安定心不全患者におけるCXL-1020の安全性と血行動態効果および薬物動態

包含基準:

無作為化の対象となるためには、患者は次のことを行う必要があります。

• 18歳から85歳までの男性または閉経後または外科的に無菌の女性の外来患者であること
• -原発性/特発性拡張型心筋症、冠動脈疾患または高血圧による慢性収縮期心不全があり、スクリーニング前の少なくとも30日間は安定している
• -コアエコーラボで、観察されたLV-EDVインデックスに基づいて、少なくとも最小のLV拡張の証拠を伴う、研究薬の最初の投与前および60日以内に、ベースライン2D-心エコー図で左心室駆出率が≤40％であることを確認しますそれは正常以上です
• -試験薬の初回投与前および60日以内に、ベースラインNT-Pro-BNPが正常基準範囲（124pg / ml）の上限以上である
• -無作為化の2週間前からHF薬（利尿薬の投与量を除く）を一定量服用している 研究の実施中に新しい血行力学的に積極的な治療を開始する予定はありません
• -治験の性質を理解することができ、書面によるインフォームドコンセントによって文書化されているように参加する意思がある
• -薬物動態サンプリングを含む、研究期間中の研究プロトコルの要件を喜んで順守できる
• -閉経後または外科的に無菌の女性の場合、不妊状態の確認（閉経後または少なくとも6か月間外科的に無菌）-（閉経後の被験者は、登録前の確認のための尿妊娠検査と、それぞれの前の尿妊娠検査が必要になります投薬）
• -肥沃な男性の場合、研究期間中および研究への参加後3か月間、2つの承認された避妊方法（コンドームと殺精子剤、パートナーが避妊を使用している場合でも）を使用する必要があり、さらに寄付しないことに同意する研究に参加してから 3 か月間精子を採取します。 -スクリーニング時および各投与期間の前に、乱用薬物の尿検査が陰性であり、エタノール呼気検査が陰性である必要があります
• -各投与前に非除外範囲内のローカルラボデータが必要です

除外基準:

無作為化の対象となるためには、患者は次のことをしてはなりません:

• -無作為化前の30日以内に治験薬研究に参加したことがある、または以前にCXL-1020による治療を受けたことがある
• -無作為化前のベースラインでの心拍数が50未満または90 BPM以上。
• -無作為化前のベースラインで血圧が150以上の収縮期および/または90以上の拡張期mmHgである
• -無作為化前のベースラインで100 mmHg未満の収縮期血圧を持っている
• -QT / QTc延長が> 460ミリ秒または> 500ミリ秒の既存のバンドルブランチブロックを有する患者（洞調律のペーシングされていない患者にのみ適用される）
• -スクリーニング前の60日以内に心房細動/粗動の記録された症候性または心電図記録されたエピソードを経験し、治験薬が投与される前の各ベースラインで正常な洞調律にある
• -除細動を必要とする持続的または血行力学的に重要なVTまたはVFの病歴がある、または低血圧に関連する自己終結性VT
• -研究薬の各投与前のベースラインモニタリング期間中のモニタリング中に、または研究薬の最初の投与から1年以内のホルターまたはEKG記録で、10拍以上の非持続性VT（HR> 120 bpm）があります。
• 体重または身長が ICG デバイスの仕様を超えている (341 ポンドを超える、または身長が 7 フィート 2 インチを超える)。
• 成功した心臓蘇生

• -スクリーニング前の30日以内にHFが悪化した病歴があり、次のように定義されています。

  • -HFまたはHFの管理のための入院に関連する予定外のERまたは診療所の訪問
  • 強心薬または血管拡張薬の静脈内投与による治療
• -スクリーニング前の3か月以内に急性冠症候群または急性心筋梗塞と診断されている
• -スクリーニング前の6か月以内に脳卒中（CVA）または一過性脳虚血発作（TIA）の病歴がある
• -CCSクラスIIIまたはIVの狭心症の病歴がある
• -心不全の病因が拘束性/閉塞性心筋症、特発性肥大型心筋症（壁の厚さ> 1.8 cmで定義）または未矯正の重度の弁膜症のいずれかに起因する患者であること
• -アミオダロン以外の抗不整脈薬との併用療法を受けている
• -スクリーニング前の3か月以内に記録された心室異所性のための埋め込み型ICDの発射を経験した
• ICG デバイスセンサーのゲルまたは接着剤に対する既知のアレルギーがある
• -エコーコホートで必要な包括的なエコー評価には不適切な心エコーウィンドウがあります（エコーコホートのみの除外）
• ICG デバイス センサーの配置部位に皮膚病変がある。
• スクリーニングまたはベースライン血清 Na < 130 mEq/l または > 145 mEq/l;血清K < 3.5 mEq/lまたは> 5.0 mEq/l;血清Ca < 7.5 mg/dlまたは> 10 mg/dl;または血清 Mg < 1.6 mEq/l または > 3.0 mEq/l.、または 1ng/ml を超えるジゴキシン レベル
• スクリーニングTSH < 0.1 mcU/mlまたは> 5.0 mcU/ml
• -スクリーニングまたはベースラインの血清クレアチニン> 2.5 mg / dl; ALTまたはASTが正常上限の3倍を超える;またはヘモグロビン < 10 g/dl
• -24時間以内にエタノールを服用したか、96時間以内にPDE5阻害剤を服用した 研究入場
• -他の臨床的に重要な実験室または医学的状態があり、治験責任医師の意見では、研究での評価に患者を不適切にする
• 全身性アトピー状態、または軽度から中等度の薬物アレルギーの既往歴がある
• -IDBで定義されているように、CXL-1020との臨床的に重要な薬物動態学的相互作用の可能性があると予想される薬物を投与されています。

注: HF の心臓再同期療法を受けている患者は、デバイスが 30 日以上留置されており、研究期間中ペースメーカーの設定を変更せずにそのままにしておくことができる場合に適格です。