接受标准多西紫杉醇方案的 Alisertib 晚期实体瘤（包括去势抵抗性前列腺癌）参与者的 1 期研究
2018年10月4日 更新者：Millennium Pharmaceuticals, Inc.
MLN8237（一种极光 A 激酶抑制剂）在接受标准多西紫杉醇方案的晚期实体瘤（包括去势抵抗性前列腺癌）患者中的 1 期研究
本研究的目的是评估 alisertib 联合多西他赛治疗患有晚期实体瘤（包括去势抵抗性前列腺癌）的参与者的安全性和耐受性，研究者认为这些患者在医学上适合接受多西他赛治疗。
研究概览
详细说明
本研究中正在测试的药物称为 alisertib (MLN8237)。 Alisertib 正在接受测试，用于治疗晚期实体瘤患者，包括去势抵抗性前列腺癌。
该研究招募了大约 41 名患者。 参加者被登记接受：
• Alisertib 10-40 mg + 多西紫杉醇 60-75 mg/m^2
所有参与者都将在剂量递增的队列中接受 alisertib (ECT)，口服，每天两次，持续 7 天，然后在第 1、3 周期及以后的周期（21 天周期）中休息 14 天，从第 3 天到第 7 天每天口服两次随后是第 2 周期中 14 天的休息期 [为药代动力学 (PK) 收集而保留的剂量] 以及多西紫杉醇 75 mg/m^2，在每个周期的第 1 天静脉内 (IV) 输注最多 12 个月，或直到发生进行性疾病 (PD)、无法控制的 AE 或撤销同意。
这项多中心试验在美国进行。 参与这项研究的总时间是直到出现疾病进展或不可接受的治疗相关毒性的证据。 参与者多次到诊所就诊，并在最后一次服用研究药物后长达 25.8 个月内每 12 周联系一次以进行随访评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
41
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国
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Oregon
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Portland、Oregon、美国
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Texas
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San Antonio、Texas、美国
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Washington
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Seattle、Washington、美国
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
每个参与者必须满足以下所有纳入标准才能参加研究：
- 18岁或以上
- 经组织学或细胞学证实的晚期肿瘤和多西紫杉醇治疗的候选者
- 需要可测量或可评估的疾病。 参与者必须有进行性疾病或持续性疾病的临床证据
患有去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的参与者必须具有
- 经病理证实的前列腺腺癌
- 骨扫描或其他影像学上有转移性疾病的证据。 以前列腺特异性抗原 (PSA) 升高为唯一疾病表现的参与者不符合条件。
- 至少 1 次激素治疗后疾病进展且记录的睾酮水平低于 50 ng/dl
- 如果参与者没有被手术阉割，则需要同时使用睾酮抑制药物（例如促黄体激素释放激素 [LHRH] 激动剂）
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
- 恢复到小于或等于 1 级毒性 (CTCAE)，恢复到参与者的基线状态（脱发除外）或被认为从先前癌症治疗的影响中不可逆转，并且必须有进行性疾病或持续性疾病的证据
- 充足的骨髓、肝肾功能
- 任何阿片类药物的使用必须在进入研究前稳定至少 2 周
- 绝经至少 1 年或已手术绝育或有生育潜力的女性参与者，同意同时采用 2 种有效的避孕方法
- 男性参与者同意在整个研究期间和最后一剂研究药物后的 6 个月内采取有效的屏障避孕措施或同意放弃异性性交
- 自愿书面同意
- 愿意遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他试验程序
- 适合采血的静脉通路
排除标准：
符合以下任何排除标准的参与者不得参加该研究：
- 哺乳期或怀孕的女性参与者
- alisertib 首次给药前 21 天内接受过抗肿瘤治疗或任何实验性治疗
- MLN8237 首次给药前 4 周内的既往或当前研究性治疗
- 在首次给予 alisertib 之前 28 天内使用任何研究产品进行的同时研究治疗
- 入组前 4 周内对超过 40% 的骨髓进行放射治疗或任何放射治疗（局部、小视野放射除外），除非医疗监督员审查和批准
- alisertib 首次给药前 6 周内服用亚硝基脲或丝裂霉素 C。
- 在首次给予 alisetib 之前 3 个月内进行自体干细胞移植，或在任何时间进行过同种异体干细胞移植。
- 在首次服用 alisertib 前 14 天内使用酶诱导抗癫痫药，例如苯妥英、卡马西平或苯巴比妥，或利福平、利福布丁、利福喷丁或圣约翰草
对于 CRPC 参与者：
- 入组前 4 周内接受前列腺癌放射治疗或抗雄激素治疗
- 既往接受抗肿瘤化疗或放射性同位素治疗晚期前列腺癌
- 在注册后 4 周内使用已知会影响 PSA 水平的产品
- 参加研究后 4 周内进行过大手术
- 不受控制的高血压
- 胃或肠功能异常或需要持续使用抗酸剂或质子泵抑制剂治疗的参与者
- 接受以下以外的慢性类固醇治疗的参与者：用于控制恶心和呕吐的低剂量类固醇、局部类固醇、吸入类固醇或使用地塞米松
- 已知对多西紫杉醇或聚山梨酯 80 中配制的其他药物严重过敏
- 排除给予多西紫杉醇的合并症或未解决的毒性
- 2 级或更高级别神经毒性的既往病史或任何尚未消退至 1 级或以下的毒性
- 有症状的脑部或其他 CNS 转移
- 首次服用研究药物前 2 年内诊断或治疗过另一种恶性肿瘤，但非黑色素瘤皮肤癌或完全切除的原位恶性肿瘤除外
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、乙型肝炎或丙型肝炎的已知病史
- 需要全身抗凝的参与者
- 先前的同种异体骨髓或其他器官移植
- 首次给药前 14 天内需要全身治疗的活动性感染，或其他严重感染
- 过去 12 个月内有出血性或血栓性脑血管事件史
- 严重的医疗或精神疾病可能会干扰方案的完成
- 无法吞咽口服药物
- 既往接受过 3 种以上的骨髓抑制性细胞毒性化疗方案
- 既往接受过超过 1 种含紫杉烷类方案的既往治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Alisertib + 多西紫杉醇
递增剂量的 Alisertib（10-40 毫克），肠溶片 (ECT)，口服，每天两次，持续 7 天，然后在第 1、3 周期和以后的周期（21 天周期）中休息 14 天，每天口服两次从第 3 天到第 7 天，然后是第 2 周期中 14 天的休息期以及多西紫杉醇 60-75 mg/m^2，在每个周期的第 1 天静脉内 (IV) 输注最多 12 个月，或直到出现进行性疾病 (PD)、无法控制的不良事件 (AE) 或撤销同意。 alisertib 的起始剂量为 10 mg，口服，每日两次（总计 20 mg/天）。 |
多西紫杉醇静脉输注
Alisertib ECT
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从入组到最后一剂研究药物后 30 天（大约最长 77 个月）
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AE 被认为是与研究药物的使用相关的任何不利和意外的体征、症状或疾病，无论是否被认为与研究药物相关。
研究期间恶化的既往病症被报告为不良事件。
SAE 是任何表明重大危险、禁忌症、副作用或预防措施的经历：导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或严重残疾/无能力、是先天性异常/出生缺陷或具有医学意义。
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从入组到最后一剂研究药物后 30 天（大约最长 77 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Cmax：多西紫杉醇的最大观察血浆浓度
大体时间：第 1 天给药前和第 1 周期和第 2 周期给药后的多个时间点（最多 48 小时）
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第 1 天给药前和第 1 周期和第 2 周期给药后的多个时间点（最多 48 小时）
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AUC(Last)：从时间 0 到多西紫杉醇最后可定量浓度时间的血浆浓度曲线下面积
大体时间：第 1 天给药前和第 1 周期和第 2 周期给药后的多个时间点（最多 48 小时）
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第 1 天给药前和第 1 周期和第 2 周期给药后的多个时间点（最多 48 小时）
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AUC∞：多西紫杉醇从时间 0 到无穷大的血浆浓度曲线下面积
大体时间：第 1 天给药前和第 1 周期和第 2 周期给药后的多个时间点（最多 48 小时）
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第 1 天给药前和第 1 周期和第 2 周期给药后的多个时间点（最多 48 小时）
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多西紫杉醇的终末相消除半衰期 (T1/2)
大体时间：第 1 天给药前和第 1 周期和第 2 周期给药后的多个时间点（最多 48 小时）
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第 1 天给药前和第 1 周期和第 2 周期给药后的多个时间点（最多 48 小时）
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Cmax：Alisertib 的最大观察血浆浓度
大体时间：在第 1 天和第 5 天或第 7 天给药之前以及第 1 周期给药后的多个时间点（最多 12 小时）
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在第 1 天和第 5 天或第 7 天给药之前以及第 1 周期给药后的多个时间点（最多 12 小时）
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Tmax：Alisertib 达到最大血浆浓度 (Cmax) 的时间
大体时间：在第 1 天和第 5 天或第 7 天给药之前以及第 1 周期给药后的多个时间点（最多 12 小时）
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在第 1 天和第 5 天或第 7 天给药之前以及第 1 周期给药后的多个时间点（最多 12 小时）
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AUCτ：在 Alisertib 给药间隔期间从时间 0 到第 7 天的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：在第 1 天和第 5 天或第 7 天给药之前以及第 1 周期给药后的多个时间点（最多 12 小时）
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在第 1 天和第 5 天或第 7 天给药之前以及第 1 周期给药后的多个时间点（最多 12 小时）
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针对总体参与者人群评估的总体缓解率 (ORR)
大体时间：基线至第 36 个周期（21 天周期）直至疾病进展、死亡或 EOT（约长达 24.8 个月）
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ORR 定义为根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v 1.1 评估达到完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者百分比。
CR 定义为所有靶和非靶病灶消失，肿瘤标志物水平正常化。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。
PR 定义为目标病灶的最长直径 (LD) 总和相对于基线减少 ≥ 30%。
RECIST 可评估人群是安全人群的子集，他们在基线时患有 RECIST v 1.1 可测量的疾病并且至少有 1 个基线后反应。
前列腺特异性抗原 (PSA) - 可评估人群是具有基线 PSA 参考值 (>5 ng/mL) 且至少 12 周后参与者的基线 PSA 评估没有从基线下降或 PSA 进展的安全人群的子集PSA 从基线下降的参与者在治疗后 12 周内。
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基线至第 36 个周期（21 天周期）直至疾病进展、死亡或 EOT（约长达 24.8 个月）
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前列腺癌参与者的总体缓解率
大体时间：基线至第 36 个周期（21 天周期）直至疾病进展、死亡或 EOT（约长达 24.8 个月）
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ORR 定义为根据 RECIST v 1.1 或前列腺癌工作组 2 (PCWG2) 标准评估的 PSA 反应达到 CR 或 PR 的参与者百分比。
根据 RECIST v 1.1，CR：所有目标和非目标病变消失，并且（如果适用）肿瘤标志物水平正常化。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。
PR：目标病灶的 LD 总和相对于基线 LD 总和减少 ≥ 30%。
PCWG2 的 PSA 响应定义为 PSA 值从连续 2 次连续评估的基线下降至少 50%。
PCWG2 将 PSA 进展定义为记录到从最低点增加 25% 或更多并且绝对增加 2 ng/mL 或更多的日期，这由 3 周或更长时间后获得的第二个值确认。
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基线至第 36 个周期（21 天周期）直至疾病进展、死亡或 EOT（约长达 24.8 个月）
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RECIST 标准评估的最佳总体缓解率
大体时间：基线至第 36 个周期（21 天周期）直至疾病进展、死亡或 EOT（约长达 24.8 个月）
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最佳缓解率定义为根据 RECIST 标准 1.1 评估目标病变并通过 CT、PET 或 MRI 评估的 CR、PR、CR+PR、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）的参与者百分比。
CR：所有靶病灶消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。
PR：以基线总直径为参考，目标病灶的直径总和至少减少 30%。
SD：既没有足够的收缩来满足 PR 的条件，也没有足够的增加来满足 PD 的条件，以研究中的最小总直径作为参考。
PD：目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中的最小总和，则包括基线总和）。
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基线至第 36 个周期（21 天周期）直至疾病进展、死亡或 EOT（约长达 24.8 个月）
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前列腺癌第 2 工作组 (PCWG2) 标准的 PSA 反应评估的最佳总体反应率
大体时间：基线至第 36 个周期（21 天周期）直至疾病进展、死亡或 EOT（约长达 24.8 个月）
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前列腺癌第 2 工作组 (PCWG2) 的 PSA 反应评估的最佳反应标准 PSA 反应定义为连续 2 次评估的 PSA 值从基线至少降低 50%。
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基线至第 36 个周期（21 天周期）直至疾病进展、死亡或 EOT（约长达 24.8 个月）
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反应持续时间
大体时间：基线至第 36 个周期（21 天周期）直至疾病进展、死亡或 EOT（约长达 24.8 个月）
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反应持续时间定义为从第一次记录反应的日期到第一次记录的进行性疾病 (PD) 的日期，或在最后 SD 或更好时审查的时间。
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基线至第 36 个周期（21 天周期）直至疾病进展、死亡或 EOT（约长达 24.8 个月）
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疾病稳定持续时间 (SD)
大体时间：基线至第 36 个周期（21 天周期）直至疾病进展、死亡或 EOT（约长达 24.8 个月）
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SD 的持续时间定义为从第一次给药到第一次 PD 的时间，或在最后 SD 或更好时截尾的时间。
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基线至第 36 个周期（21 天周期）直至疾病进展、死亡或 EOT（约长达 24.8 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年8月17日
初级完成 (实际的)
2014年2月28日
研究完成 (实际的)
2017年1月4日
研究注册日期
首次提交
2010年3月17日
首先提交符合 QC 标准的
2010年3月25日
首次发布 (估计)
2010年3月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年2月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年10月4日
最后验证
2018年10月1日
更多信息
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