안정심부전 환자에서 CXL-1020의 안전성, 혈역학적 효과 및 약동학

포함 기준:

무작위 배정 대상이 되려면 환자는 다음을 수행해야 합니다.

• 18세에서 85세 사이의 남성 또는 폐경 후 또는 수술 불임 여성 외래 환자여야 합니다.
• 원발성/특발성 확장성 심근병증, 관상동맥 질환 또는 고혈압으로 인한 만성 수축기 심부전이 있고 스크리닝 전 최소 30일 동안 안정
• 관찰된 LV-EDV 지수를 기준으로 최소한의 좌심실 확장의 증거와 함께 연구 약물의 첫 번째 투여 전 및 투여 후 60일 이내에 기준선 2D 심초음파에서 좌심실 박출률 ≤ 40%를 코어 에코 랩에서 확인했습니다. 정상 이상입니다
• 연구 약물의 첫 투여 전 및 투여 후 60일 이내에 기준선 NT-Pro-BNP가 정상 참조 범위의 상단(124pg/ml) 이상이어야 합니다.
• 연구 수행 동안 새로운 혈역학적 활성 요법의 계획된 시작 없이 무작위화 전 2주 동안 불변 용량의 HF 약물(이뇨제 용량 제외)을 받고 있어야 합니다.
• 임상시험의 성격을 이해할 수 있고 서면 동의서에 기록된 대로 참여할 의향이 있어야 합니다.
• 약동학 샘플링을 포함하여 연구 기간 동안 연구 프로토콜 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
• 폐경 후 또는 외과적 불임 여성인 경우, 불임 상태 확인(폐경 후 또는 최소 6개월 동안 외과적 불임) - (폐경 후 대상자는 등록 전에 확인을 위해 소변 임신 검사를 요구하고 등록 전 소변 임신 검사를 요구합니다. 투약)
• 가임 남성의 경우 연구 기간과 연구 참여 후 3개월 동안 2가지 승인된 피임 방법(파트너가 피임을 사용하는 경우에도 콘돔 및 살정제)을 사용해야 하며 추가로 기증하지 않는 데 동의해야 합니다. 연구 참여 후 3개월 동안 정자. 스크리닝 시 및 각 투약 기간 전에 남용 약물에 대한 소변 검사 음성 및 에탄올 호흡 검사 음성이어야 합니다.
• 각 투약 전에 비배타적 범위 내에서 필요한 현지 실험실 데이터를 가지고 있어야 합니다.

제외 기준:

무작위 배정 대상이 되려면 환자는 다음을 수행해서는 안 됩니다.

• 무작위 배정 전 30일 이내에 연구 약물 연구에 참여했거나 이전에 CXL-1020으로 치료를 받은 적이 있는 경우
• 무작위 배정 전 기준선에서 심박수가 50 미만 또는 90 BPM 이상이어야 합니다.
• 무작위 배정 전 기준선에서 >150 수축기 및/또는 >90 이완기 mmHg 혈압을 가짐
• 무작위 배정 전 기준선에서 수축기 혈압이 100mmHg 미만이어야 합니다.
• 기존 번들 브랜치 블록이 있는 환자에서 QT/QTc 연장이 > 460msec 또는 > 500msec인 경우(동리듬에서 페이스가 없는 환자에게만 적용됨)
• 스크리닝 전 60일 이내에 심방 세동/조동의 문서화된 증상 또는 심전도 기록 에피소드를 경험했고 연구 약물이 투여되기 전 각 기준선에서 정상 동리듬에 있음
• 지속되거나 혈역학적으로 유의미한 심실빈맥 또는 심율동전환을 요하는 심실세동 또는 저혈압과 관련된 자가종결성 심실빈맥의 병력이 있는 경우
• 각 연구 약물 투여 전 기준 모니터링 기간 동안 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 후 1년 이내에 임의의 Holter 또는 EKG 기록에서 모니터링하는 동안 10비트 이상의 지속되지 않는 VT(HR > 120bpm)가 있습니다.
• ICG 장치의 사양을 초과하는 무게 또는 키(341파운드 초과 또는 7피트 2인치 초과)
• 성공적인 심장 소생술

• 다음에 의해 정의된 바와 같이 스크리닝 전 30일 이내에 HF 악화 병력이 있어야 합니다.

  • HF와 관련된 예정되지 않은 응급실 또는 클리닉 방문 또는 HF 관리를 위한 병원 입원
  • 정맥 수축 촉진제 또는 혈관 확장제로 치료
• 스크리닝 전 3개월 이내에 급성관상동맥증후군 또는 급성심근경색으로 진단된 자
• 스크리닝 전 6개월 이내에 뇌졸중(CVA) 또는 일과성 허혈 발작(TIA) 병력이 있는 자
• CCS Class III 또는 IV 협심증 병력이 있는 경우
• HF 병인이 제한성/폐색성 심근병증, 특발성 비대성 심근병증(벽 두께 > 1.8cm로 정의됨) 또는 교정되지 않은 중증 판막 질환에 기인한 환자여야 합니다.
• 아미오다론 이외의 항부정맥제와 병용 요법을 받고 있는 경우
• 스크리닝 전 3개월 이내에 기록된 심실 엑토피에 대해 이식형 ICD의 발사를 경험한 자
• ICG Device 센서 젤 또는 접착제에 대해 알려진 알레르기가 있는 경우
• Echo 코호트에 필요한 포괄적인 Echo 평가에 부적합한 심초음파 윈도우가 있음(에코 코호트만 제외)
• ICG 장치 센서 배치 부위에 피부 병변이 있습니다.
• 스크리닝 또는 베이스라인 혈청 Na < 130 mEq/l 또는 > 145 mEq/l; 혈청 K < 3.5 mEq/l 또는 > 5.0 mEq/l; 혈청 Ca < 7.5 mg/dl 또는 > 10 mg/dl; 또는 혈청 Mg < 1.6 mEq/l 또는 > 3.0 mEq/l., 또는 1ng/ml 이상의 디곡신 수치
• 스크리닝 TSH < 0.1 mcU/ml 또는 > 5.0 mcU/ml
• 스크리닝 또는 베이스라인 혈청 크레아티닌 > 2.5 mg/dl; 정상 상한치의 3배를 초과하는 ALT 또는 AST; 또는 헤모글로빈 < 10g/dl
• 연구 시작 후 24시간 이내에 에탄올을 복용했거나 PDE5 억제제를 96시간 이내에 복용한 경우
• 조사자의 의견에 따라 환자가 연구에서 평가하기에 부적합하게 만드는 다른 임상적으로 중요한 검사실 또는 의학적 상태를 가짐
• 일반화 된 아토피 상태 또는 문서화 된 경증에서 중등도의 약물 알레르기 병력이 있습니다.
• IDB에 정의된 바와 같이 CXL-1020과 임상적으로 유의한 약동학적 상호작용 가능성이 있는 것으로 예상되는 약물을 투여받고 있어야 합니다.

참고: HF에 대한 심장 재동기화 치료를 받는 환자는 장치를 30일 이상 배치하고 연구 기간 동안 심박 조율기 설정을 변경하지 않고 그대로 둘 수 있는 경우 자격이 있습니다.