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Uno studio di fase 1 su pazienti con alisertib con tumori solidi avanzati, incluso il cancro alla prostata resistente alla castrazione, sottoposti a un regime standard di docetaxel

4 ottobre 2018 aggiornato da: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Uno studio di fase 1 su MLN8237, un inibitore della chinasi Aurora A, in pazienti con tumori solidi avanzati compreso il cancro alla prostata resistente alla castrazione che ricevono un regime standard di docetaxel

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di alisertib in combinazione con docetaxel come trattamento per i partecipanti con tumori solidi avanzati, incluso il cancro alla prostata resistente alla castrazione, che sono stati ritenuti dallo sperimentatore candidati idonei dal punto di vista medico per la terapia con docetaxel.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il farmaco in fase di test in questo studio si chiama alisertib (MLN8237). Alisertib è in fase di test per il trattamento di persone con tumori solidi avanzati, incluso il cancro alla prostata resistente alla castrazione.

Lo studio ha arruolato circa 41 pazienti. I partecipanti sono stati iscritti per ricevere:

• Alisertib 10-40 mg + docetaxel 60-75 mg/m^2

Tutti i partecipanti riceveranno alisertib (ECT) in coorti con aumento della dose, per via orale, due volte al giorno per 7 giorni seguiti da un periodo di riposo di 14 giorni nel ciclo 1, 3 e successivi (ciclo di 21 giorni) e per via orale due volte al giorno dal giorno 3 al giorno 7 seguito da un periodo di riposo di 14 giorni nel Ciclo 2 [dose trattenuta per la raccolta farmacocinetica (PK)] insieme a docetaxel 75 mg/m^2, infusione endovenosa (IV) il Giorno 1 di ciascun ciclo per un massimo di 12 mesi o fino al verificarsi di malattia progressiva (PD), eventi avversi ingestibili o revoca del consenso.

Questo studio multicentrico è condotto negli Stati Uniti. Il tempo complessivo per partecipare a questo studio è stato fino a quando non ci sono prove di progressione della malattia o tossicità correlata al trattamento inaccettabile. I partecipanti hanno effettuato più visite alla clinica e sono stati contattati ogni 12 settimane per un massimo di 25,8 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio per una valutazione di follow-up.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

41

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Ogni partecipante deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere arruolato nello studio:

  • 18 anni o più
  • Tumori avanzati confermati istologicamente o citologicamente e candidati al trattamento con docetaxel
  • È richiesta una malattia misurabile o valutabile. I partecipanti devono avere evidenza clinica di malattia progressiva o malattia persistente

  • I partecipanti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione (CRPC) devono avere

    • Adenocarcinoma patologicamente confermato della prostata
    • Evidenza di malattia metastatica alla scintigrafia ossea o ad altre immagini. I partecipanti con aumento dell'antigene prostatico specifico (PSA) come unica manifestazione della malattia non sono idonei.
    • Malattia progressiva dopo almeno 1 trattamento ormonale con livelli di testosterone documentati inferiori a 50 ng/dl
    • È richiesto l'uso concomitante di un agente per la soppressione del testosterone (ad es. agonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante [LHRH]) se i partecipanti non sono stati castrati chirurgicamente
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Recuperato a una tossicità inferiore o uguale a Grado 1 (CTCAE), allo stato basale del partecipante (tranne l'alopecia) o ritenuto irreversibile dagli effetti della precedente terapia antitumorale e deve avere evidenza di malattia progressiva o persistente
  • Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale
  • Qualsiasi uso di oppiacei deve essere stabile per almeno 2 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • Le partecipanti di sesso femminile che sono in postmenopausa da almeno 1 anno OPPURE sono chirurgicamente sterili OPPURE se in età fertile, accettano di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci contemporaneamente
  • Partecipanti di sesso maschile che accettano di praticare un'efficace contraccezione di barriera durante l'intero studio e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio OPPURE accettano di astenersi da rapporti eterosessuali
  • Consenso scritto volontario
  • Disponibilità a rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di prova
  • Accesso venoso adatto per il prelievo di sangue

Criteri di esclusione:

I partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non devono essere iscritti allo studio:

