A hosszú hatású ACTH gél dózisnövelő vizsgálata membrán nephropathiában
2017. május 2. frissítette: University Health Network, Toronto
Az ACTH (adrenokortikotrop hormon) dóziskereső kísérleti vizsgálata a proteinuria és a szérum lipoprotein profilról idiopátiás membrán nephropathiában (MN) szenvedő betegeknél
A membrános nephropathia (MN) egy immunmediált vesebetegség, amely a glomerulust vagy a vérből a méreganyagokat eltávolító szűrőt érinti. A vért a vizelettől elválasztó membrán károsodása a vizeletben lévő fehérje elvesztését (proteinuria) és egyes esetekben a vesefunkció elvesztését eredményezi. Az MN-re nincs szabványos specifikus kezelés.
Az ACTH kifejezett lipidcsökkentő hatással rendelkezik egészséges egyénekben, szteroid-kezelt vesebetegekben és hemodializált betegekben Egyes tanulmányok arra utalnak, hogy az elhúzódó szintetikus ACTH-terápia hatékony terápia lehet idiopátiás MN-ben szenvedő betegeknél, kiterjedtebb randomizált vizsgálatok hosszabb követési idővel. A terápiás ajánlások megfogalmazása előtt szükség van a kezelésre.
Javasoljuk egy kísérleti tanulmány elkészítését annak a hipotézisnek a tesztelésére, hogy a biológiai ACTH, a sertés agyalapi mirigyekből kivont kortikotropin lassú felszabadulású készítménye (H.P. Acthar gél) hatékonyan csökkenti a proteinuriát és javítja a lipidprofilt idiopátiás MN-ben szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
10
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G2C4
- University Health Network- Toronto General Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:• Idiopátiás MN diagnosztikus biopsziával a dózis randomizálásától számított 36 hónapnál kevesebbel.
- A betegeket ACEI-vel és/vagy ARB-vel kell kezelni legalább 3 hónapig az ACTH-kezelés előtt, és megfelelően szabályozott vérnyomásuk van (BP <130/75 Hgmm a leolvasások >75%-ában). Azok a betegek, akiknél dokumentált bizonyítékok szerint több mint 3 hónapos kezelést végeztek maximális Ang II-blokáddal, cél-BP-vel (BP <130/75 Hgmm a leolvasások >75%-ában), és akiknél a proteinuria >4,0g/24h, beléphetnek az ACTH fázisba. anélkül, hogy szükség lenne a befutó/konzervatív szakaszra.
- Proteinuria Uprot/Ucr > 4,0 értékkel mérve egy 24 órás vizeletgyűjtésből vett spot minta alikvot részében. Az Uprot/UCr kiválasztása összhangban van a legújabb NKF-CKD irányelvekkel.[9]
- Becsült GFR ≥ 40 ml/perc/1,73 m2 ACEI/ARB terápia alatt. A GFR-t a 4 változós MDRD egyenlet segítségével becsülik meg, az NKF-CKD iránymutatásokban[9] közzétett módon. Ugyanezek az NKF-CKD irányelvek a becsült GFR (GFRest) értékek használatát is támogatják a szérum kreatininszint vagy a CrCl mérések helyett, mint a glomeruláris filtrációs ráta meghatározásának előnyben részesített, nem invazív módszerét.[9]
Kizárási kritériumok:• Életkor <18 év.
- Becsült GFR < 40 ml/perc/1,73 m2, vagy szérum kreatinin >2,0 mg/dl.
- Vesebiopszia, amely több mint 30%-ban glomerulosclerosis és/vagy tubuláris atrófiát mutat.
- A betegnek több mint 1 hónapig nem kell szednie glükokortikoidot, kalcineurin-gátlókat (ciklosporin A, takrolimusz) vagy mikofenolos mofetilt, és több mint 6 hónapig nem kell szednie alkiláló szereket vagy rituximabot.
- Rezisztencia a következő immunszuppresszív rutinokkal szemben, pl. szteroidok önmagukban, kalcineurin inhibitorok plusz vagy mínusz szteroidok, citotoxikus szerek plusz vagy mínusz szteroidok.
- Aktív fertőzésben vagy másodlagos MN-ben szenvedő betegek (pl. hepatitis B, SLE, gyógyszerek, rosszindulatú daganatok). A HIV-, hepatitis B- és C-szűrésnek kevesebb mint 2 évvel a vizsgálatba való beiratkozás előtt kellett történnie.
- 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus: a diabéteszes nephropathia következtében fellépő proteinuria kizárására. Azok a betegek, akiknek a közelmúltban szteroid által kiváltott cukorbetegsége szerepel, de a vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónapon belül végzett vesebiopszia nem mutatott bizonyítékot, jogosult a felvételre.
- Terhesség vagy szoptatás – biztonsági okokból.
- Akut vesevénás trombózis, amelyet a belépés előtt vese UH vagy CT-vizsgálattal dokumentáltak, és véralvadásgátló kezelést igényel.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: ACTH (HP Acthar gél) 40 db
|
A vizsgálatnak két ága lesz: az egyik kar 40 egység, a második kar 80 egység ACTH gélt kap szubkután, mindkettőt adagonkénti gyakorisággal, kéthetente egyszer, maximum heti kétszerire növelve, összesen Egy módosítás (a Health Canada és az UHN IRB által jóváhagyott) további 1 hónapos ACTH-kezelést tesz lehetővé, ha javul a proteinuria a 3 hónapos expozíció végén.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: ACTH (HP Acthar gél) 80 egység
|
A vizsgálatnak két ága lesz: az egyik kar 40 egység, a második kar 80 egység ACTH gélt kap szubkután, mindkettőt adagonkénti gyakorisággal, kéthetente egyszer, maximum heti kétszerire növelve, összesen Egy módosítás (a Health Canada és az UHN IRB által jóváhagyott) további 1 hónapos ACTH-kezelést tesz lehetővé, ha javul a proteinuria a 3 hónapos expozíció végén.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
a proteinuria változása a kiindulási értékről a 3 hónapos értékre.
Időkeret: 3 hónap
|
3 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes remisszió (CR) vagy részleges remisszió (PR) 3 hónapos korban
Időkeret: 3 hónap
|
A proteinurikus állapot meghatározása.
UP = vizeletfehérje (g/24h) Teljes remisszió (CR) UP ≤ 0,3 g Részleges remisszió (PR) UP csökkenése > 50% plusz végső UP ≤ 3,5 g, de >0,3 g Nem válasz (NR) Csökken a UP < 50%.
(beleértve az UP <50%-os növekedését is) Progresszió A proteinuria > 50%-kal növekszik
|
3 hónap
|
|
Káros hatások
Időkeret: A vizsgálat három hónapja és kilenc hónapos követés alatt
|
A betegeket kéthetente közvetlenül kikérdezik a gyógyszerexpozíció alatt, majd havi időközönként az utánkövetés során.
Ezen túlmenően az alanyok telefonszámot kapnak, hogy hívják, ha bármilyen káros hatást tapasztalnak, vagy ha azt gyanítják, hogy az egyes látogatások között bármikor.
|
A vizsgálat három hónapja és kilenc hónapos követés alatt
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Daniel Cattran, M.D, University Health Network, Toronto
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2010. február 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2013. január 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2013. február 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. március 24.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. március 24.
Első közzététel (Becslés)
2010. március 25.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. május 4.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. május 2.
Utolsó ellenőrzés
2013. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 08-006328-GN
- Health Canada (Egyéb azonosító: 302929)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .