Um estudo de fase 1 de participantes de Alisertib com tumores sólidos avançados, incluindo câncer de próstata resistente à castração, recebendo um regime padrão de docetaxel

Critério de inclusão:

Cada participante deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão para ser incluído no estudo:

• 18 anos ou mais
• Tumores avançados confirmados histológica ou citologicamente e candidatos ao tratamento com docetaxel
• Doença mensurável ou avaliável é necessária. Os participantes devem ter evidências clínicas de doença progressiva ou doença persistente

• Os participantes com câncer de próstata resistente à castração (CRPC) são obrigados a ter

  • Adenocarcinoma da próstata confirmado patologicamente
  • Evidência de doença metastática na cintilografia óssea ou outro exame de imagem. Participantes com elevação do antígeno prostático específico (PSA) como única manifestação da doença não são elegíveis.
  • Doença progressiva após pelo menos 1 tratamento hormonal com níveis documentados de testosterona abaixo de 50 ng/dl
  • O uso concomitante de um agente para supressão de testosterona (por exemplo, agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante [LHRH]) é necessário se os participantes não tiverem sido castrados cirurgicamente
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Recuperado para menos ou igual à toxicidade de Grau 1 (CTCAE), para o estado inicial do participante (exceto alopecia) ou considerado irreversível dos efeitos da terapia anterior contra o câncer e deve ter evidência de doença progressiva ou persistente
• Medula óssea, função hepática e renal adequadas
• Qualquer uso de opiáceos deve ser estável por pelo menos 2 semanas antes da entrada no estudo
• Participantes do sexo feminino que estão na pós-menopausa há pelo menos 1 ano OU são cirurgicamente estéreis OU se têm potencial para engravidar, concordam em praticar 2 métodos eficazes de contracepção ao mesmo tempo
• Participantes do sexo masculino que concordam em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o estudo e até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo OU concordam em se abster de relações sexuais heterossexuais
• Consentimento voluntário por escrito
• Disposto a cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo
• Acesso venoso adequado para amostragem de sangue

Critério de exclusão:

Os participantes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não serão incluídos no estudo:

• Participantes do sexo feminino que estão amamentando ou grávidas
• Terapia antineoplásica ou qualquer terapia experimental dentro de 21 dias antes da primeira dose de alisertib
• Terapias de investigação anteriores ou atuais dentro de 4 semanas antes da primeira dose de MLN8237
• Tratamento experimental concomitante de tratamento com quaisquer produtos experimentais dentro de 28 dias antes da primeira dose de alisertib
• Radioterapia para mais de 40% da medula óssea ou qualquer radioterapia (exceto radiação localizada de pequeno campo) dentro de 4 semanas antes da inscrição, a menos que revisada e aprovada pelo monitor médico
• Nitrosureias ou mitomicina-C dentro de 6 semanas antes da primeira dose de alisertib.
• Transplante autólogo de células-tronco dentro de 3 meses antes da primeira dose de alisetib, ou transplante alogênico de células-tronco a qualquer momento.
• Uso de drogas antiepilépticas indutoras enzimáticas, como fenitoína, carbamazepina ou fenobarbital, ou rifampicina, rifabutina, rifapentina ou erva de São João nos 14 dias anteriores à primeira dose de alisertibe

• Para participantes do CRPC:

  • Radioterapia ou terapia antiandrogênica para câncer de próstata dentro de 4 semanas antes da inscrição
  • Tratamento prévio com quimioterapia antineoplásica ou radioisótopos para câncer de próstata avançado
  • Uso de produtos conhecidos por afetar os níveis de PSA dentro de 4 semanas após a inscrição
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a inscrição no estudo
• Pressão alta descontrolada
• Participantes com função gástrica ou intestinal anormal ou que necessitem de tratamento contínuo com antiácidos ou inibidores da bomba de prótons
• Participantes que recebem terapia crônica com esteróides além das seguintes: esteróide de baixa dose para o controle de náuseas e vômitos, esteróide tópico, esteróide inalado ou uso de dexametasona
• Hipersensibilidade grave conhecida ao docetaxel ou a outras drogas formuladas em polissorbato 80
• Condição comórbida ou toxicidade não resolvida que impediria a administração de docetaxel
• História prévia de grau 2 ou maior neurotoxicidade ou qualquer toxicidade que não tenha resolvido para grau 1 ou abaixo
• Cérebro sintomático ou outra metástase do SNC
• Diagnóstico ou tratamento de outra malignidade dentro de 2 anos anteriores à primeira dose do medicamento do estudo, exceto câncer de pele não melanoma ou malignidade in situ completamente ressecada
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C
• Participantes que necessitam de anticoagulação sistêmica completa
• Medula óssea alogênica prévia ou transplante de outro órgão
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica nos 14 dias anteriores à primeira dose ou outra infecção grave
• História de evento cerebrovascular hemorrágico ou trombótico nos últimos 12 meses
• Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na conclusão do protocolo
• Incapacidade de engolir medicação oral
• Tratamento prévio com mais de 3 esquemas de quimioterapia citotóxica mielossupressora
• Tratamento anterior com mais de 1 regime anterior contendo taxano