Uno studio sull'aumento della dose del gel ACTH a lunga durata d'azione nella nefropatia membranosa

Criteri di inclusione: • MN idiopatico con biopsia diagnostica eseguita a meno di 36 mesi dal momento della randomizzazione della dose.

• I pazienti devono essere trattati con ACEI e/o ARB per almeno 3 mesi prima del trattamento con ACTH e avere una pressione arteriosa adeguatamente controllata (BP <130/75 mm Hg in >75% delle letture). I pazienti con evidenza documentata di >3 mesi di trattamento con blocco massimale di Ang II, pressione arteriosa target (BP <130/75 mm Hg in >75% delle letture) e che rimangono con proteinuria >4,0 g/24 ore possono entrare nella fase ACTH del studio senza la necessità di avere la fase di rodaggio/conservativa dello studio.
• Proteinuria misurata da Uprot/Ucr > 4,0 su un'aliquota campione prelevata da una raccolta di urine delle 24 ore. La scelta di Uprot/UCr è in accordo con le recenti linee guida NKF-CKD.[9]
• VFG stimato ≥ 40 ml/min/1,73 m2 durante l'assunzione della terapia ACEI/ARB. Il GFR sarà stimato utilizzando l'equazione MDRD a 4 variabili come pubblicato nelle linee guida NKF-CKD.[9] Le stesse linee guida NKF-CKD promuovono anche l'uso dei valori stimati di GFR (GFRest) piuttosto che dei livelli di creatinina sierica o delle misurazioni di CrCl come metodo non invasivo preferito per determinare i tassi di filtrazione glomerulare.[9]

Criteri di esclusione: • Età <18 anni.

• GFR stimato < 40 ml/min/1,73 m2, o creatinina sierica >2,0 mg/dl.
• Biopsia renale che mostra più del 30% di glomerulosclerosi e/o atrofia tubulare.
• Il paziente non deve assumere glucocorticoidi, inibitori della calcineurina (ciclosporina A, tacrolimus) o mofetile micofenolico per > 1 mese e agenti alchilanti o rituximab per > 6 mesi.
• Resistenza alle seguenti routine immunosoppressive, ad es. steroidi da soli, inibitori della calcineurina più o meno steroidi, agenti citotossici più o meno steroidi.
• Pazienti con infezioni attive o cause secondarie di MN (ad es. epatite B, LES, farmaci, neoplasie). I test per l'HIV, l'epatite B e C devono essere stati eseguiti <2 anni prima dell'arruolamento nello studio.
• Diabete mellito di tipo 1 o 2: per escludere proteinuria secondaria a nefropatia diabetica. I pazienti che hanno una storia recente di diabete indotto da steroidi ma nessuna evidenza sulla biopsia renale eseguita entro 6 mesi dall'ingresso nello studio sono idonei per l'arruolamento.
• Gravidanza o allattamento - per motivi di sicurezza.
• Trombosi venosa renale acuta documentata prima dell'ingresso mediante ecografia renale o TAC e che richiede terapia anticoagulante.