En doseeskaleringsstudie av langtidsvirkende ACTH-gel ved membrannefropati
2. mai 2017 oppdatert av: University Health Network, Toronto
En dosefinnende pilotstudie av ACTH (adrenokortikotropisk hormon) på proteinuri- og serumlipoproteinprofilen hos pasienter med idiopatisk membrannefropati (MN)
Membranøs nefropati (MN) er en immun-mediert nyresykdom som påvirker glomerulus eller filteret som fjerner giftstoffer fra blodet. Skade på membranen som skiller blod fra urin resulterer i tap av protein til urinen (proteinuri) og i noen tilfeller tap av nyrefunksjon. Det finnes ingen standard spesifikk behandling for MN.
ACTH har en uttalt lipidsenkende effekt hos friske individer, hos steroidbehandlede pasienter med nyresykdom og hos hemodialysepasienter. Noen studier tyder på at forlenget syntetisk ACTH-behandling kan representere en effektiv terapi hos pasienter med idiopatisk MN, mer omfattende randomiserte studier med lengre oppfølging. -up er nødvendig før terapeutiske anbefalinger kan gis.
Vi foreslår å gjøre en pilotstudie for å teste hypotesen om at biologisk ACTH, en langsom-frigjørende formulering av kortikotropin ekstrahert fra svinehypofysen (H.P. Acthar gel) vil være effektiv for å redusere proteinuri og forbedre lipidprofilen hos pasienter med idiopatisk MN.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
10
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G2C4
- University Health Network- Toronto General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 72 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:• Idiopatisk MN med diagnostisk biopsi utført mindre enn 36 måneder fra tidspunktet for doserandomisering.
- Pasienter må behandles med en ACEI og/eller ARB i minst 3 måneder før ACTH-behandling og ha tilstrekkelig kontrollert blodtrykk (BP <130/75 mm Hg i >75 % av avlesningene). Pasienter med dokumentert bevis på >3 måneders behandling med maksimal Ang II-blokade, mål-BP (BP <130/75 mm Hg i >75 % av avlesningene) og som forblir med proteinuri >4,0 g/24 timer, kan gå inn i ACTH-fasen av studie uten behov for å ha den innkjørings-/konservative fasen av studien.
- Proteinuri målt ved Uprot/Ucr > 4,0 på en punktprøvealikvot fra en 24-timers urinsamling. Valget av Uprot/UCr er i samsvar med nyere NKF-CKD retningslinjer.[9]
- Estimert GFR ≥ 40 ml/min/1,73m2 mens du tar ACEI/ARB-behandling. GFR vil bli estimert ved å bruke 4 variable MDRD-ligningen som publisert i NKF-CKD-retningslinjene.[9] De samme NKF-CKD-retningslinjene fremmer også bruken av estimerte GFR (GFRest)-verdier i stedet for serumkreatininnivåer eller CrCl-målinger som den foretrukne ikke-invasive metoden for å bestemme glomerulære filtrasjonshastigheter.[9]
Eksklusjonskriterier:• Alder <18 år.
- Estimert GFR < 40 ml/min/1,73m2, eller serumkreatinin >2,0 mg/dl.
- Nyrebiopsi som viser mer enn 30 % glomerulosklerose og/eller tubulær atrofi.
- Pasienten må være av med glukokortikoid, kalsineurinhemmere (cyklosporin A, takrolimus) eller mykofenolisk mofetil i > 1 måned, og alkyleringsmidler eller rituximab i > 6 måneder.
- Motstand mot følgende immunsuppressive rutiner, f.eks. steroider alene, kalsineurinhemmere pluss eller minus steroider, cellegift pluss eller minus steroider.
- Pasienter med aktive infeksjoner eller sekundære årsaker til MN (f. hepatitt B, SLE, medisiner, maligniteter). Testing for HIV, hepatitt B og C skal ha funnet sted < 2 år før innmelding til studien.
- Type 1 eller 2 diabetes mellitus: for å utelukke proteinuri sekundært til diabetisk nefropati. Pasienter som nylig har hatt steroidindusert diabetes, men ingen bevis på nyrebiopsi utført innen 6 måneder etter inntreden i studien, er kvalifisert for registrering.
- Graviditet eller amming - av sikkerhetsmessige årsaker.
- Akutt nyrevenetrombose dokumentert før inntreden ved renal UL eller CT-skanning og krever antikoagulasjonsbehandling.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: ACTH (HP Acthar gel) 40 enheter
|
Det vil være to armer til studien: den ene armen mottar 40 enheter og den andre armen 80 enheter av ACTH-gelen subkutant, begge gitt i en doseeskalerende frekvens som begynner med én gang annenhver uke og eskalerer til maksimalt to ganger per uke over totalt tre måneder utsatt. En endring (godkjent av Health Canada og UHN IRB tillater ytterligere 1 måned av den foreskrevne behandlingen av ACTH) hvis det er en forbedring i proteinuri ved slutten av eksponeringen på tre måneder.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: ACTH (HP Acthar gel) 80 enheter
|
Det vil være to armer til studien: den ene armen mottar 40 enheter og den andre armen 80 enheter av ACTH-gelen subkutant, begge gitt i en doseeskalerende frekvens som begynner med én gang annenhver uke og eskalerer til maksimalt to ganger per uke over totalt tre måneder utsatt. En endring (godkjent av Health Canada og UHN IRB tillater ytterligere 1 måned av den foreskrevne behandlingen av ACTH) hvis det er en forbedring i proteinuri ved slutten av eksponeringen på tre måneder.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
endring i proteinuri fra baseline til verdi ved 3 måneder.
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fullstendig remisjon (CR) eller delvis remisjon (PR) etter 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder
|
Definisjon av proteinurisk status.
UP = urinprotein (g/24t) Fullstendig remisjon (CR) UP ≤ 0,3 g Delvis remisjon (PR) Reduksjon i UP på > 50 % pluss endelig UP ≤ 3,5 g men >0,3 g Ikke-respons (NR) Reduksjon i UP på < 50 %
(inkluderer økning i UP <50 %) Progresjon Proteinuri øker med > 50 %
|
3 måneder
|
|
Bivirkninger
Tidsramme: Gjennom tre måneder av denne studien og i ni måneders oppfølging
|
Pasientene vil bli direkte avhørt annenhver uke under legemiddeleksponeringen og deretter med månedlige intervaller under oppfølgingen.
I tillegg vil et kontaktnummer bli gitt til forsøkspersonene for å ringe hvis de opplever noen uheldig påvirkning eller hvis de mistenker skadevirkninger når som helst mellom spesifikke besøk
|
Gjennom tre måneder av denne studien og i ni måneders oppfølging
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Daniel Cattran, M.D, University Health Network, Toronto
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. januar 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. februar 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. mars 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. mars 2010
Først lagt ut (Anslag)
25. mars 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. mai 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. mai 2017
Sist bekreftet
1. januar 2013
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 08-006328-GN
- Health Canada (Annen identifikator: 302929)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .