Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 1-studie av alisertib-deltakere med avanserte solide svulster, inkludert kastrasjonsresistent prostatakreft som får et standard docetaxel-regime

4. oktober 2018 oppdatert av: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

En fase 1-studie av MLN8237, en Aurora A-kinasehemmer, hos pasienter med avanserte solide svulster, inkludert kastrasjonsresistent prostatakreft som får et standard docetaxel-regime

Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til alisertib i kombinasjon med docetaxel som en behandling for deltakere med avanserte solide svulster, inkludert kastrasjonsresistent prostatakreft, som av etterforskeren ble ansett for å være medisinsk passende kandidater for docetakselbehandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Legemidlet som testes i denne studien kalles alisertib (MLN8237). Alisertib blir testet for å behandle personer som har avanserte solide svulster, inkludert kastrasjonsresistent prostatakreft.

Studien inkluderte omtrent 41 pasienter. Deltakerne ble registrert for å motta:

• Alisertib 10-40 mg + docetaxel 60-75 mg/m^2

Alle deltakere vil motta alisertib (ECT) i doseeskalerende kohorter, oralt, to ganger daglig i 7 dager etterfulgt av 14-dagers hvileperiode i syklus 1, 3 og utover (21-dagers syklus) og oralt to ganger daglig fra dag 3 til dag 7 etterfulgt av 14 dagers hvileperiode i syklus 2 [dose holdt for farmakokinetisk (PK) samling] sammen med docetaxel 75 mg/m^2, intravenøs (IV) infusjon på dag 1 av hver syklus i maksimalt 12 måneder, eller til forekomsten av progressiv sykdom (PD), uhåndterbare bivirkninger eller tilbaketrekking av samtykke.

Denne multisenterforsøket gjennomføres i USA. Den totale tiden for å delta i denne studien var inntil det er bevis på sykdomsprogresjon eller uakseptabel behandlingsrelatert toksisitet. Deltakerne besøkte klinikken flere ganger, og ble kontaktet hver 12. uke i opptil 25,8 måneder etter siste dose av studiemedikamentet for en oppfølgingsvurdering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Hver deltaker må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å bli registrert i studien:

  • 18 år eller eldre
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte svulster og kandidater for docetakselbehandling
  • Målbar eller evaluerbar sykdom er nødvendig. Deltakerne må ha klinisk bevis på progressiv sykdom eller vedvarende sykdom

  • Deltakere med kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC) må ha

    • Patologisk bekreftet adenokarsinom i prostata
    • Bevis på metastatisk sykdom på beinskanning eller annen bildebehandling. Deltakere med prostataspesifikt antigen (PSA) forhøyelse som eneste manifestasjon av sykdom er ikke kvalifisert.
    • Progressiv sykdom etter minst 1 hormonbehandling med dokumenterte testosteronnivåer under 50 ng/dl
    • Samtidig bruk av et middel for testosteronundertrykkelse (f.eks. luteiniserende hormonfrigjørende hormon [LHRH] agonist) er nødvendig hvis deltakerne ikke har blitt kirurgisk kastrert
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
  • Gjenopprettet til mindre enn eller lik grad 1 toksisitet (CTCAE), til deltakerens baseline-status (unntatt alopecia) eller ansett som irreversibel fra effekten av tidligere kreftbehandling og må ha bevis for progressiv eller vedvarende sykdom
  • Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon
  • All bruk av opiater må være stabil i minst 2 uker før studiestart
  • Kvinnelige deltakere som er postmenopausale i minst 1 år ELLER er kirurgisk sterile ELLER dersom de er i fertil alder, samtykker i å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder samtidig
  • Mannlige deltakere som samtykker i å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studien og gjennom 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet ELLER samtykker i å avstå fra heteroseksuelt samleie
  • Frivillig skriftlig samtykke
  • Villig til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre prøveprosedyrer
  • Egnet venetilgang for blodprøvetaking

Ekskluderingskriterier:

Deltakere som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier skal ikke registreres i studien:

  • Kvinnelige deltakere som ammer eller er gravide
  • Antineoplastisk terapi eller annen eksperimentell terapi innen 21 dager før første dose alisertib
  • Tidligere eller nåværende undersøkelsesbehandlinger innen 4 uker før første dose av MLN8237
  • Samtidig undersøkelsesbehandling av behandling med eventuelle undersøkelsesprodukter innen 28 dager før første dose alisertib
  • Strålebehandling til mer enn 40 % av benmargen eller annen strålebehandling (unntatt lokalisert, lite feltstråling) innen 4 uker før påmelding, med mindre den er gjennomgått og godkjent av medisinsk monitor
  • Nitrosourea eller mitomycin-C innen 6 uker før første dose alisertib.
  • Autolog stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før første dose av alsetib, eller tidligere allogen stamcelletransplantasjon når som helst.
  • Bruk av enzyminduserende antiepileptika som fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital, eller rifampin, rifabutin, rifapentin eller johannesurt innen 14 dager før første dose alisertib

  • For CRPC-deltakere:

    • Strålebehandling eller antiandrogenbehandling for prostatakreft innen 4 uker før påmelding
    • Tidligere behandling med antineoplastisk kjemoterapi eller radioisotoper for avansert prostatakreft
    • Bruk av produkter kjent for å påvirke PSA-nivåer innen 4 uker etter påmelding
  • Større operasjon innen 4 uker etter studieregistrering
  • Ukontrollert høyt blodtrykk
  • Deltakere med unormal mage- eller tarmfunksjon eller som trenger kontinuerlig behandling med syrenøytraliserende midler eller protonpumpehemmere
  • Deltakere som får annen kronisk steroidbehandling enn følgende: lavdosesteroid for kontroll av kvalme og oppkast, topisk steroid, inhalasjonssteroid eller bruk av deksametason
  • Kjent alvorlig overfølsomhet overfor docetaxel eller andre legemidler formulert i polysorbat 80
  • Komorbid tilstand eller uløst toksisitet som vil utelukke administrering av docetaksel
  • Tidligere historie med grad 2 eller høyere nevrotoksisitet eller enhver toksisitet som ikke har gått over til grad 1 eller lavere
  • Symptomatisk hjerne- eller annen CNS-metastaser
  • Diagnostisering eller behandling av en annen malignitet innen 2 år før den første dosen av studiemedikamentet bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller in situ malignitet fullstendig fjernet
  • Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, hepatitt B eller hepatitt C
  • Deltakere som krever full systemisk antikoagulasjon
  • Tidligere allogen benmarg eller annen organtransplantasjon
  • Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling innen 14 dager før første dose, eller annen alvorlig infeksjon
  • Anamnese med hemoragisk eller trombotisk cerebrovaskulær hendelse de siste 12 månedene
  • Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som kan forstyrre fullføringen av protokollen
  • Manglende evne til å svelge orale medisiner
  • Tidligere behandling med mer enn 3 myelosuppressive cytotoksiske kjemoterapiregimer
  • Tidligere behandling med mer enn 1 tidligere kur som inneholder taxan

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Alisertib + Docetaxel

Alisertib i økende dose (10-40 mg), enterisk-drasjerte tabletter (ECT), oralt, to ganger daglig i 7 dager etterfulgt av 14 dagers hvileperiode i syklus 1, 3 og utover (21-dagers syklus) og oralt to ganger daglig. fra dag 3 til dag 7 etterfulgt av 14 dagers hvileperiode i syklus 2 sammen med docetaxel 60-75 mg/m^2, intravenøs (IV) infusjon på dag 1 av hver syklus i maksimalt 12 måneder, eller inntil forekomsten av progressiv sykdom (PD), uhåndterbare bivirkninger (AE) eller tilbaketrekking av samtykke.