  • Partecipanti di sesso femminile in allattamento o in gravidanza
  • Terapia antineoplastica o qualsiasi terapia sperimentale entro 21 giorni prima della prima dose di alisertib
  • Terapie sperimentali precedenti o in corso entro 4 settimane prima della prima dose di MLN8237
  • Trattamento sperimentale concomitante del trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose di alisertib
  • Radioterapia a più del 40% del midollo osseo o qualsiasi radioterapia (ad eccezione delle radiazioni localizzate a piccolo campo) entro 4 settimane prima dell'arruolamento, a meno che non sia stata rivista e approvata dal monitor medico
  • Nitrosourea o mitomicina-C entro 6 settimane prima della prima dose di alisertib.
  • Trapianto autologo di cellule staminali entro 3 mesi prima della prima dose di alisetib o precedente trapianto allogenico di cellule staminali in qualsiasi momento.
  • Uso di farmaci antiepilettici induttori enzimatici come fenitoina, carbamazepina o fenobarbital, o rifampicina, rifabutina, rifapentina o erba di San Giovanni nei 14 giorni precedenti la prima dose di alisertib

  • Per i partecipanti CRPC:

    • Radioterapia o terapia antiandrogena per il cancro alla prostata entro 4 settimane prima dell'arruolamento
    • Precedente trattamento con chemioterapia antineoplastica o radioisotopi per carcinoma prostatico avanzato
    • Uso di prodotti noti per influenzare i livelli di PSA entro 4 settimane dall'arruolamento
  • Chirurgia maggiore entro 4 settimane dall'arruolamento nello studio
  • Ipertensione incontrollata
  • - Partecipanti con funzione gastrica o intestinale anormale o che richiedono un trattamento continuo con antiacidi o inibitori della pompa protonica
  • - Partecipanti sottoposti a terapia steroidea cronica diversa dalle seguenti: steroidi a basso dosaggio per il controllo di nausea e vomito, steroidi topici, steroidi per via inalatoria o uso di desametasone
  • Ipersensibilità grave nota al docetaxel o ad altri farmaci formulati in polisorbato 80
  • Condizione di comorbidità o tossicità irrisolta che precluderebbe la somministrazione di docetaxel
  • Storia precedente di neurotossicità di Grado 2 o superiore o qualsiasi tossicità che non si sia risolta al Grado 1 o inferiore
  • Cervello sintomatico o altre metastasi del sistema nervoso centrale
  • Diagnosi o trattamento di un altro tumore maligno entro 2 anni prima della prima dose del farmaco in studio, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o tumore maligno in situ completamente asportato
  • Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C
  • - Partecipanti che richiedono anticoagulazione sistemica completa
  • Precedente trapianto di midollo osseo allogenico o altro organo
  • Infezione attiva che richiede terapia sistemica nei 14 giorni precedenti la prima dose o altra infezione grave
  • Storia di eventi cerebrovascolari emorragici o trombotici negli ultimi 12 mesi
  • Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con il completamento del protocollo
  • Incapacità di deglutire farmaci per via orale
  • Precedente trattamento con più di 3 regimi chemioterapici citotossici mielosoppressivi
  • Precedente trattamento con più di 1 precedente regime contenente taxani

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Alisertib + Docetaxel

Alisertib in dose crescente (10-40 mg), compresse con rivestimento enterico (ECT), per via orale, due volte al giorno per 7 giorni seguiti da un periodo di riposo di 14 giorni nel Ciclo 1, 3 e successivi (ciclo di 21 giorni) e per via orale due volte al giorno dal Giorno 3 al Giorno 7 seguito da un periodo di riposo di 14 giorni nel Ciclo 2 insieme a docetaxel 60-75 mg/m^2, infusione endovenosa (IV) il Giorno 1 di ogni ciclo per un massimo di 12 mesi, o fino al verificarsi di progressivo malattia (PD), eventi avversi non gestibili (EA) o revoca del consenso.

