Eine Phase-1-Studie mit Alisertib-Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, einschließlich kastrationsresistentem Prostatakrebs, die eine Standard-Docetaxel-Therapie erhalten

Einschlusskriterien:

Jeder Teilnehmer muss alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

• 18 Jahre oder älter
• Histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene Tumoren und Kandidaten für eine Docetaxel-Behandlung
• Es ist eine messbare oder auswertbare Krankheit erforderlich. Die Teilnehmer müssen über klinische Beweise für eine fortschreitende oder anhaltende Erkrankung verfügen

• Teilnehmer mit kastrationsresistentem Prostatakrebs (CRPC) müssen einen haben

  • Pathologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata
  • Hinweise auf eine metastatische Erkrankung im Knochenscan oder einer anderen Bildgebung. Teilnehmer mit einem Anstieg des prostataspezifischen Antigens (PSA) als einziger Manifestation der Krankheit sind nicht teilnahmeberechtigt.
  • Fortschreitende Erkrankung nach mindestens einer Hormonbehandlung mit dokumentierten Testosteronspiegeln unter 50 ng/dl
  • Die gleichzeitige Anwendung eines Mittels zur Testosteronunterdrückung (z. B. eines Agonisten des luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons [LHRH]) ist erforderlich, wenn der Teilnehmer nicht chirurgisch kastriert wurde
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Erholt sich auf eine Toxizität von weniger als oder gleich Grad 1 (CTCAE), auf den Ausgangsstatus des Teilnehmers (außer Alopezie) oder gilt aufgrund der Auswirkungen einer früheren Krebstherapie als irreversibel und muss Anzeichen einer fortschreitenden oder anhaltenden Erkrankung aufweisen
• Ausreichende Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion
• Jeder Opiatkonsum muss vor Studienbeginn mindestens 2 Wochen lang stabil sein
• Weibliche Teilnehmer, die sich seit mindestens einem Jahr in der Postmenopause befinden ODER chirurgisch unfruchtbar sind ODER im gebärfähigen Alter sind, stimmen zu, gleichzeitig zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden
• Männliche Teilnehmer, die sich bereit erklären, während der gesamten Studie und bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriere-Kontrazeption anzuwenden ODER sich bereit erklären, auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten
• Freiwillige schriftliche Einwilligung
• Bereit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Testverfahren einzuhalten
• Geeigneter venöser Zugang zur Blutentnahme

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden:

• Weibliche Teilnehmer, die stillen oder schwanger sind
• Antineoplastische Therapie oder eine experimentelle Therapie innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis Alisertib
• Frühere oder aktuelle Prüftherapien innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von MLN8237
• Gleichzeitige Prüfbehandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis Alisertib
• Strahlentherapie von mehr als 40 % des Knochenmarks oder irgendeine Strahlentherapie (außer lokalisierter Kleinfeldbestrahlung) innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung, sofern sie nicht vom medizinischen Monitor überprüft und genehmigt wurde
• Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin-C innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis Alisertib.
• Autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Alisetib-Dosis oder vorherige allogene Stammzelltransplantation jederzeit.
• Einnahme von enzyminduzierenden Antiepileptika wie Phenytoin, Carbamazepin oder Phenobarbital oder Rifampin, Rifabutin, Rifapentin oder Johanniskraut innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis Alisertib

• Für CRPC-Teilnehmer:

  • Strahlentherapie oder Antiandrogentherapie bei Prostatakrebs innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung
  • Vorherige Behandlung mit antineoplastischer Chemotherapie oder Radioisotopen bei fortgeschrittenem Prostatakrebs
  • Verwendung von Produkten, von denen bekannt ist, dass sie den PSA-Wert beeinflussen, innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Studieneinschreibung
• Unkontrollierter Bluthochdruck
• Teilnehmer mit abnormaler Magen- oder Darmfunktion oder die eine kontinuierliche Behandlung mit Antazida oder Protonenpumpenhemmern benötigen
• Teilnehmer, die eine andere chronische Steroidtherapie als die folgenden erhalten: niedrig dosiertes Steroid zur Kontrolle von Übelkeit und Erbrechen, topisches Steroid, inhaliertes Steroid oder Verwendung von Dexamethason
• Bekannte schwere Überempfindlichkeit gegen Docetaxel oder andere in Polysorbat 80 formulierte Arzneimittel
• Komorbider Zustand oder ungelöste Toxizität, die die Verabreichung von Docetaxel ausschließen würde
• Vorgeschichte von Neurotoxizität Grad 2 oder höher oder einer Toxizität, die nicht auf Grad 1 oder niedriger abgeklungen ist
• Symptomatische Hirn- oder andere ZNS-Metastasen
• Diagnose oder Behandlung einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs oder vollständig resezierter in situ-bösartiger Erkrankung
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C
• Teilnehmer, die eine vollständige systemische Antikoagulation benötigen
• Vorherige allogene Knochenmarks- oder andere Organtransplantation
• Aktive Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis eine systemische Therapie erfordert, oder eine andere schwere Infektion
• Vorgeschichte eines hämorrhagischen oder thrombotischen zerebrovaskulären Ereignisses in den letzten 12 Monaten
• Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die die Protokollerfüllung beeinträchtigen könnte
• Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken
• Vorherige Behandlung mit mehr als 3 myelosuppressiven zytotoxischen Chemotherapien
• Vorherige Behandlung mit mehr als einer vorherigen Taxan-haltigen Therapie