Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 1 участников алисертиба с запущенными солидными опухолями, включая резистентный к кастрации рак предстательной железы, получающих стандартную схему лечения доцетакселом

4 октября 2018 г. обновлено: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Фаза 1 исследования MLN8237, ингибитора киназы Aurora A, у пациентов с запущенными солидными опухолями, включая резистентный к кастрации рак предстательной железы, получающих стандартную схему лечения доцетакселом

Целью данного исследования является оценка безопасности и переносимости алисертиба в комбинации с доцетакселом для лечения пациентов с прогрессирующими солидными опухолями, включая кастрационно-резистентный рак предстательной железы, которые, по мнению исследователя, являются подходящими с медицинской точки зрения кандидатами для терапии доцетакселом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Препарат, который тестируется в этом исследовании, называется алисертиб (MLN8237). Алисертиб проходит испытания для лечения людей с прогрессирующими солидными опухолями, включая резистентный к кастрации рак предстательной железы.

В исследование был включен примерно 41 пациент. Участники были зачислены на получение:

• Алисертиб 10–40 мг + доцетаксел 60–75 мг/м^2

Все участники будут получать алисертиб (ЭСТ) в группах с возрастающей дозой, перорально, два раза в день в течение 7 дней с последующим 14-дневным периодом отдыха в циклах 1, 3 и далее (21-дневный цикл), и перорально два раза в день с 3 по 7 день. с последующим 14-дневным периодом отдыха в цикле 2 [доза удерживается для фармакокинетического (ФК) сбора] вместе с доцетакселом 75 мг/м^2, внутривенной (в/в) инфузией в 1-й день каждого цикла в течение максимум 12 месяцев или до возникновения прогрессирующего заболевания (PD), неуправляемых НЯ или отзыва согласия.

Это многоцентровое исследование проводится в США. Общее время для участия в этом исследовании было до появления признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, связанной с лечением. Участники неоднократно посещали клинику, и с ними связывались каждые 12 недель в течение 25,8 месяцев после последней дозы исследуемого препарата для последующей оценки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

41

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Каждый участник должен соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы быть зачисленным в исследование:

  • 18 лет и старше
  • Гистологически или цитологически подтвержденные распространенные опухоли и кандидаты на лечение доцетакселом
  • Требуется измеримое или оцениваемое заболевание. Участники должны иметь клинические признаки прогрессирующего заболевания или персистирующего заболевания.

  • Участники с кастрационно-резистентным раком предстательной железы (CRPC) должны иметь

    • Патологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы
    • Доказательства метастатического заболевания при сканировании костей или другой визуализации. Участники с повышенным уровнем простатспецифического антигена (ПСА) как единственным проявлением заболевания не допускаются.
    • Прогрессирующее заболевание после как минимум 1 гормональной терапии с документально подтвержденным уровнем тестостерона менее 50 нг/дл.
    • Одновременное использование агента для подавления тестостерона (например, агониста лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона [LHRH]) требуется, если участники не были хирургически кастрированы.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
  • Восстановление до менее или равного токсичности степени 1 (CTCAE) до исходного состояния участника (за исключением алопеции) или считается необратимым после последствий предшествующей противораковой терапии и должно иметь признаки прогрессирующего или персистирующего заболевания.
  • Адекватная функция костного мозга, печени и почек
  • Любое употребление опиатов должно быть стабильным в течение как минимум 2 недель до включения в исследование.
  • Участники женского пола, находящиеся в постменопаузе не менее 1 года ИЛИ хирургически бесплодные ИЛИ способные к деторождению соглашаются применять 2 эффективных метода контрацепции одновременно
  • Участники мужского пола, которые соглашаются практиковать эффективную барьерную контрацепцию в течение всего исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата ИЛИ соглашаются воздерживаться от гетеросексуальных контактов.
  • Добровольное письменное согласие
  • Готовность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие пробные процедуры
  • Подходящий венозный доступ для забора крови

Критерий исключения:

Участники, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не должны быть включены в исследование:

  • Женщины-участницы, которые кормят грудью или беременны
  • Противоопухолевая терапия или любая экспериментальная терапия в течение 21 дня до первой дозы алисертиба.
  • Предшествующая или текущая исследуемая терапия в течение 4 недель до первой дозы MLN8237
  • Параллельное экспериментальное лечение любым исследуемым препаратом в течение 28 дней до первой дозы алисертиба
  • Лучевая терапия на более чем 40% костного мозга или любая лучевая терапия (кроме локализованного облучения малого поля) в течение 4 недель до включения в исследование, если только оно не было рассмотрено и одобрено медицинским наблюдателем.
  • Нитромочевина или митомицин-С в течение 6 недель до первой дозы алисертиба.
  • Аутологичная трансплантация стволовых клеток в течение 3 месяцев до первой дозы алисетиба или предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток в любое время.
  • Использование фермент-индуцирующих противоэпилептических препаратов, таких как фенитоин, карбамазепин или фенобарбитал, или рифампин, рифабутин, рифапентин или зверобой в течение 14 дней до первой дозы алисертиба.

  • Для участников CRPC:

    • Лучевая терапия или антиандрогенная терапия рака предстательной железы в течение 4 недель до включения в исследование
    • Предшествующее лечение противоопухолевой химиотерапией или радиоизотопами при распространенном раке предстательной железы
    • Использование продуктов, о которых известно, что они влияют на уровень ПСА, в течение 4 недель после регистрации.
  • Серьезная операция в течение 4 недель после включения в исследование
  • Неконтролируемое высокое кровяное давление
  • Участники с аномальной функцией желудка или кишечника или которым требуется продолжительное лечение антацидами или ингибиторами протонной помпы.
  • Участники, получающие постоянную стероидную терапию, кроме следующих: низкие дозы стероидов для контроля тошноты и рвоты, местные стероиды, ингаляционные стероиды или использование дексаметазона.
  • Известная тяжелая гиперчувствительность к доцетакселу или другим препаратам, содержащимся в полисорбате 80.
  • Коморбидное состояние или нерешенная токсичность, которые исключают назначение доцетаксела
  • Предыдущая история нейротоксичности 2 степени или выше или любой токсичности, которая не разрешилась до степени 1 или ниже
  • Симптоматическое поражение головного мозга или других метастазов в ЦНС
  • Диагностика или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет, предшествующих первой дозе исследуемого препарата, за исключением немеланомного рака кожи или полностью удаленного злокачественного новообразования in situ.
  • Известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В или гепатита С
  • Участники, которым требуется полная системная антикоагулянтная терапия
  • Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или другого органа
  • Активная инфекция, требующая системной терапии в течение 14 дней до первой дозы, или другая серьезная инфекция
  • История геморрагических или тромботических цереброваскулярных событий за последние 12 месяцев
  • Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать выполнению протокола
  • Неспособность проглотить пероральное лекарство
  • Предшествующее лечение более чем 3 схемами миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии
  • Предшествующее лечение более чем 1 предшествующей схемой, содержащей таксан

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Алисертиб + Доцетаксел

Алисертиб в возрастающей дозе (10-40 мг), таблетки с кишечнорастворимой оболочкой (ЭСТ), перорально, два раза в день в течение 7 дней с последующим 14-дневным периодом отдыха в циклах 1, 3 и далее (21-дневный цикл) и перорально два раза в день с 3-го по 7-й день с последующим 14-дневным периодом отдыха во 2-м цикле вместе с доцетакселом 60–75 мг/м^2, внутривенной (в/в) инфузией в 1-й день каждого цикла в течение максимум 12 месяцев или до возникновения прогрессирующего болезнь (PD), неуправляемые нежелательные явления (НЯ) или отзыв согласия.

Начальная доза алисертиба составляет 10 мг перорально 2 раза в сутки (всего 20 мг/сутки).
Лекарство: Доцетаксел
Доцетаксел в/в инфузия
Лекарство: Алисертиб
Алисертиб ЭСТ
Другие имена:
  • МЛН8237

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: С момента регистрации до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (приблизительно до 77 месяцев)
НЯ считается любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, связанным с применением исследуемого препарата, независимо от того, считается ли он связанным с исследуемым препаратом. Ранее существовавшие состояния, которые ухудшились во время исследования, были зарегистрированы как нежелательные явления. СНЯ — это любой опыт, который предполагает значительную опасность, противопоказание, побочный эффект или меры предосторожности, которые: приводят к смерти, опасны для жизни, требуют госпитализации в стационар или продления существующей госпитализации, приводят к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, являются врожденная аномалия/врожденный порок или является значимым с медицинской точки зрения.
С момента регистрации до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (приблизительно до 77 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме доцетаксела
Временное ограничение: 1-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы в циклах 1 и 2.
1-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы в циклах 1 и 2.
AUC(последняя): площадь под кривой концентрации в плазме от времени 0 до момента последней измеряемой концентрации доцетаксела
Временное ограничение: 1-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы в циклах 1 и 2.
1-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы в циклах 1 и 2.
AUC∞: площадь под кривой концентрации в плазме от 0 до бесконечности для доцетаксела
Временное ограничение: 1-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы в циклах 1 и 2.
1-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы в циклах 1 и 2.
Терминальная фаза периода полувыведения (T1/2) доцетаксела
Временное ограничение: 1-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы в циклах 1 и 2.
1-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы в циклах 1 и 2.
Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация алисертиба в плазме
Временное ограничение: Перед введением дозы в День 1 и День 5 или 7 и в несколько моментов времени (до 12 часов) после введения дозы в Цикле 1
Перед введением дозы в День 1 и День 5 или 7 и в несколько моментов времени (до 12 часов) после введения дозы в Цикле 1
Tmax: время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax) алисертиба
Временное ограничение: Перед введением дозы в День 1 и День 5 или 7 и в несколько моментов времени (до 12 часов) после введения дозы в Цикле 1
Перед введением дозы в День 1 и День 5 или 7 и в несколько моментов времени (до 12 часов) после введения дозы в Цикле 1
AUCτ: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до дня 7 в течение интервала дозирования алисертиба
Временное ограничение: Перед введением дозы в День 1 и День 5 или 7 и в несколько моментов времени (до 12 часов) после введения дозы в Цикле 1
Перед введением дозы в День 1 и День 5 или 7 и в несколько моментов времени (до 12 часов) после введения дозы в Цикле 1
Общий коэффициент ответа (ЧОО), оцененный для всей популяции участников
Временное ограничение: Исходный уровень до цикла 36 (21-дневные циклы) до прогрессирования заболевания, смерти или EOT (приблизительно до 24,8 месяцев)
ORR определяется как процент участников, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v 1.1. ПР определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и нормализацию уровней онкомаркеров. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. PR определяли как уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений на ≥30% по сравнению с исходным уровнем. Популяция, подлежащая оценке по RECIST, представляет собой подмножество популяции с точки зрения безопасности, у которой было измеримое заболевание с помощью RECIST v 1.1 на исходном уровне и был по крайней мере 1 ответ после исходного уровня. Простат-специфический антиген (ПСА) - оцениваемая популяция представляет собой подмножество популяции безопасности, у которой было исходное референтное значение ПСА (> 5 нг / мл) и по крайней мере 12 недель после исходной оценки ПСА для участников без снижения по сравнению с исходным уровнем или прогрессирования ПСА. в течение 12 недель лечения для участников со снижением ПСА по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень до цикла 36 (21-дневные циклы) до прогрессирования заболевания, смерти или EOT (приблизительно до 24,8 месяцев)
Общая частота ответов для участников рака простаты
Временное ограничение: Исходный уровень до цикла 36 (21-дневные циклы) до прогрессирования заболевания, смерти или EOT (приблизительно до 24,8 месяцев)
ORR определяется как процент участников, достигших CR или PR по оценке либо RECIST v 1.1, либо ответа PSA по критериям рабочей группы 2 по раку предстательной железы (PCWG2). Согласно RECIST v 1.1, CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и (если применимо) нормализация уровней онкомаркеров. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. PR: ≥30% снижение суммы LD поражений-мишеней по сравнению с базовой суммой LD. Ответ ПСА по PCWG2 определяется как снижение уровня ПСА не менее чем на 50% по сравнению с исходным уровнем для 2 последовательных оценок. PCWG2 определяет прогрессирование ПСА как дату документального увеличения на 25% или более и абсолютного повышения на 2 нг/мл или более от надира, что подтверждается вторым значением, полученным через 3 или более недель.
Исходный уровень до цикла 36 (21-дневные циклы) до прогрессирования заболевания, смерти или EOT (приблизительно до 24,8 месяцев)
Лучший общий показатель ответов по критериям RECIST
Временное ограничение: Исходный уровень до цикла 36 (21-дневные циклы) до прогрессирования заболевания, смерти или EOT (приблизительно до 24,8 месяцев)
Наилучший показатель ответа определяется как процент участников с CR, PR, CR+PR, стабильным заболеванием (SD) и прогрессирующим заболеванием (PD) по критериям RECIST 1.1 для целевых поражений и по оценке с помощью КТ, ПЭТ или МРТ. CR: исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. PR: Минимум 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры. SD: ни достаточной усадки, чтобы квалифицировать PR, ни достаточного увеличения, чтобы квалифицировать PD, принимая за основу наименьшие суммарные диаметры во время исследования. PD: не менее чем на 20 % увеличение суммы диаметров пораженных участков-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании).
Исходный уровень до цикла 36 (21-дневные циклы) до прогрессирования заболевания, смерти или EOT (приблизительно до 24,8 месяцев)
Наилучший общий показатель ответа, оцененный по ответу PSA по критериям Рабочей группы 2 по раку простаты (PCWG2)
Временное ограничение: Исходный уровень до цикла 36 (21-дневные циклы) до прогрессирования заболевания, смерти или EOT (приблизительно до 24,8 месяцев)
Наилучший ответ, оцененный по уровню ПСА Ответ Рабочей группы 2 по раку предстательной железы (PCWG2) Критерии Ответ на уровень ПСА определяется как снижение уровня ПСА не менее чем на 50 % по сравнению с исходным уровнем при 2 последовательных оценках.
Исходный уровень до цикла 36 (21-дневные циклы) до прогрессирования заболевания, смерти или EOT (приблизительно до 24,8 месяцев)
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Исходный уровень до цикла 36 (21-дневные циклы) до прогрессирования заболевания, смерти или EOT (приблизительно до 24,8 месяцев)
Продолжительность ответа определяется как время от даты первого документирования ответа до даты первого зарегистрированного прогрессирующего заболевания (PD) или цензурированного последнего SD или лучше.
Исходный уровень до цикла 36 (21-дневные циклы) до прогрессирования заболевания, смерти или EOT (приблизительно до 24,8 месяцев)
Продолжительность стабильного заболевания (SD)
Временное ограничение: Исходный уровень до цикла 36 (21-дневные циклы) до прогрессирования заболевания, смерти или EOT (приблизительно до 24,8 месяцев)
Продолжительность SD определяется как время от первой дозы до первого PD или цензурируется на последнем SD или выше.
Исходный уровень до цикла 36 (21-дневные циклы) до прогрессирования заболевания, смерти или EOT (приблизительно до 24,8 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 августа 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 февраля 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 января 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 марта 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 марта 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 марта 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 февраля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 октября 2018 г.

Последняя проверка

1 октября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C14009

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться