина выше 1 нг/мл
• Иметь при скрининге ТТГ < 0,1 мкЕд/мл или > 5,0 мкЕд/мл
• Иметь скрининговый или исходный уровень креатинина в сыворотке > 2,5 мг/дл; АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышают верхний предел нормы; или гемоглобин < 10 г/дл
• Принимали этанол в течение 24 часов или ингибитор ФДЭ-5 в течение 96 часов после включения в исследование.
• Наличие других клинически значимых лабораторных или медицинских состояний, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для оценки в исследовании.
• Имеют генерализованное атопическое состояние или документально подтвержденную лекарственную аллергию от легкой до умеренной степени тяжести в анамнезе.
• Получать лекарство, которое, как ожидается, обладает потенциалом клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с CXL-1020, как это определено в IDB.

Примечание. Пациенты, получающие сердечную ресинхронизирующую терапию по поводу СН, имеют право на участие в исследовании при условии, что устройство было установлено более 30 дней, а настройки кардиостимулятора можно было оставить неизменными на период исследования.