Um estudo de escalonamento de dose de gel de ACTH de ação prolongada em nefropatia membranosa

Critérios de inclusão: • NM idiopático com biópsia diagnóstica realizada menos de 36 meses a partir do momento da randomização da dose.

• Os pacientes precisam ser tratados com IECA e/ou BRA por pelo menos 3 meses antes do tratamento com ACTH e ter pressão arterial adequadamente controlada (PA <130/75 mm Hg em >75% das leituras). Pacientes com evidência documentada de >3 meses de tratamento com bloqueio máximo de Ang II, PA alvo (PA <130/75 mm Hg em >75% das leituras) e que permanecem com proteinúria >4,0g/24h podem entrar na fase ACTH do estudo sem a necessidade de ter a fase run-in/conservadora do estudo.
• Proteinúria medida por Uprot/Ucr > 4,0 em uma alíquota de amostra pontual de uma coleta de urina de 24 horas. A escolha de Uprot/UCr está de acordo com as diretrizes recentes do NKF-CKD.[9]
• TFG estimada ≥ 40 ml/min/1,73m2 durante o tratamento com IECA/ARA. A TFG será estimada usando a equação MDRD de 4 variáveis, conforme publicado nas diretrizes da NKF-CKD.[9] As mesmas diretrizes da NKF-CKD também promovem o uso de valores estimados de TFG (GFRest) em vez de níveis de creatinina sérica ou medições de CrCl como o método não invasivo preferencial para determinar as taxas de filtração glomerular.[9]

Critérios de exclusão:• Idade <18 anos.

• TFG estimada < 40 ml/min/1,73m2, ou creatinina sérica >2,0 mg/dl.
• Biópsia renal mostrando mais de 30% de glomeruloesclerose e/ou atrofia tubular.
• O paciente deve estar sem glicocorticoide, inibidores de calcineurina (ciclosporina A, tacrolimo) ou micofenólico mofetil por > 1 mês e agentes alquilantes ou rituximabe por > 6 meses.
• Resistência às seguintes rotinas imunossupressoras, por ex. esteróides sozinhos, inibidores de calcineurina mais ou menos esteróides, agentes citotóxicos mais ou menos esteróides.
• Pacientes com infecções ativas ou causas secundárias de MN (por exemplo, hepatite B, LES, medicamentos, doenças malignas). O teste para HIV, Hepatite B e C deve ter ocorrido < 2 anos antes da inclusão no estudo.
• Diabetes mellitus tipo 1 ou 2: para excluir proteinúria secundária à nefropatia diabética. Pacientes com história recente de diabetes induzida por esteróides, mas sem evidência em biópsia renal realizada dentro de 6 meses após a entrada no estudo, são elegíveis para inscrição.
• Gravidez ou amamentação - por razões de segurança.
• Trombose venosa renal aguda documentada antes da entrada por US renal ou tomografia computadorizada e requerendo terapia anticoagulante.