Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase 1-studie van Alisertib-deelnemers met vergevorderde solide tumoren, waaronder castratieresistente prostaatkanker, die een standaard docetaxel-regime krijgen

4 oktober 2018 bijgewerkt door: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Een fase 1-studie van MLN8237, een aurora-A-kinaseremmer, bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren, waaronder castratieresistente prostaatkanker, die een standaard docetaxel-regime krijgen

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van alisertib in combinatie met docetaxel als behandeling voor deelnemers met vergevorderde solide tumoren, waaronder castratieresistente prostaatkanker, die door de onderzoeker werden beschouwd als medisch geschikte kandidaten voor docetaxeltherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het medicijn dat in deze studie wordt getest, heet alisertib (MLN8237). Alisertib wordt getest voor de behandeling van mensen met vergevorderde solide tumoren, waaronder castratieresistente prostaatkanker.

De studie omvatte ongeveer 41 patiënten. Deelnemers waren ingeschreven om te ontvangen:

• Alisertib 10-40 mg + docetaxel 60-75 mg/m^2

Alle deelnemers krijgen alisertib (ECT) in dosisoplopende cohorten, oraal, tweemaal daags gedurende 7 dagen gevolgd door een rustperiode van 14 dagen in cyclus 1, 3 en verder (cyclus van 21 dagen) en oraal tweemaal daags van dag 3 tot dag 7 gevolgd door een rustperiode van 14 dagen in cyclus 2 [dosis aangehouden voor farmacokinetische (PK) collectie] samen met docetaxel 75 mg/m^2, intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus gedurende maximaal 12 maanden, of tot het optreden van progressieve ziekte (PD), onhandelbare bijwerkingen of intrekking van toestemming.

Deze multicenter-studie wordt uitgevoerd in de Verenigde Staten. De totale tijd om aan dit onderzoek deel te nemen was totdat er bewijs was van ziekteprogressie of onaanvaardbare behandelingsgerelateerde toxiciteit. Deelnemers brachten meerdere bezoeken aan de kliniek en werden tot 25,8 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel elke 12 weken gecontacteerd voor een vervolgbeoordeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

41

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Elke deelnemer moet aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om aan het onderzoek deel te nemen:

  • 18 jaar of ouder
  • Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde tumoren en kandidaten voor behandeling met docetaxel
  • Meetbare of evalueerbare ziekte is vereist. Deelnemers moeten klinisch bewijs hebben van progressieve ziekte of aanhoudende ziekte

  • Deelnemers met castratieresistente prostaatkanker (CRPC) zijn verplicht

    • Pathologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat
    • Bewijs van uitgezaaide ziekte op botscan of andere beeldvorming. Deelnemers met verhoging van het prostaatspecifiek antigeen (PSA) als enige manifestatie van de ziekte komen niet in aanmerking.
    • Progressieve ziekte na ten minste 1 hormonale behandeling met gedocumenteerde testosteronspiegels van minder dan 50 ng/dl
    • Gelijktijdig gebruik van een middel voor testosterononderdrukking (bijv. Luteïniserend hormoon-releasing hormoon [LHRH] -agonist) is vereist als de deelnemer niet chirurgisch is gecastreerd
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
  • Hersteld tot minder dan of gelijk aan Graad 1 toxiciteit (CTCAE), tot de basislijnstatus van de deelnemer (behalve alopecia) of onomkeerbaar geacht door de effecten van eerdere kankertherapie en er moet bewijs zijn van progressieve of aanhoudende ziekte
  • Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie
  • Elk gebruik van opiaten moet gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan het begin van de studie stabiel zijn
  • Vrouwelijke deelnemers die minstens 1 jaar postmenopauzaal zijn OF chirurgisch steriel zijn OF als ze zwanger kunnen worden, ermee instemmen om 2 effectieve anticonceptiemethoden tegelijkertijd te gebruiken
  • Mannelijke deelnemers die ermee instemmen effectieve barrière-anticonceptie toe te passen gedurende het hele onderzoek en tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel OF ermee instemmen zich te onthouden van heteroseksuele omgang
  • Vrijwillige schriftelijke toestemming
  • Bereid om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere proefprocedures
  • Geschikte veneuze toegang voor bloedafname

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, mogen niet worden ingeschreven voor het onderzoek:

  • Vrouwelijke deelnemers die borstvoeding geven of zwanger zijn
  • Antineoplastische therapie of een experimentele therapie binnen 21 dagen vóór de eerste dosis alisertib
  • Eerdere of lopende experimentele therapieën binnen 4 weken vóór de eerste dosis MLN8237
  • Gelijktijdige onderzoeksbehandeling of behandeling met onderzoeksproducten binnen 28 dagen vóór de eerste dosis alisertib
  • Radiotherapie tot meer dan 40% van het beenmerg of elke radiotherapie (behalve gelokaliseerde, kleine veldstraling) binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving, tenzij beoordeeld en goedgekeurd door de medische monitor
  • Nitrosourea of ​​mitomycine-C binnen 6 weken vóór de eerste dosis alisertib.
  • Autologe stamceltransplantatie binnen 3 maanden vóór de eerste dosis alisetib, of eerdere allogene stamceltransplantatie op elk moment.
  • Gebruik van enzyminducerende anti-epileptica zoals fenytoïne, carbamazepine of fenobarbital, of rifampicine, rifabutine, rifapentine of sint-janskruid binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis alisertib

  • Voor CRPC-deelnemers:

    • Radiotherapie of antiandrogeentherapie voor prostaatkanker binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving
    • Voorafgaande behandeling met antineoplastische chemotherapie of radio-isotopen voor gevorderde prostaatkanker
    • Gebruik van producten waarvan bekend is dat ze de PSA-waarden beïnvloeden binnen 4 weken na inschrijving
  • Grote operatie binnen 4 weken na inschrijving voor de studie
  • Ongecontroleerde hoge bloeddruk
  • Deelnemers met een abnormale maag- of darmfunctie of die een continue behandeling met antacida of protonpompremmers nodig hebben
  • Deelnemers die een andere chronische behandeling met steroïden krijgen dan de volgende: lage dosis steroïden voor de beheersing van misselijkheid en braken, lokale steroïden, geïnhaleerde steroïden of gebruik van dexamethason
  • Bekende ernstige overgevoeligheid voor docetaxel of andere geneesmiddelen geformuleerd in polysorbaat 80
  • Comorbide aandoening of onopgeloste toxiciteit die toediening van docetaxel zou verhinderen
  • Voorgeschiedenis van neurotoxiciteit graad 2 of hoger of enige toxiciteit die niet is verdwenen tot graad 1 of lager
  • Symptomatische hersen- of andere CZS-metastasen
  • Diagnose of behandeling van een andere maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve niet-melanome huidkanker of in situ maligniteit volledig gereseceerd
  • Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B of hepatitis C
  • Deelnemers die volledige systemische antistolling nodig hebben
  • Eerdere allogene beenmerg- of andere orgaantransplantatie
  • Actieve infectie die systemische therapie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis, of andere ernstige infectie
  • Geschiedenis van hemorragische of trombotische cerebrovasculaire gebeurtenis in de afgelopen 12 maanden
  • Ernstige medische of psychiatrische aandoening die de voltooiing van het protocol kan verstoren
  • Onvermogen om orale medicatie door te slikken
  • Voorafgaande behandeling met meer dan 3 myelosuppressieve cytotoxische chemotherapieregimes
  • Eerdere behandeling met meer dan 1 eerdere taxaanbevattende behandeling

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Alisertib + Docetaxel

Alisertib in stijgende dosis (10-40 mg), enterisch omhulde tabletten (ECT), oraal, tweemaal daags gedurende 7 dagen gevolgd door een rustperiode van 14 dagen in cyclus 1, 3 en verder (cyclus van 21 dagen) en oraal tweemaal daags van dag 3 tot dag 7 gevolgd door een rustperiode van 14 dagen in cyclus 2 samen met docetaxel 60-75 mg/m^2, intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus gedurende maximaal 12 maanden, of tot het optreden van progressieve ziekte (PD), onbeheersbare bijwerkingen (AE's) of intrekking van toestemming.

De aanvangsdosis van alisertib is 10 mg, oraal, tweemaal daags (totaal 20 mg/dag).
Geneesmiddel: Docetaxel
Docetaxel IV-infusie
Geneesmiddel: Alisertib
Alisertib ECT
Andere namen:
  • MLN8237

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (ongeveer tot 77 maanden)
Een AE wordt beschouwd als elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte geassocieerd met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel. Reeds bestaande aandoeningen die tijdens het onderzoek verergerden, werden gemeld als bijwerkingen. Een SAE is elke ervaring die wijst op een significant gevaar, contra-indicatie, bijwerking of voorzorgsmaatregel die: de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname van de patiënt vereist of een bestaande ziekenhuisopname verlengt, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking of medisch significant is.
Vanaf inschrijving tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (ongeveer tot 77 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cmax: maximale waargenomen plasmaconcentratie voor docetaxel
Tijdsspanne: Dag 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 48 uur) na de dosis in cyclus 1 en 2
Dag 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 48 uur) na de dosis in cyclus 1 en 2
AUC(laatste): gebied onder de plasmaconcentratiecurve van tijd 0 tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie voor docetaxel
Tijdsspanne: Dag 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 48 uur) na de dosis in cyclus 1 en 2
Dag 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 48 uur) na de dosis in cyclus 1 en 2
AUC∞: gebied onder de plasmaconcentratiecurve van tijd 0 tot oneindig voor docetaxel
Tijdsspanne: Dag 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 48 uur) na de dosis in cyclus 1 en 2
Dag 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 48 uur) na de dosis in cyclus 1 en 2
Eliminatie in de terminale fase Halfwaardetijd (T1/2) voor docetaxel
Tijdsspanne: Dag 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 48 uur) na de dosis in cyclus 1 en 2
Dag 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 48 uur) na de dosis in cyclus 1 en 2
Cmax: maximale waargenomen plasmaconcentratie voor Alisertib
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de dosering op Dag 1 en Dag 5 of 7 en op meerdere tijdstippen (tot 12 uur) na de dosering in Cyclus 1
Voorafgaand aan de dosering op Dag 1 en Dag 5 of 7 en op meerdere tijdstippen (tot 12 uur) na de dosering in Cyclus 1
Tmax: tijd om de maximale plasmaconcentratie (Cmax) voor Alisertib te bereiken
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de dosering op Dag 1 en Dag 5 of 7 en op meerdere tijdstippen (tot 12 uur) na de dosering in Cyclus 1
Voorafgaand aan de dosering op Dag 1 en Dag 5 of 7 en op meerdere tijdstippen (tot 12 uur) na de dosering in Cyclus 1
AUCτ: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot dag 7 gedurende het doseringsinterval voor Alisertib
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de dosering op Dag 1 en Dag 5 of 7 en op meerdere tijdstippen (tot 12 uur) na de dosering in Cyclus 1
Voorafgaand aan de dosering op Dag 1 en Dag 5 of 7 en op meerdere tijdstippen (tot 12 uur) na de dosering in Cyclus 1
Algehele responsratio (ORR) beoordeeld voor de totale deelnemerspopulatie
Tijdsspanne: Baseline tot cyclus 36 (cycli van 21 dagen) tot ziekteprogressie, overlijden of EOT (ongeveer tot 24,8 maanden)
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikte, zoals beoordeeld aan de hand van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) v 1.1. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en normalisatie van tumormarkerniveaus. Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 mm. PR werd gedefinieerd als ≥30% afname van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies ten opzichte van de baseline. RECIST-evalueerbare populatie is een subgroep van de veiligheidspopulatie die meetbare ziekte had volgens RECIST v 1.1 bij aanvang en ten minste 1 respons na aanvang had. prostaatspecifiek antigeen (PSA)-evalueerbare populatie is een subgroep van de veiligheidspopulatie die een baseline PSA-referentiewaarde (>5 ng/ml) had en ten minste 12 weken post-baseline PSA-beoordeling voor deelnemers zonder afname ten opzichte van baseline, of PSA-progressie binnen 12 weken na behandeling voor deelnemers met PSA-daling vanaf baseline.
Baseline tot cyclus 36 (cycli van 21 dagen) tot ziekteprogressie, overlijden of EOT (ongeveer tot 24,8 maanden)
Algeheel responspercentage voor deelnemers aan prostaatkanker
Tijdsspanne: Baseline tot cyclus 36 (cycli van 21 dagen) tot ziekteprogressie, overlijden of EOT (ongeveer tot 24,8 maanden)
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat CR of PR bereikte, zoals beoordeeld aan de hand van RECIST v 1.1 of PSA-respons volgens de criteria van de prostaatkankerwerkgroep 2 (PCWG2). Volgens RECIST v 1.1, CR: verdwijning van alle doelwit- en niet-doellaesies en (indien van toepassing) normalisatie van tumormarkerniveaus. Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 mm. PR: ≥30% afname in som van LD van doellaesies ten opzichte van baseline som LD. PSA-respons door PCWG2 wordt gedefinieerd als een PSA-daling van ten minste 50% in PSA-waarde ten opzichte van de uitgangswaarde voor 2 opeenvolgende evaluaties. PCWG2 definieert PSA-progressie als de datum waarop een toename van 25% of meer en een absolute toename van 2 ng/ml of meer vanaf het dieptepunt wordt gedocumenteerd, wat wordt bevestigd door een tweede waarde die 3 of meer weken later wordt verkregen.
Baseline tot cyclus 36 (cycli van 21 dagen) tot ziekteprogressie, overlijden of EOT (ongeveer tot 24,8 maanden)
Beste algehele responspercentage beoordeeld volgens RECIST-criteria
Tijdsspanne: Baseline tot cyclus 36 (cycli van 21 dagen) tot ziekteprogressie, overlijden of EOT (ongeveer tot 24,8 maanden)
Het beste responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met CR, PR, CR+PR, stabiele ziekte (SD) en progressieve ziekte (PD) zoals beoordeeld aan de hand van RECIST-criteria 1.1 voor doellaesies en beoordeeld aan de hand van CT, PET of MRI. CR: verdwijning van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 mm. PR: Minstens 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters. SD: noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, rekening houdend met de kleinste somdiameters tijdens studie. PD: een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (dit omvat de basissom als dat de kleinste van het onderzoek is).
Baseline tot cyclus 36 (cycli van 21 dagen) tot ziekteprogressie, overlijden of EOT (ongeveer tot 24,8 maanden)
Beste totale responspercentage beoordeeld door PSA-respons door Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2) Criteria
Tijdsspanne: Baseline tot cyclus 36 (cycli van 21 dagen) tot ziekteprogressie, overlijden of EOT (ongeveer tot 24,8 maanden)
Beste respons beoordeeld door PSA-respons door Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2) Criteria PSA-respons wordt gedefinieerd als ten minste 50% afname van de PSA-waarde vanaf de uitgangswaarde voor 2 opeenvolgende evaluaties.
Baseline tot cyclus 36 (cycli van 21 dagen) tot ziekteprogressie, overlijden of EOT (ongeveer tot 24,8 maanden)
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Baseline tot cyclus 36 (cycli van 21 dagen) tot ziekteprogressie, overlijden of EOT (ongeveer tot 24,8 maanden)
De duur van de respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste documentatie van een respons tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressieve ziekte (PD), of gecensureerd bij de laatste SD of beter.
Baseline tot cyclus 36 (cycli van 21 dagen) tot ziekteprogressie, overlijden of EOT (ongeveer tot 24,8 maanden)
Duur van stabiele ziekte (SD)
Tijdsspanne: Baseline tot cyclus 36 (cycli van 21 dagen) tot ziekteprogressie, overlijden of EOT (ongeveer tot 24,8 maanden)
Duur van SD wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot de eerste PD, of gecensureerd bij de laatste SD of beter.
Baseline tot cyclus 36 (cycli van 21 dagen) tot ziekteprogressie, overlijden of EOT (ongeveer tot 24,8 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 augustus 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 februari 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 januari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 maart 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 maart 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

26 maart 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 februari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 oktober 2018

Laatst geverifieerd

1 oktober 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C14009

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren