去勢抵抗性前立腺がんを含む進行性固形腫瘍を患い、標準的なドセタキセルレジメンを受けているアリセルチブ参加者を対象とした第1相試験
2018年10月4日 更新者：Millennium Pharmaceuticals, Inc.
標準的なドセタキセルレジメンを受けている去勢抵抗性前立腺がんを含む進行性固形腫瘍患者を対象とした、オーロラAキナーゼ阻害剤MLN8237の第1相試験
この研究の目的は、ドセタキセル療法の医学的に適切な候補者であると研究者が判断した、去勢抵抗性前立腺がんを含む進行性固形腫瘍の参加者に対する治療法として、ドセタキセルと組み合わせたアリセルチブの安全性と忍容性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
この研究で試験されている薬剤は、アリセルチブ（MLN8237）と呼ばれます。 アリセルチブは、去勢抵抗性前立腺がんを含む進行性固形腫瘍を患う人々の治療を目的として試験されている。
この研究には約41人の患者が登録された。 参加者は以下を受け取るために登録されました。
• アリセルチブ 10-40 mg + ドセタキセル 60-75 mg/m^2
すべての参加者は、用量漸増コホートでアリセルチブ（ECT）を7日間1日2回経口投与され、その後サイクル1、3以降（21日サイクル）では14日間の休薬期間が続き、3日目から7日目まで1日2回経口投与されます。その後、サイクル 2 で 14 日間の休息期間 [薬物動態 (PK) 収集のために用量を保持] とドセタキセル 75 mg/m^2、各サイクルの 1 日目に最大 12 か月間、または発症まで静脈内 (IV) 注入進行性疾患（PD）、管理不能なAE、または同意の撤回。
この多施設共同試験は米国で実施されます。 この研究に参加するための全体的な期間は、疾患の進行または許容できない治療関連の毒性の証拠が得られるまででした。 参加者はクリニックを複数回訪れ、治験薬の最後の投与後最長25.8か月間、追跡評価のために12週間ごとに連絡を受けた。
研究の種類
介入
入学 (実際)
41
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ
-
-
Texas
-
San Antonio、Texas、アメリカ
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
研究に登録するには、各参加者が次の参加基準をすべて満たしている必要があります。
- 18歳以上
- 組織学的または細胞学的に確認された進行腫瘍およびドセタキセル治療の候補者
- 測定可能または評価可能な疾患が必要です。 参加者は進行性疾患または持続性疾患の臨床的証拠を持っていなければなりません
去勢抵抗性前立腺がん（CRPC）の参加者は以下の条件を満たしている必要があります。
- 病理学的に確認された前立腺腺癌
- 骨スキャンまたはその他の画像検査による転移性疾患の証拠。 前立腺特異抗原（PSA）の上昇が疾患の唯一の症状である参加者は参加資格がありません。
- 少なくとも1回のホルモン治療後の進行性疾患で、テストステロンレベルが50 ng/dl未満であることが確認されている
- 参加者が外科的に去勢されていない場合は、テストステロン抑制剤（黄体形成ホルモン放出ホルモン[LHRH]アゴニストなど）の併用が必要です。
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-2
- グレード1毒性（CTCAE）以下、参加者のベースライン状態（脱毛症を除く）まで回復したか、以前のがん治療の影響から回復不可能とみなされ、進行性または持続性疾患の証拠がなければならない
- 適切な骨髄、肝臓、腎臓の機能
- アヘン剤の使用は、研究に参加する前に少なくとも 2 週間安定していなければなりません
- 閉経後少なくとも1年経過している、または外科的に不妊である、または妊娠の可能性がある女性参加者は、2つの効果的な避妊方法を同時に実践することに同意する
- 治験全期間および治験薬の最終投与後6ヶ月間、効果的な避妊法を実践することに同意する男性参加者、または異性性交を控えることに同意する男性参加者
- 自発的な書面による同意
- 予定された訪問、治療計画、臨床検査、その他の治験手順に喜んで従う
- 採血に適した静脈アクセス
除外基準:
以下の除外基準のいずれかを満たす参加者は、研究に登録できません。
- 授乳中または妊娠中の女性参加者
- アリセルチブの初回投与前21日以内の抗腫瘍療法または実験的療法
- -MLN8237の初回投与前4週間以内に以前または現在の治験治療を受けている
- -アリセルチブの初回投与前28日以内に治験薬による治療と同時の治験治療を行っている患者
- - 医療監視員による審査および承認がない限り、登録前4週間以内の骨髄の40％を超える放射線療法または任意の放射線療法（局所的な小規模照射を除く）
- アリセルチブの初回投与前の6週間以内にニトロソウレアまたはマイトマイシンC。
- -アリセチブの初回投与前の3か月以内の自家幹細胞移植、または事前の同種幹細胞移植（いつでも）。
- -アリセルチブの初回投与前の14日以内に、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、またはリファンピン、リファブチン、リファペンチン、セントジョーンズワートなどの酵素誘発性抗てんかん薬を使用している
CRPC 参加者向け:
- 登録前4週間以内の前立腺がんに対する放射線療法または抗アンドロゲン療法
- 進行性前立腺がんに対する抗腫瘍化学療法または放射性同位元素による治療歴がある
- 登録後 4 週間以内の PSA レベルに影響を与えることが知られている製品の使用
- 研究登録後4週間以内の大手術
- コントロールされていない高血圧
- 胃機能や腸機能に異常がある参加者、または制酸薬やプロトンポンプ阻害剤による継続的な治療が必要な参加者
- 以下以外の慢性ステロイド療法を受けている参加者: 吐き気と嘔吐を制御するための低用量ステロイド、局所ステロイド、吸入ステロイド、またはデキサメタゾンの使用
- ドセタキセルまたはポリソルベート80で配合された他の薬物に対する既知の重度の過敏症
- ドセタキセルの投与を妨げる併存疾患または未解決の毒性
- -グレード2以上の神経毒性の既往歴、またはグレード1以下に回復していない毒性の既往歴
- 症候性の脳または他のCNS転移
- -治験薬の初回投与前2年以内の別の悪性腫瘍の診断または治療（非黒色腫皮膚がんまたは上皮内悪性腫瘍の完全切除を除く）
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症、B型肝炎、またはC型肝炎の既知の病歴
- 完全な全身性抗凝固療法が必要な参加者
- 過去に同種異系骨髄または他の臓器移植を受けたことがある
- -初回投与前14日以内に全身療法を必要とする活動性感染症、またはその他の重篤な感染症
- 過去12か月以内の出血性または血栓性脳血管イベントの病歴
- プロトコールの完了を妨げる可能性のある重篤な医学的または精神疾患
- 経口薬を飲み込むことができない
- 3種類を超える骨髄抑制性細胞傷害性化学療法による以前の治療歴がある
- タキサンを含む複数のレジメンによる治療歴がある
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アリセルチブ + ドセタキセル
アリセルチブの漸増用量（10～40 mg）、腸溶コーティング錠（ECT）、経口、1日2回、7日間投与、その後サイクル1、3以降（21日サイクル）では14日間の休薬期間、1日2回経口投与3日目から7日目まで、その後サイクル2で14日間の休息期間を設け、ドセタキセル60～75 mg/m^2を各サイクルの1日目に最大12か月間、または進行性疾患が発生するまで静脈内（IV）注入する。疾患（PD）、管理不能な有害事象（AE）、または同意の撤回。 アリセルチブの開始用量は、10 mg、経口、1日2回（合計20 mg/日）です。 |
ドセタキセル静注
アリセルチブECT
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：登録から治験薬の最後の投与後30日まで（約77ヶ月まで）
|
AE は、治験薬に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、治験薬の使用に関連する好ましくない意図しない兆候、症状、または疾患とみなされます。
研究中に悪化した既存の症状は有害事象として報告されました。
SAE とは、次のような重大な危険、禁忌、副作用、または予防措置を示唆するあらゆる経験です: 死に至る、生命を脅かす、患者の入院または入院の延長が必要になる、持続的または重大な障害/無能を引き起こす、先天異常/先天異常、または医学的に重大な病気。
|
登録から治験薬の最後の投与後30日まで（約77ヶ月まで）
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Cmax: ドセタキセルについて観察された最大血漿濃度
時間枠：1 日目の投与前およびサイクル 1 および 2 の投与後の複数の時点 (最大 48 時間)
|
1 日目の投与前およびサイクル 1 および 2 の投与後の複数の時点 (最大 48 時間)
|
|
|
AUC(最終): 時間 0 からドセタキセルの最後の定量可能な濃度の時間までの血漿濃度曲線の下の面積
時間枠：1 日目の投与前およびサイクル 1 および 2 の投与後の複数の時点 (最大 48 時間)
|
1 日目の投与前およびサイクル 1 および 2 の投与後の複数の時点 (最大 48 時間)
|
|
|
AUC∞: ドセタキセルの時間 0 から無限大までの血漿濃度曲線の下の面積
時間枠：1 日目の投与前およびサイクル 1 および 2 の投与後の複数の時点 (最大 48 時間)
|
1 日目の投与前およびサイクル 1 および 2 の投与後の複数の時点 (最大 48 時間)
|
|
|
ドセタキセルの終末期除去半減期 (T1/2)
時間枠：1 日目の投与前およびサイクル 1 および 2 の投与後の複数の時点 (最大 48 時間)
|
1 日目の投与前およびサイクル 1 および 2 の投与後の複数の時点 (最大 48 時間)
|
|
|
Cmax: アリセルチブについて観察された最大血漿濃度
時間枠：1 日目および 5 日目または 7 日目の投与前、およびサイクル 1 の投与後の複数の時点 (最大 12 時間)
|
1 日目および 5 日目または 7 日目の投与前、およびサイクル 1 の投与後の複数の時点 (最大 12 時間)
|
|
|
Tmax: Alisertib の最大血漿濃度 (Cmax) に達する時間
時間枠：1 日目および 5 日目または 7 日目の投与前、およびサイクル 1 の投与後の複数の時点 (最大 12 時間)
|
1 日目および 5 日目または 7 日目の投与前、およびサイクル 1 の投与後の複数の時点 (最大 12 時間)
|
|
|
AUCτ: アリセルチブの投与間隔にわたる、時間0から7日目までの血漿濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：1 日目および 5 日目または 7 日目の投与前、およびサイクル 1 の投与後の複数の時点 (最大 12 時間)
|
1 日目および 5 日目または 7 日目の投与前、およびサイクル 1 の投与後の複数の時点 (最大 12 時間)
|
|
|
参加者集団全体に対して評価された全体的な奏効率（ORR）
時間枠：疾患の進行、死亡、または EOT までのサイクル 36 (21 日サイクル) までのベースライン (約 24.8 か月まで)
|
ORR は、固形腫瘍における奏効評価基準 (RECIST) v 1.1 によって評価され、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を達成した参加者の割合として定義されます。
CRは、すべての標的病変および非標的病変の消失、および腫瘍マーカーレベルの正常化として定義されました。
病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
PR は、ベースラインを基準として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が 30% 以上減少することと定義されました。
RECIST評価対象集団は、ベースライン時にRECIST v 1.1によって測定可能な疾患を有し、ベースライン後に少なくとも1回の反応を示した安全性集団のサブセットです。
前立腺特異抗原 (PSA) 評価対象集団は、ベースライン PSA 基準値 (>5 ng/mL) を有し、ベースラインからの低下または PSA の進行がない参加者のベースライン PSA 評価後少なくとも 12 週間を有する安全集団のサブセットです。 PSAがベースラインから低下した参加者は治療後12週間以内。
|
疾患の進行、死亡、または EOT までのサイクル 36 (21 日サイクル) までのベースライン (約 24.8 か月まで)
|
|
前立腺がん参加者の全体的な奏効率
時間枠：疾患の進行、死亡、または EOT までのサイクル 36 (21 日サイクル) までのベースライン (約 24.8 か月まで)
|
ORR は、RECIST v 1.1 または前立腺がんワーキング グループ 2 (PCWG2) 基準による PSA 反応によって評価され、CR または PR を達成した参加者の割合として定義されます。
RECIST v 1.1 によると、CR: すべての標的病変および非標的病変の消失、および (該当する場合) 腫瘍マーカー レベルの正常化。
病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
PR: ベースライン合計 LD を基準として、標的病変の LD の合計が 30% 以上減少。
PCWG2 による PSA 反応は、2 回の連続した評価でベースラインから PSA 値が少なくとも 50% 減少した PSA として定義されます。
PCWG2 は、PSA の進行を、最下点からの 25% 以上の増加および 2 ng/mL 以上の絶対増加が記録された日として定義しており、これは 3 週間以上後に得られる 2 回目の値によって確認されます。
|
疾患の進行、死亡、または EOT までのサイクル 36 (21 日サイクル) までのベースライン (約 24.8 か月まで)
|
|
RECIST基準によって評価された最良の全体的な奏効率
時間枠：疾患の進行、死亡、または EOT までのサイクル 36 (21 日サイクル) までのベースライン (約 24.8 か月まで)
|
最良奏効率は、標的病変に対するRECIST基準1.1によって評価され、CT、PETまたはMRIによって評価されたCR、PR、CR+PR、安定病変（SD）および進行性病変（PD）を有する参加者の割合として定義されます。
CR: すべての標的病変の消失。
病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
PR: ベースラインの合計直径を基準として、ターゲット病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。
SD: 研究中の最小合計直径を参考として、PR の資格を得るのに十分な収縮も、PD の資格を得るのに十分な増加もありません。
PD: 研究上の最小の合計を参考として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加する (研究上の最小の場合、これにはベースラインの合計が含まれる)。
|
疾患の進行、死亡、または EOT までのサイクル 36 (21 日サイクル) までのベースライン (約 24.8 か月まで)
|
|
前立腺がんワーキンググループ 2 (PCWG2) 基準による PSA 反応によって評価された最良の全体的な反応率
時間枠：疾患の進行、死亡、または EOT までのサイクル 36 (21 日サイクル) までのベースライン (約 24.8 か月まで)
|
前立腺がんワーキンググループ 2 (PCWG2) 基準による PSA 反応によって評価される最良の反応 PSA 反応は、2 回の連続した評価におけるベースラインからの PSA 値の少なくとも 50% の減少として定義されます。
|
疾患の進行、死亡、または EOT までのサイクル 36 (21 日サイクル) までのベースライン (約 24.8 か月まで)
|
|
反応期間
時間枠：疾患の進行、死亡、または EOT までのサイクル 36 (21 日サイクル) までのベースライン (約 24.8 か月まで)
|
奏効期間は、奏効が最初に記録された日から、進行性疾患（PD）が最初に記録された日、または最終SD以上で打ち切られた日までの時間として定義されます。
|
疾患の進行、死亡、または EOT までのサイクル 36 (21 日サイクル) までのベースライン (約 24.8 か月まで)
|
|
病状安定期間 (SD)
時間枠：疾患の進行、死亡、または EOT までのサイクル 36 (21 日サイクル) までのベースライン (約 24.8 か月まで)
|
SDの期間は、最初の投与から最初のPDまでの時間、または最後のSD以上で打ち切られるまでの時間として定義されます。
|
疾患の進行、死亡、または EOT までのサイクル 36 (21 日サイクル) までのベースライン (約 24.8 か月まで)
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年8月17日
一次修了 (実際)
2014年2月28日
研究の完了 (実際)
2017年1月4日
試験登録日
最初に提出
2010年3月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年3月25日
最初の投稿 (見積もり)
2010年3月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年2月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年10月4日
最終確認日
2018年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- C14009
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
進行性固形腫瘍の臨床試験
-
Advanced Bionics完了重度から重度の難聴 | Advanced Bionics HiResolution™ Bionic Ear System の成人ユーザーの割合アメリカ
-
QIAGEN Gaithersburg, Inc完了呼吸器合胞体ウイルス感染症 | インフルエンザA | ライノウイルス | インフルエンザB | QIAGEN ResPlex II Advanced Panel | ヒトパラインフルエンザウイルスによる感染症 1 | パラインフルエンザ2型 | パラインフルエンザ3型 | パラインフルエンザ4型 | ヒトメタニューモウイルス A/B | コクサッキーウイルス/エコーウイルス | アデノウイルス B型/C型/E型 | コロナウイルスサブタイプ 229E | コロナウイルス亜型NL63 | コロナウイルスサブタイプOC43 | コロナウイルスサブタイプ HKU1 | ヒトボカウイルス | Artus インフルエンザ A/B RT-PCR 検査アメリカ
-
AstraZeneca積極的、募集していないAdv Solid Malig - H&N SCC、ATM Pro / Def NSCLC、胃がん、乳がん、卵巣がんアメリカ, フランス, イギリス, 韓国
-
Extremity Medical募集変形性関節症 | 炎症性関節炎 | 手根管症候群 (CTS) | 外傷性関節炎後 | スカホルネート高度崩壊 (SLAC) | Scapholunate Crystalline Advanced Collapse (SCAC) | 舟状骨、台形、および台形高度崩壊 (STTAC) | 成人のキーンボック病 | ラジアルマルニオン | 尺骨転座 | 舟状骨癒合不全高度崩壊 (SNAC)アメリカ