Startdosen for alisertib er 10 mg, oralt, to ganger daglig (totalt 20 mg/dag).
Legemiddel: Docetaxel
Docetaxel IV infusjon
Legemiddel: Alisertib
Alisertib ECT
Andre navn:
  • MLN8237

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Fra registrering til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent opptil 77 måneder)
En AE regnes som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom forbundet med bruken av studiemedikamentet, uansett om det anses relatert til studiemedikamentet eller ikke. Eksisterende tilstander som forverret seg under studien ble rapportert som uønskede hendelser. En SAE er enhver erfaring som antyder en betydelig fare, kontraindikasjon, bivirkning eller forholdsregel som: resulterer i død, er livstruende, nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er medisinsk signifikant.
Fra registrering til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent opptil 77 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon for Docetaxel
Tidsramme: Dag 1 før dose og ved flere tidspunkt (opptil 48 timer) etter dose i syklus 1 og 2
Dag 1 før dose og ved flere tidspunkt (opptil 48 timer) etter dose i syklus 1 og 2
AUC(Siste): Areal under plasmakonsentrasjonskurven fra tid 0 til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon for docetaxel
Tidsramme: Dag 1 før dose og ved flere tidspunkt (opptil 48 timer) etter dose i syklus 1 og 2
Dag 1 før dose og ved flere tidspunkt (opptil 48 timer) etter dose i syklus 1 og 2
AUC∞: Areal under plasmakonsentrasjonskurven fra tid 0 til uendelig for Docetaxel
Tidsramme: Dag 1 før dose og ved flere tidspunkt (opptil 48 timer) etter dose i syklus 1 og 2
Dag 1 før dose og ved flere tidspunkt (opptil 48 timer) etter dose i syklus 1 og 2
Terminal fase eliminering Halveringstid (T1/2) for Docetaxel
Tidsramme: Dag 1 før dose og ved flere tidspunkt (opptil 48 timer) etter dose i syklus 1 og 2
Dag 1 før dose og ved flere tidspunkt (opptil 48 timer) etter dose i syklus 1 og 2
Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon for Alisertib
Tidsramme: Før dosering på dag 1 og dag 5 eller 7 og på flere tidspunkter (opptil 12 timer) etter dosering i syklus 1
Før dosering på dag 1 og dag 5 eller 7 og på flere tidspunkter (opptil 12 timer) etter dosering i syklus 1
Tmax: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for Alisertib
Tidsramme: Før dosering på dag 1 og dag 5 eller 7 og på flere tidspunkter (opptil 12 timer) etter dosering i syklus 1
Før dosering på dag 1 og dag 5 eller 7 og på flere tidspunkter (opptil 12 timer) etter dosering i syklus 1
AUCτ: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til dag 7 over doseringsintervallet for Alisertib
Tidsramme: Før dosering på dag 1 og dag 5 eller 7 og på flere tidspunkter (opptil 12 timer) etter dosering i syklus 1
Før dosering på dag 1 og dag 5 eller 7 og på flere tidspunkter (opptil 12 timer) etter dosering i syklus 1
Overall Response Rate (ORR) vurdert for den samlede deltakerpopulasjonen
Tidsramme: Baseline opp til syklus 36 (21-dagers sykluser) frem til sykdomsprogresjon, død eller EOT (omtrent opptil 24,8 måneder)
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som vurdert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v 1.1. CR ble definert som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivåer. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. PR ble definert som ≥30 % reduksjon i summen av lengste diameter (LD) av mållesjoner i forhold til baseline. RECIST-evaluerbar populasjon er undergruppe av sikkerhetspopulasjonen som hadde målbar sykdom ved RECIST v 1.1 ved baseline og hadde minst 1 post-baseline-respons. prostataspesifikt antigen (PSA)-evaluerbar populasjon er undergruppe av sikkerhetspopulasjonen som hadde en baseline PSA-referanseverdi (>5 ng/ml) og minst 12 uker etter baseline PSA-vurdering for deltakere uten nedgang fra baseline eller PSA-progresjon innen 12 uker etter behandling for deltakere med PSA-nedgang fra baseline.
Baseline opp til syklus 36 (21-dagers sykluser) frem til sykdomsprogresjon, død eller EOT (omtrent opptil 24,8 måneder)
Samlet responsrate for prostatakreftdeltakere
Tidsramme: Baseline opp til syklus 36 (21-dagers sykluser) frem til sykdomsprogresjon, død eller EOT (omtrent opptil 24,8 måneder)
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde CR eller PR som vurdert av enten RECIST v 1.1 eller PSA-respons av prostatakreft arbeidsgruppe 2 (PCWG2) kriterier. I henhold til RECIST v 1.1, CR: forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og (hvis aktuelt) normalisering av tumormarkørnivåer. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. PR: ≥30 % reduksjon i sum av LD av mållesjoner i referanse til baseline sum LD. PSA-respons av PCWG2 er definert som PSA minst 50 % reduksjon i PSA-verdi fra baseline for 2 påfølgende evalueringer. PCWG2 definerer PSA-progresjon som datoen da en 25 % eller mer økning og en absolutt økning på 2 ng/ml eller mer fra nadir er dokumentert, noe som bekreftes av en andre verdi oppnådd 3 eller flere uker senere.
Baseline opp til syklus 36 (21-dagers sykluser) frem til sykdomsprogresjon, død eller EOT (omtrent opptil 24,8 måneder)
Beste samlede svarfrekvens vurdert av RECIST-kriterier
Tidsramme: Baseline opp til syklus 36 (21-dagers sykluser) frem til sykdomsprogresjon, død eller EOT (omtrent opptil 24,8 måneder)
Beste responsrate er definert som prosentandelen av deltakere med CR, PR, CR+PR, stabil sykdom (SD) og progressiv sykdom (PD) som vurdert av RECIST-kriterier 1.1 for mållesjoner og vurdert ved CT, PET eller MR. CR: forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene. SD: verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med de minste sumdiametrene som referanse under studien. PD: minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien).
Baseline opp til syklus 36 (21-dagers sykluser) frem til sykdomsprogresjon, død eller EOT (omtrent opptil 24,8 måneder)
Beste samlede responsrate vurdert av PSA-respons av Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2) kriterier
Tidsramme: Baseline opp til syklus 36 (21-dagers sykluser) frem til sykdomsprogresjon, død eller EOT (omtrent opptil 24,8 måneder)
Beste respons vurdert av PSA Respons av Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2) Kriterier PSA-respons er definert som minst 50 % reduksjon i PSA-verdi fra baseline for 2 påfølgende evalueringer.
Baseline opp til syklus 36 (21-dagers sykluser) frem til sykdomsprogresjon, død eller EOT (omtrent opptil 24,8 måneder)
Varighet av svar
Tidsramme: Baseline opp til syklus 36 (21-dagers sykluser) frem til sykdomsprogresjon, død eller EOT (omtrent opptil 24,8 måneder)
Varighet av respons er definert som tiden fra datoen for første dokumentasjon av en respons til datoen for første dokumentert progressiv sykdom (PD), eller sensurert ved siste SD eller bedre.
Baseline opp til syklus 36 (21-dagers sykluser) frem til sykdomsprogresjon, død eller EOT (omtrent opptil 24,8 måneder)
Varighet av stabil sykdom (SD)
Tidsramme: Baseline opp til syklus 36 (21-dagers sykluser) frem til sykdomsprogresjon, død eller EOT (omtrent opptil 24,8 måneder)
Varighet av SD er definert som tiden fra første dose til første PD, eller sensurert ved siste SD eller bedre.
Baseline opp til syklus 36 (21-dagers sykluser) frem til sykdomsprogresjon, død eller EOT (omtrent opptil 24,8 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. august 2010

Primær fullføring (Faktiske)

28. februar 2014

Studiet fullført (Faktiske)

4. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. mars 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. mars 2010

Først lagt ut (Anslag)

26. mars 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. februar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. oktober 2018

Sist bekreftet

1. oktober 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • C14009

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avanserte solide svulster

Kliniske studier på Docetaxel

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malta

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere