Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 1 u účastníků alisertibu s pokročilými solidními nádory včetně rakoviny prostaty rezistentní ke kastraci, kteří dostávali standardní režim docetaxelu

4. října 2018 aktualizováno: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studie fáze 1 MLN8237, inhibitoru kinázy Aurora A, u pacientů s pokročilými solidními nádory včetně kastračně rezistentního karcinomu prostaty, kteří dostávají standardní docetaxelový režim

Účelem této studie je zhodnotit bezpečnost a snášenlivost alisertibu v kombinaci s docetaxelem jako léčbu pro účastníky s pokročilými solidními nádory, včetně kastračně rezistentního karcinomu prostaty, kteří byli zkoušejícím považováni za lékařsky vhodné kandidáty pro léčbu docetaxelem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lék testovaný v této studii se nazývá alisertib (MLN8237). Alisertib je testován k léčbě lidí, kteří mají pokročilé solidní nádory včetně rakoviny prostaty rezistentní na kastraci.

Do studie bylo zařazeno přibližně 41 pacientů. Účastníci byli přihlášeni k získání:

• Alisertib 10-40 mg + docetaxel 60-75 mg/m^2

Všichni účastníci dostanou alisertib (ECT) v kohortách s eskalující dávkou, perorálně, dvakrát denně po dobu 7 dnů, po kterých následuje 14denní přestávka v cyklu 1, 3 a dále (21denní cyklus) a perorálně dvakrát denně od 3. do 7. dne následuje 14denní přestávka v cyklu 2 [dávka zadržená pro farmakokinetický (PK) sběr] spolu s docetaxelem 75 mg/m^2, intravenózní (IV) infuzí v den 1 každého cyklu po dobu maximálně 12 měsíců nebo do výskytu progresivního onemocnění (PD), nezvladatelných AE nebo odvolání souhlasu.

Tato multicentrická studie se provádí ve Spojených státech. Celková doba účasti v této studii byla do doby, než se objeví důkaz o progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě související s léčbou. Účastníci několikrát navštívili kliniku a byli kontaktováni každých 12 týdnů po dobu až 25,8 měsíců po poslední dávce studovaného léku za účelem následného hodnocení.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

41

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Každý účastník musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení do studie:

  • 18 let nebo starší
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé nádory a kandidáti léčby docetaxelem
  • Je vyžadována měřitelná nebo hodnotitelná nemoc. Účastníci musí mít klinické známky progresivního onemocnění nebo přetrvávajícího onemocnění

  • Účastníci s kastračně rezistentním karcinomem prostaty (CRPC) musí mít

    • Patologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
    • Důkaz metastatického onemocnění na kostním skenu nebo jiném zobrazení. Účastníci s elevací prostatického specifického antigenu (PSA) jako jediným projevem onemocnění nejsou způsobilí.
    • Progresivní onemocnění po alespoň 1 hormonální léčbě s prokázanou hladinou testosteronu nižší než 50 ng/dl
    • Pokud účastníci nebyli chirurgicky kastrováni, je vyžadováno současné použití látky pro potlačení testosteronu (např. agonista hormonu uvolňujícího luteinizační hormon [LHRH]).
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Obnoveno na úroveň toxicity 1 nebo rovnou 1. stupni (CTCAE), na výchozí stav účastníka (kromě alopecie) nebo je považováno za nevratné v důsledku účinků předchozí léčby rakoviny a musí mít známky progresivního nebo přetrvávajícího onemocnění
  • Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin
  • Jakékoli užívání opiátů musí být stabilní alespoň 2 týdny před vstupem do studie
  • Účastnice, které jsou po menopauze alespoň 1 rok NEBO jsou chirurgicky sterilní NEBO jsou-li v plodném věku, souhlasí s tím, že budou praktikovat 2 účinné metody antikoncepce současně
  • Mužští účastníci, kteří souhlasí s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celé studie a 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku NEBO souhlasí s tím, že se zdrží heterosexuálního styku
  • Dobrovolný písemný souhlas
  • Ochota dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další zkušební postupy
  • Vhodný žilní přístup pro odběr krve

Kritéria vyloučení:

Účastníci splňující kterékoli z následujících kritérií vyloučení nebudou do studie zařazeni:

  • Účastnice, které jsou kojící nebo těhotné
  • Antineoplastická terapie nebo jakákoli experimentální terapie během 21 dnů před první dávkou alisertibu
  • Předchozí nebo současné zkoumané terapie během 4 týdnů před první dávkou MLN8237
  • Souběžná hodnocená léčba jakýmikoli hodnocenými přípravky během 28 dnů před první dávkou alisertibu
  • Radioterapie na více než 40 % kostní dřeně nebo jakákoli radioterapie (kromě lokalizovaného záření v malém poli) během 4 týdnů před zařazením, pokud není přezkoumána a schválena lékařským monitorem
  • Nitrosomočoviny nebo mitomycin-C během 6 týdnů před první dávkou alisertibu.
  • Autologní transplantace kmenových buněk během 3 měsíců před první dávkou alisetibu nebo před alogenní transplantací kmenových buněk kdykoli.
  • Užívání antiepileptik indukujících enzymy, jako je fenytoin, karbamazepin nebo fenobarbital, nebo rifampin, rifabutin, rifapentin nebo třezalka tečkovaná během 14 dnů před první dávkou alisertibu

  • Pro účastníky CRPC:

    • Radioterapie nebo antiandrogenní léčba rakoviny prostaty během 4 týdnů před zařazením
    • Předchozí léčba antineoplastickou chemoterapií nebo radioizotopy u pokročilého karcinomu prostaty
    • Použití produktů, o kterých je známo, že ovlivňují hladiny PSA do 4 týdnů od zařazení
  • Velká operace do 4 týdnů od zápisu do studie
  • Nekontrolovaný vysoký krevní tlak
  • Účastníci s abnormální funkcí žaludku nebo střev nebo kteří vyžadují nepřetržitou léčbu antacidy nebo inhibitory protonové pumpy
  • Účastníci, kteří dostávají chronickou steroidní léčbu jinou než následující: nízká dávka steroidu pro kontrolu nevolnosti a zvracení, lokální steroid, inhalační steroid nebo použití dexametazonu
  • Známá těžká hypersenzitivita na docetaxel nebo jiná léčiva formulovaná v polysorbátu 80
  • Komorbidní stav nebo nevyřešená toxicita, která by vylučovala podání docetaxelu
  • Předchozí anamnéza neurotoxicity stupně 2 nebo vyššího nebo jakékoli toxicity, která neustoupila na stupeň 1 nebo nižší
  • Symptomatické mozkové nebo jiné metastázy do CNS
  • Diagnóza nebo léčba jiné malignity během 2 let před první dávkou studovaného léku s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo in situ malignity kompletně resekované
  • Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B nebo hepatitidy C
  • Účastníci vyžadující plnou systémovou antikoagulaci
  • Před alogenní transplantací kostní dřeně nebo jiného orgánu
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu během 14 dnů před první dávkou nebo jiná závažná infekce
  • Anamnéza hemoragické nebo trombotické cerebrovaskulární příhody za posledních 12 měsíců
  • Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by mohlo narušit dokončení protokolu
  • Neschopnost spolknout perorální léky
  • Předchozí léčba více než 3 režimy myelosupresivní cytotoxické chemoterapie
  • Předchozí léčba více než 1 předchozím režimem obsahujícím taxan

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Alisertib + docetaxel

Alisertib ve zvyšující se dávce (10-40 mg), enterosolventní tablety (ECT), perorálně, dvakrát denně po dobu 7 dnů, po nichž následuje 14denní přestávka v cyklu 1, 3 a dále (21denní cyklus) a perorálně dvakrát denně ode dne 3 do dne 7 následuje 14denní přestávka v cyklu 2 spolu s docetaxelem 60-75 mg/m^2, intravenózní (IV) infuzí v den 1 každého cyklu po dobu maximálně 12 měsíců nebo do výskytu progresivního onemocnění (PD), nezvládnutelné nežádoucí příhody (AE) nebo odvolání souhlasu.

Počáteční dávka alisertibu je 10 mg perorálně dvakrát denně (celkem 20 mg/den).
Lék: Docetaxel
Docetaxel IV infuze
Lék: Alisertib
Alisertib ECT
Ostatní jména:
  • 8237 MLN

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Od registrace do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (přibližně až 77 měsíců)
AE je považován za jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc spojená s užíváním studovaného léku, ať už se považuje za související se studovaným lékem či nikoli. Preexistující stavy, které se během studie zhoršily, byly hlášeny jako nežádoucí účinky. SAE je jakákoli zkušenost, která naznačuje významné nebezpečí, kontraindikaci, vedlejší účinek nebo preventivní opatření, které: má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci pacienta nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, je vrozená anomálie/vrozená vada nebo je lékařsky významná.
Od registrace do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (přibližně až 77 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cmax: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace pro docetaxel
Časové okno: 1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 48 hodin) po dávce v cyklech 1 a 2
1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 48 hodin) po dávce v cyklech 1 a 2
AUC (poslední): plocha pod křivkou plazmatické koncentrace od času 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace pro docetaxel
Časové okno: 1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 48 hodin) po dávce v cyklech 1 a 2
1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 48 hodin) po dávce v cyklech 1 a 2
AUC∞: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace od času 0 do nekonečna pro docetaxel
Časové okno: 1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 48 hodin) po dávce v cyklech 1 a 2
1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 48 hodin) po dávce v cyklech 1 a 2
Poločas eliminace terminální fáze (T1/2) pro docetaxel
Časové okno: 1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 48 hodin) po dávce v cyklech 1 a 2
1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 48 hodin) po dávce v cyklech 1 a 2
Cmax: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace pro alisertib
Časové okno: Před podáním dávky v den 1 a den 5 nebo 7 a ve více časových bodech (až 12 hodin) po dávce v cyklu 1
Před podáním dávky v den 1 a den 5 nebo 7 a ve více časových bodech (až 12 hodin) po dávce v cyklu 1
Tmax: Čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Cmax) pro alisertib
Časové okno: Před podáním dávky v den 1 a den 5 nebo 7 a ve více časových bodech (až 12 hodin) po dávce v cyklu 1
Před podáním dávky v den 1 a den 5 nebo 7 a ve více časových bodech (až 12 hodin) po dávce v cyklu 1
AUCτ: plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času 0 do dne 7 v průběhu dávkovacího intervalu pro alisertib
Časové okno: Před podáním dávky v den 1 a den 5 nebo 7 a ve více časových bodech (až 12 hodin) po dávce v cyklu 1
Před podáním dávky v den 1 a den 5 nebo 7 a ve více časových bodech (až 12 hodin) po dávce v cyklu 1
Celková míra odezvy (ORR) hodnocená pro celkovou populaci účastníků
Časové okno: Výchozí stav až do cyklu 36 (21denní cykly) až do progrese onemocnění, smrti nebo EOT (přibližně až 24,8 měsíce)
ORR je definováno jako procento účastníků, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR), jak bylo hodnoceno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v 1.1. CR byla definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí a normalizace hladin nádorových markerů. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. PR byla definována jako ≥30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí ve vztahu k výchozí hodnotě. Populace hodnotitelná podle RECIST je podskupina populace s hodnocením bezpečnosti, která měla měřitelné onemocnění podle RECIST v 1.1 na začátku a měla alespoň 1 odpověď po výchozím stavu. Hodnotitelná populace prostatického specifického antigenu (PSA) je podskupina bezpečnostní populace, která měla výchozí referenční hodnotu PSA (>5 ng/ml) a alespoň 12 týdnů po výchozím hodnocení PSA u účastníků bez poklesu od výchozí hodnoty nebo progrese PSA do 12 týdnů léčby u účastníků s poklesem PSA oproti výchozí hodnotě.
Výchozí stav až do cyklu 36 (21denní cykly) až do progrese onemocnění, smrti nebo EOT (přibližně až 24,8 měsíce)
Celková míra odezvy u pacientů s rakovinou prostaty
Časové okno: Výchozí stav až do cyklu 36 (21denní cykly) až do progrese onemocnění, smrti nebo EOT (přibližně až 24,8 měsíce)
ORR je definováno jako procento účastníků, kteří dosáhli CR nebo PR podle hodnocení buď podle RECIST v 1.1 nebo PSA podle kritérií pracovní skupiny 2 pro rakovinu prostaty (PCWG2). Podle RECIST v 1.1, CR: vymizení všech cílových a necílových lézí a (pokud je to vhodné) normalizace hladin nádorových markerů. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. PR: ≥30% snížení součtu LD cílových lézí ve vztahu k základnímu součtu LD. PSA odpověď pomocí PCWG2 je definována jako PSA alespoň 50% snížení hodnoty PSA od výchozí hodnoty pro 2 po sobě jdoucí hodnocení. PCWG2 definuje progresi PSA jako datum, kdy je zdokumentováno zvýšení o 25 % nebo více a absolutní zvýšení o 2 ng/ml nebo více z nejnižší hodnoty, což je potvrzeno druhou hodnotou získanou o 3 nebo více týdnů později.
Výchozí stav až do cyklu 36 (21denní cykly) až do progrese onemocnění, smrti nebo EOT (přibližně až 24,8 měsíce)
Nejlepší celková míra odezvy hodnocená podle kritérií RECIST
Časové okno: Výchozí stav až do cyklu 36 (21denní cykly) až do progrese onemocnění, smrti nebo EOT (přibližně až 24,8 měsíce)
Míra nejlepší odpovědi je definována jako procento účastníků s CR, PR, CR+PR, stabilním onemocněním (SD) a progresivním onemocněním (PD), jak bylo hodnoceno podle kritérií RECIST 1.1 pro cílové léze a hodnoceno pomocí CT, PET nebo MRI. CR: vymizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. SD: ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se berou nejmenší součtové průměry během studie. PD: alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší).
Výchozí stav až do cyklu 36 (21denní cykly) až do progrese onemocnění, smrti nebo EOT (přibližně až 24,8 měsíce)
Nejlepší celková míra odezvy hodnocená podle odpovědi PSA podle kritérií pracovní skupiny 2 pro rakovinu prostaty (PCWG2)
Časové okno: Výchozí stav až do cyklu 36 (21denní cykly) až do progrese onemocnění, smrti nebo EOT (přibližně až 24,8 měsíce)
Nejlepší odpověď hodnocená pomocí PSA Odpověď pracovní skupiny 2 pro rakovinu prostaty (PCWG2) Kritéria PSA odpověď je definována jako alespoň 50% snížení hodnoty PSA od výchozí hodnoty pro 2 po sobě jdoucí hodnocení.
Výchozí stav až do cyklu 36 (21denní cykly) až do progrese onemocnění, smrti nebo EOT (přibližně až 24,8 měsíce)
Doba odezvy
Časové okno: Výchozí stav až do cyklu 36 (21denní cykly) až do progrese onemocnění, smrti nebo EOT (přibližně až 24,8 měsíce)
Doba trvání odpovědi je definována jako doba od data první dokumentace odpovědi do data prvního dokumentovaného progresivního onemocnění (PD) nebo cenzurovaného na poslední SD nebo lepší.
Výchozí stav až do cyklu 36 (21denní cykly) až do progrese onemocnění, smrti nebo EOT (přibližně až 24,8 měsíce)
Doba trvání stabilního onemocnění (SD)
Časové okno: Výchozí stav až do cyklu 36 (21denní cykly) až do progrese onemocnění, smrti nebo EOT (přibližně až 24,8 měsíce)
Trvání SD je definováno jako doba od první dávky do první PD, nebo cenzurováno při poslední SD nebo lepší.
Výchozí stav až do cyklu 36 (21denní cykly) až do progrese onemocnění, smrti nebo EOT (přibližně až 24,8 měsíce)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. srpna 2010

Primární dokončení (Aktuální)

28. února 2014

Dokončení studie (Aktuální)

4. ledna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. března 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. března 2010

První zveřejněno (Odhad)

26. března 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. února 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. října 2018

Naposledy ověřeno

1. října 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • C14009

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilé pevné nádory

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Suriname

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit