长效 ACTH 凝胶治疗膜性肾病的剂量递增研究

纳入标准： • 具有诊断性活检的特发性 MN 在剂量随机化后不到 36 个月内进行。

• 患者需要接受 ACEI 和/或 ARB 治疗，至少在 ACTH 治疗前 3 个月，并且血压得到充分控制（>75% 的读数中 BP <130/75 mm Hg）。 具有最大 Ang II 阻断治疗超过 3 个月、目标血压（>75% 的读数中血压 <130/75 mm Hg）并且蛋白尿仍 >4.0g/24h 的患者可能会进入 ACTH 阶段研究而无需进行研究的磨合/保守阶段。
• 通过 Uprot/Ucr > 4.0 在 24 小时尿液收集的现场样本等分试样上测量的蛋白尿。 Uprot/UCr 的选择符合最近的 NKF-CKD 指南。 [9]
• 估计 GFR ≥ 40 ml/min/1.73m2 同时服用 ACEI/ARB 治疗。 GFR 将使用 NKF-CKD 指南中公布的 4 变量 MDRD 方程进行估算。 [9] 同样的 NKF-CKD 指南也提倡使用估计的 GFR (GFRest) 值而不是血清肌酐水平或 CrCl 测量作为确定肾小球滤过率的首选非侵入性方法。 [9]

排除标准：•年龄<18岁。

• 估计 GFR < 40 ml/min/1.73m2， 或血清肌酐 >2.0 mg/dl。
• 肾活检显示超过 30% 的肾小球硬化和/或肾小管萎缩。
• 患者必须停用糖皮质激素、钙调神经磷酸酶抑制剂（环孢素 A、他克莫司）或霉酚酸 > 1 个月，以及烷化剂或利妥昔单抗 > 6 个月。
• 对以下免疫抑制程序的抵抗力，例如 单独使用类固醇，钙调神经磷酸酶抑制剂加或减去类固醇，细胞毒剂加或减去类固醇。
• 患有活动性感染或继发性 MN 原因（例如 乙型肝炎、系统性红斑狼疮、药物、恶性肿瘤）。 HIV、乙型肝炎和丙型肝炎的检测应该在入组研究前 < 2 年进行。
• 1 型或 2 型糖尿病：排除继发于糖尿病肾病的蛋白尿。 近期有类固醇诱发糖尿病病史但在进入研究后 6 个月内没有肾活检证据的患者有资格入组。
• 怀孕或哺乳 - 出于安全原因。
• 进入前通过肾脏超声或 CT 扫描记录并需要抗凝治疗的急性肾静脉血栓形成。