La dose iniziale di alisertib è di 10 mg, per via orale, due volte al giorno (totale 20 mg/giorno).
Droga: Docetaxel
Infusione di docetaxel IV
Droga: Alisertib
Alisertib ECT
Altri nomi:
  • MLN8237

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dall'arruolamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa fino a 77 mesi)
Un evento avverso è considerato qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato all'uso del farmaco in studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al farmaco in studio. Le condizioni preesistenti che sono peggiorate durante lo studio sono state riportate come eventi avversi. Un SAE è qualsiasi esperienza che suggerisca un rischio significativo, una controindicazione, un effetto collaterale o una precauzione che: provochi la morte, sia pericolosa per la vita, richieda il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, provochi una disabilità/incapacità persistente o significativa, sia un anomalia congenita/difetto alla nascita o clinicamente significativo.
Dall'arruolamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa fino a 77 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cmax: concentrazione plasmatica massima osservata per docetaxel
Lasso di tempo: Giorno 1 pre-dose e in più momenti (fino a 48 ore) post-dose nei Cicli 1 e 2
Giorno 1 pre-dose e in più momenti (fino a 48 ore) post-dose nei Cicli 1 e 2
AUC(Last): area sotto la curva di concentrazione plasmatica dal momento 0 al momento dell'ultima concentrazione quantificabile per il docetaxel
Lasso di tempo: Giorno 1 pre-dose e in più momenti (fino a 48 ore) post-dose nei Cicli 1 e 2
Giorno 1 pre-dose e in più momenti (fino a 48 ore) post-dose nei Cicli 1 e 2
AUC∞: Area sotto la curva di concentrazione plasmatica dal tempo 0 all'infinito per docetaxel
Lasso di tempo: Giorno 1 pre-dose e in più momenti (fino a 48 ore) post-dose nei Cicli 1 e 2
Giorno 1 pre-dose e in più momenti (fino a 48 ore) post-dose nei Cicli 1 e 2
Emivita di eliminazione di fase terminale (T1/2) per docetaxel
Lasso di tempo: Giorno 1 pre-dose e in più momenti (fino a 48 ore) post-dose nei Cicli 1 e 2
Giorno 1 pre-dose e in più momenti (fino a 48 ore) post-dose nei Cicli 1 e 2
Cmax: Concentrazione plasmatica massima osservata per Alisertib
Lasso di tempo: Prima della somministrazione il Giorno 1 e il Giorno 5 o 7 e in più momenti (fino a 12 ore) dopo la dose nel Ciclo 1
Prima della somministrazione il Giorno 1 e il Giorno 5 o 7 e in più momenti (fino a 12 ore) dopo la dose nel Ciclo 1
Tmax: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Cmax) per Alisertib
Lasso di tempo: Prima della somministrazione il Giorno 1 e il Giorno 5 o 7 e in più momenti (fino a 12 ore) dopo la dose nel Ciclo 1
Prima della somministrazione il Giorno 1 e il Giorno 5 o 7 e in più momenti (fino a 12 ore) dopo la dose nel Ciclo 1
AUCτ: area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dall'ora 0 al giorno 7 nell'intervallo tra le dosi per Alisertib
Lasso di tempo: Prima della somministrazione il Giorno 1 e il Giorno 5 o 7 e in più momenti (fino a 12 ore) dopo la dose nel Ciclo 1
Prima della somministrazione il Giorno 1 e il Giorno 5 o 7 e in più momenti (fino a 12 ore) dopo la dose nel Ciclo 1
Tasso di risposta globale (ORR) valutato per la popolazione complessiva dei partecipanti
Lasso di tempo: Basale fino al ciclo 36 (cicli di 21 giorni) fino alla progressione della malattia, morte o EOT (approssimativamente fino a 24,8 mesi)
L'ORR è definito come percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) come valutato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v 1.1. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio e la normalizzazione dei livelli dei marcatori tumorali. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm. La PR è stata definita come una diminuzione ≥30% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni target in riferimento al basale. La popolazione valutabile RECIST è un sottoinsieme della popolazione di sicurezza che aveva una malattia misurabile secondo RECIST v 1.1 al basale e aveva almeno 1 risposta post-basale. Antigene prostatico specifico (PSA)-Popolazione valutabile è il sottoinsieme della popolazione di sicurezza che aveva un valore di riferimento del PSA al basale (>5 ng/mL) e almeno 12 settimane dopo la valutazione del PSA al basale per i partecipanti senza declino rispetto al basale o progressione del PSA entro 12 settimane dal trattamento per i partecipanti con declino del PSA rispetto al basale.
Basale fino al ciclo 36 (cicli di 21 giorni) fino alla progressione della malattia, morte o EOT (approssimativamente fino a 24,8 mesi)
Tasso di risposta globale per i partecipanti al cancro alla prostata
Lasso di tempo: Basale fino al ciclo 36 (cicli di 21 giorni) fino alla progressione della malattia, morte o EOT (approssimativamente fino a 24,8 mesi)
L'ORR è definito come percentuale di partecipanti che hanno raggiunto CR o PR come valutato da RECIST v 1.1 o risposta PSA secondo i criteri del gruppo di lavoro 2 sul cancro alla prostata (PCWG2). Secondo RECIST v 1.1, CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio e (se applicabile) normalizzazione dei livelli dei marcatori tumorali. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm. PR: riduzione ≥30% della somma di LD delle lesioni bersaglio in riferimento alla somma di LD al basale. La risposta del PSA secondo PCWG2 è definita come una riduzione del PSA di almeno il 50% del valore del PSA rispetto al basale per 2 valutazioni consecutive. PCWG2 definisce la progressione del PSA come la data in cui è documentato un aumento del 25% o superiore e un aumento assoluto di 2 ng/ml o più rispetto al nadir, confermato da un secondo valore ottenuto 3 o più settimane dopo.
Basale fino al ciclo 36 (cicli di 21 giorni) fino alla progressione della malattia, morte o EOT (approssimativamente fino a 24,8 mesi)
Miglior tasso di risposta globale valutato in base ai criteri RECIST
Lasso di tempo: Basale fino al ciclo 36 (cicli di 21 giorni) fino alla progressione della malattia, morte o EOT (approssimativamente fino a 24,8 mesi)
Il miglior tasso di risposta è definito come la percentuale di partecipanti con CR, PR, CR+PR, malattia stabile (SD) e malattia progressiva (PD) valutata dai criteri RECIST 1.1 per le lesioni bersaglio e valutata mediante TC, PET o RM. CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm. PR: Diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. SD: né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la somma dei diametri più piccola durante lo studio. PD: almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola in studio (questo include la somma di base se questa è la più piccola in studio).
Basale fino al ciclo 36 (cicli di 21 giorni) fino alla progressione della malattia, morte o EOT (approssimativamente fino a 24,8 mesi)
Miglior tasso di risposta globale valutato dalla risposta del PSA secondo i criteri del gruppo di lavoro 2 sul cancro alla prostata (PCWG2).
Lasso di tempo: Basale fino al ciclo 36 (cicli di 21 giorni) fino alla progressione della malattia, morte o EOT (approssimativamente fino a 24,8 mesi)
Migliore risposta valutata dalla risposta del PSA secondo i criteri del gruppo di lavoro sul cancro alla prostata 2 (PCWG2) La risposta del PSA è definita come una diminuzione di almeno il 50% del valore del PSA rispetto al basale per 2 valutazioni consecutive.
Basale fino al ciclo 36 (cicli di 21 giorni) fino alla progressione della malattia, morte o EOT (approssimativamente fino a 24,8 mesi)
Durata della risposta
Lasso di tempo: Basale fino al ciclo 36 (cicli di 21 giorni) fino alla progressione della malattia, morte o EOT (approssimativamente fino a 24,8 mesi)
La durata della risposta è definita come il tempo dalla data della prima documentazione di una risposta alla data della prima malattia progressiva documentata (PD), o censurata all'ultimo DS o migliore.
Basale fino al ciclo 36 (cicli di 21 giorni) fino alla progressione della malattia, morte o EOT (approssimativamente fino a 24,8 mesi)
Durata della malattia stabile (DS)
Lasso di tempo: Basale fino al ciclo 36 (cicli di 21 giorni) fino alla progressione della malattia, morte o EOT (approssimativamente fino a 24,8 mesi)
La durata della SD è definita come il tempo dalla prima dose alla prima PD, o censurata all'ultima DS o migliore.
Basale fino al ciclo 36 (cicli di 21 giorni) fino alla progressione della malattia, morte o EOT (approssimativamente fino a 24,8 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 agosto 2010

Completamento primario (Effettivo)

28 febbraio 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

4 gennaio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 marzo 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 marzo 2010

Primo Inserito (Stima)

26 marzo 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 febbraio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 ottobre 2018

Ultimo verificato

1 ottobre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • C14009

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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