Une étude d'escalade de dose du gel d'ACTH à action prolongée dans la néphropathie membraneuse
2 mai 2017 mis à jour par: University Health Network, Toronto
Une étude pilote de recherche de dose d'ACTH (hormone adrénocorticotrope) sur la protéinurie et le profil des lipoprotéines sériques chez les patients atteints de néphropathie membraneuse idiopathique (MN)
La néphropathie membraneuse (MN) est une maladie rénale à médiation immunitaire qui affecte le glomérule ou le filtre qui élimine les toxines du sang. Les dommages à la membrane qui sépare le sang de l'urine entraînent une perte de protéines dans l'urine (protéinurie) et, dans certains cas, une perte de la fonction rénale. Il n'existe pas de traitement spécifique standard pour la MN.
L'ACTH a un effet hypolipidémiant prononcé chez les individus en bonne santé, chez les patients traités aux stéroïdes atteints de maladie rénale et chez les patients hémodialysés. Certaines études suggèrent qu'un traitement prolongé par l'ACTH synthétique peut représenter un traitement efficace chez les patients atteints de MN idiopathique. -up sont nécessaires avant que des recommandations thérapeutiques puissent être faites.
Nous proposons de réaliser une étude pilote pour tester l'hypothèse selon laquelle l'ACTH biologique, une formulation à libération lente de corticotropine extraite de l'hypophyse porcine (gel H.P. Acthar) sera efficace pour réduire la protéinurie et améliorer le profil lipidique chez les patients atteints de MN idiopathique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
10
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G2C4
- University Health Network- Toronto General Hospital
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 72 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion : • MN idiopathique avec biopsie diagnostique effectuée moins de 36 mois après la randomisation de la dose.
- Les patients doivent être traités avec un ACEI et/ou un ARA, pendant au moins 3 mois avant le traitement à l'ACTH et avoir une tension artérielle adéquatement contrôlée (TA < 130/75 mm Hg dans > 75 % des lectures). Les patients avec des preuves documentées d'un traitement > 3 mois avec un blocage maximal de l'Ang II, une TA cible (TA < 130/75 mm Hg dans > 75 % des lectures) et qui restent avec une protéinurie > 4,0 g/24 h peuvent entrer dans la phase ACTH du étude sans qu'il soit nécessaire d'avoir la phase de rodage/conservation de l'étude.
- Protéinurie mesurée par Uprot/Ucr > 4,0 sur une aliquote d'échantillon ponctuel d'une collecte d'urine de 24 heures. Le choix d'Uprot/UCr est conforme aux directives récentes du NKF-CKD.[9]
- GFR estimé ≥ 40 ml/min/1,73 m2 pendant le traitement par ACEI/ARB. Le DFG sera estimé à l'aide de l'équation MDRD à 4 variables telle que publiée dans les directives NKF-CKD.[9] Les mêmes directives NKF-CKD encouragent également l'utilisation des valeurs estimées de GFR (GFRest) plutôt que des niveaux de créatinine sérique ou des mesures de CrCl comme méthode non invasive préférée pour déterminer les taux de filtration glomérulaire.[9]
Critères d'exclusion :• Âge <18 ans.
- GFR estimé < 40 ml/min/1,73 m2, ou créatinine sérique > 2,0 mg/dl.
- Biopsie rénale montrant plus de 30 % de glomérulosclérose et/ou d'atrophie tubulaire.
- Le patient doit être sans glucocorticoïdes, inhibiteurs de la calcineurine (cyclosporine A, tacrolimus) ou mofétil mycophénolique pendant > 1 mois, et agents alkylants ou rituximab pendant > 6 mois.
- Résistance aux routines immunosuppressives suivantes, par ex. stéroïdes seuls, inhibiteurs de la calcineurine plus ou moins stéroïdes, agents cytotoxiques plus ou moins stéroïdes.
- Les patients atteints d'infections actives ou de causes secondaires de MN (par ex. hépatite B, LED, médicaments, tumeurs malignes). Le dépistage du VIH, de l'hépatite B et C doit avoir eu lieu < 2 ans avant l'inscription à l'étude.
- Diabète sucré de type 1 ou 2 : pour exclure une protéinurie secondaire à une néphropathie diabétique. Les patients qui ont des antécédents récents de diabète induit par les stéroïdes mais aucune preuve sur la biopsie rénale effectuée dans les 6 mois suivant l'entrée dans l'étude sont éligibles pour l'inscription.
- Grossesse ou allaitement - pour des raisons de sécurité.
- Thrombose veineuse rénale aiguë documentée avant l'entrée par échographie rénale ou tomodensitométrie et nécessitant un traitement anticoagulant.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: ACTH (gel HP Acthar) 40 unités
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Il y aura deux bras dans l'étude : un bras recevra 40 unités et le second bras 80 unités du gel d'ACTH par voie sous-cutanée, tous deux administrés à une fréquence croissante en commençant une fois toutes les deux semaines, jusqu'à un maximum de deux fois par semaine sur un total de trois mois d'exposition.
Autres noms:
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Comparateur actif: ACTH (gel HP Acthar) 80 unités
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Il y aura deux bras dans l'étude : un bras recevra 40 unités et le second bras 80 unités du gel d'ACTH par voie sous-cutanée, tous deux administrés à une fréquence croissante en commençant une fois toutes les deux semaines, jusqu'à un maximum de deux fois par semaine sur un total de trois mois d'exposition.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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modification de la protéinurie entre la valeur initiale et la valeur à 3 mois .
Délai: 3 mois
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3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Rémission complète (RC) ou rémission partielle (RP) à 3 mois
Délai: 3 mois
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Définition du statut protéinurique.
UP = protéines urinaires (g/24h) Rémission complète (CR) UP ≤ 0,3 g Rémission partielle (PR) Réduction de UP de > 50 % plus UP finale ≤ 3,5 g mais > 0,3 g Non-réponse (NR) Réduction de UP de < 50 %.
(inclut l'augmentation de l'UP < 50 %) Progression La protéinurie augmente de > 50 %
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3 mois
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Effets indésirables
Délai: Tout au long des trois mois de cette étude et pendant neuf mois de suivi
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Les patients seront directement interrogés toutes les deux semaines pendant l'exposition au médicament, puis tous les mois pendant le suivi.
De plus, un numéro de contact sera fourni aux sujets à appeler s'ils ressentent un effet indésirable ou s'ils soupçonnent un effet indésirable à tout moment entre des visites spécifiques
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Tout au long des trois mois de cette étude et pendant neuf mois de suivi
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Daniel Cattran, M.D, University Health Network, Toronto
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 février 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 mars 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 mars 2010
Première publication (Estimation)
25 mars 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 mai 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 mai 2017
Dernière vérification
1 janvier 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 08-006328-GN
- Health Canada (Autre identifiant: 302929)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .