En fas 1-studie av Alisertib-deltagare med avancerade solida tumörer inklusive kastrationsresistent prostatacancer som får en standarddosering med docetaxel
4 oktober 2018 uppdaterad av: Millennium Pharmaceuticals, Inc.
En fas 1-studie av MLN8237, en Aurora A-kinashämmare, hos patienter med avancerade solida tumörer inklusive kastrationsresistent prostatacancer som får en standarddos med docetaxel
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och toleransen av alisertib i kombination med docetaxel som behandling för deltagare med avancerade solida tumörer, inklusive kastrationsresistent prostatacancer, som av utredaren ansågs vara medicinskt lämpliga kandidater för docetaxelbehandling.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Läkemedlet som testas i denna studie kallas alisertib (MLN8237). Alisertib testas för att behandla personer som har avancerade solida tumörer inklusive kastrationsresistent prostatacancer.
Studien inkluderade cirka 41 patienter. Deltagarna skrevs in för att få:
• Alisertib 10-40 mg + docetaxel 60-75 mg/m^2
Alla deltagare kommer att få alisertib (ECT) i dos-eskalerande kohorter, oralt, två gånger dagligen i 7 dagar följt av 14 dagars viloperiod i cykel 1, 3 och framåt (21-dagars cykel) och oralt två gånger dagligen från dag 3 till dag 7 följt av 14 dagars viloperiod i cykel 2 [dos som hålls för farmakokinetisk (PK) uppsamling] tillsammans med docetaxel 75 mg/m^2, intravenös (IV) infusion på dag 1 av varje cykel under maximalt 12 månader, eller tills det inträffade av progressiv sjukdom (PD), ohanterliga biverkningar eller återkallande av samtycke.
Denna multicenterprövning genomförs i USA. Den totala tiden för att delta i denna studie var tills det finns tecken på sjukdomsprogression eller oacceptabel behandlingsrelaterad toxicitet. Deltagarna gjorde flera besök på kliniken och kontaktades var 12:e vecka i upp till 25,8 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet för en uppföljande bedömning.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
41
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Varje deltagare måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att bli registrerad i studien:
- 18 år eller äldre
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade tumörer och kandidater för docetaxelbehandling
- Mätbar eller evaluerbar sjukdom krävs. Deltagarna måste ha kliniska bevis på progressiv sjukdom eller ihållande sjukdom
Deltagare med kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) måste ha
- Patologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata
- Bevis på metastaserande sjukdom på benskanning eller annan avbildning. Deltagare med prostataspecifik antigen (PSA) förhöjning som den enda manifestationen av sjukdomen är inte berättigade.
- Progressiv sjukdom efter minst 1 hormonbehandling med dokumenterade testosteronnivåer under 50 ng/dl
- Samtidig användning av ett medel för testosteronundertryckning (t.ex. luteiniserande hormonfrisättande hormon [LHRH] agonist) krävs om deltagarna inte har kastrerats kirurgiskt
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
- Återhämtad till mindre än eller lika med grad 1 toxicitet (CTCAE), till deltagarens baslinjestatus (förutom alopeci) eller bedöms vara irreversibel från effekterna av tidigare cancerterapi och måste ha bevis på progressiv eller ihållande sjukdom
- Tillräcklig benmärg, lever och njurfunktion
- All användning av opiater måste vara stabil i minst 2 veckor innan studiestart
- Kvinnliga deltagare som är postmenopausala i minst 1 år ELLER är kirurgiskt sterila ELLER om de är i fertil ålder, samtycker till att utöva två effektiva preventivmetoder samtidigt
- Manliga deltagare som går med på att utöva effektiv barriärpreventivmedel under hela studien och fram till 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet ELLER samtycker till att avstå från heterosexuellt samlag
- Frivilligt skriftligt medgivande
- Villig att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra testprocedurer
- Lämplig venåtkomst för blodprovstagning
Exklusions kriterier:
Deltagare som uppfyller något av följande uteslutningskriterier ska inte registreras i studien:
- Kvinnliga deltagare som ammar eller är gravida
- Antineoplastisk terapi eller någon experimentell terapi inom 21 dagar före den första dosen av alisertib
- Tidigare eller pågående undersökningsterapier inom 4 veckor före den första dosen av MLN8237
- Samtidig prövningsbehandling av behandling med eventuella prövningsprodukter inom 28 dagar före den första dosen av alisertib
- Strålbehandling till mer än 40 % av benmärgen eller någon strålbehandling (förutom lokaliserad, småfältsstrålning) inom 4 veckor före inskrivningen, såvida den inte granskats och godkänts av den medicinska monitorn
- Nitrosoureas eller mitomycin-C inom 6 veckor före den första dosen av alisertib.
- Autolog stamcellstransplantation inom 3 månader före den första dosen av alisetib, eller tidigare allogen stamcellstransplantation när som helst.
- Användning av enzyminducerande antiepileptika som fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital, eller rifampin, rifabutin, rifapentin eller johannesört inom 14 dagar före den första dosen av alisertib
För CRPC-deltagare:
- Strålbehandling eller antiandrogenbehandling för prostatacancer inom 4 veckor före inskrivning
- Tidigare behandling med antineoplastisk kemoterapi eller radioisotoper för avancerad prostatacancer
- Användning av produkter som är kända för att påverka PSA-nivåer inom 4 veckor efter registreringen
- Stor operation inom 4 veckor efter studieinskrivning
- Okontrollerat högt blodtryck
- Deltagare med onormal mag- eller tarmfunktion eller som behöver kontinuerlig behandling med antacida eller protonpumpshämmare
- Deltagare som får annan kronisk steroidbehandling än följande: lågdossteroid för kontroll av illamående och kräkningar, topikal steroid, inhalationssteroid eller användning av dexametason
- Känd svår överkänslighet mot docetaxel eller andra läkemedel formulerade i polysorbat 80
- Komorbidt tillstånd eller olöst toxicitet som skulle utesluta administrering av docetaxel
- Tidigare historia av grad 2 eller högre neurotoxicitet eller någon toxicitet som inte har försvunnit till grad 1 eller lägre
- Symtomatisk hjärna eller annan CNS-metastasering
- Diagnos eller behandling av en annan malignitet inom 2 år före den första dosen av studieläkemedlet förutom icke-melanom hudcancer eller in situ malignitet fullständigt bortskaffad
- Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C
- Deltagare som kräver fullständig systemisk antikoagulering
- Tidigare allogen benmärg eller annan organtransplantation
- Aktiv infektion som kräver systemisk behandling inom 14 dagar före första dosen, eller annan allvarlig infektion
- Historik av hemorragisk eller trombotisk cerebrovaskulär händelse under de senaste 12 månaderna
- Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som kan störa protokollslutförandet
- Oförmåga att svälja oral medicin
- Tidigare behandling med mer än 3 myelosuppressiva cytotoxiska kemoterapiregimer
- Tidigare behandling med mer än 1 tidigare taxaninnehållande regim
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Alisertib + Docetaxel
Alisertib i eskalerande dos (10-40 mg), enterodragerade tabletter (ECT), oralt, två gånger dagligen i 7 dagar följt av 14 dagars viloperiod i cykel 1, 3 och framåt (21 dagars cykel) och oralt två gånger dagligen från dag 3 till dag 7 följt av 14 dagars viloperiod i cykel 2 tillsammans med docetaxel 60-75 mg/m^2, intravenös (IV) infusion på dag 1 i varje cykel under maximalt 12 månader, eller tills progressiv sjukdom (PD), ohanterliga biverkningar (AE) eller återkallande av samtycke. Startdosen för alisertib är 10 mg, oralt, två gånger dagligen (totalt 20 mg/dag). |
Docetaxel IV infusion
Alisertib ECT
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från inskrivning till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär upp till 77 månader)
|
En AE betraktas som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken, symtom eller sjukdomar i samband med användningen av studieläkemedlet, oavsett om det anses relaterat till studieläkemedlet eller inte.
Redan existerande tillstånd som förvärrades under studien rapporterades som biverkningar.
En SAE är varje erfarenhet som tyder på en betydande fara, kontraindikation, biverkning eller försiktighetsåtgärd som: resulterar i dödsfall, är livshotande, kräver sjukhusvård på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt eller är medicinskt signifikant.
|
Från inskrivning till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär upp till 77 månader)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Cmax: Maximal observerad plasmakoncentration för Docetaxel
Tidsram: Dag 1 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dos i cykel 1 och 2
|
Dag 1 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dos i cykel 1 och 2
|
|
|
AUC(Last): Area under plasmakoncentrationskurvan från tid 0 till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen för docetaxel
Tidsram: Dag 1 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dos i cykel 1 och 2
|
Dag 1 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dos i cykel 1 och 2
|
|
|
AUC∞: Area under plasmakoncentrationskurvan från tid 0 till oändlighet för docetaxel
Tidsram: Dag 1 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dos i cykel 1 och 2
|
Dag 1 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dos i cykel 1 och 2
|
|
|
Eliminering i terminal fas Halveringstid (T1/2) för Docetaxel
Tidsram: Dag 1 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dos i cykel 1 och 2
|
Dag 1 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dos i cykel 1 och 2
|
|
|
Cmax: Maximal observerad plasmakoncentration för Alisertib
Tidsram: Före dosering på dag 1 och dag 5 eller 7 och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering i cykel 1
|
Före dosering på dag 1 och dag 5 eller 7 och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering i cykel 1
|
|
|
Tmax: Tid att nå maximal plasmakoncentration (Cmax) för Alisertib
Tidsram: Före dosering på dag 1 och dag 5 eller 7 och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering i cykel 1
|
Före dosering på dag 1 och dag 5 eller 7 och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering i cykel 1
|
|
|
AUCτ: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till dag 7 över doseringsintervallet för Alisertib
Tidsram: Före dosering på dag 1 och dag 5 eller 7 och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering i cykel 1
|
Före dosering på dag 1 och dag 5 eller 7 och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering i cykel 1
|
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) bedömd för den totala deltagarpopulationen
Tidsram: Baslinje upp till cykel 36 (21-dagarscykler) fram till sjukdomsprogression, död eller EOT (ungefär upp till 24,8 månader)
|
ORR definieras som andelen deltagare som uppnådde fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt bedömning av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v 1.1.
CR definierades som försvinnande av alla mål- och icke-målskador och normalisering av tumörmarkörnivåer.
Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm.
PR definierades som ≥30 % minskning av summan av längsta diameter (LD) av målskador i förhållande till Baseline.
RECIST-evaluerbar population är en delmängd av säkerhetspopulationen som hade mätbar sjukdom enligt RECIST v 1.1 vid baslinjen och hade minst ett svar efter baslinjen.
prostataspecifikt antigen (PSA)-evaluerbar population är en delmängd av säkerhetspopulationen som hade ett PSA-referensvärde (>5 ng/ml) och minst 12 veckor efter PSA-bedömningen efter baslinjen för deltagare utan nedgång från baslinjen eller PSA-progression inom 12 veckors behandling för deltagare med PSA-nedgång från baslinjen.
|
Baslinje upp till cykel 36 (21-dagarscykler) fram till sjukdomsprogression, död eller EOT (ungefär upp till 24,8 månader)
|
|
Övergripande svarsfrekvens för deltagare i prostatacancer
Tidsram: Baslinje upp till cykel 36 (21-dagarscykler) fram till sjukdomsprogression, död eller EOT (ungefär upp till 24,8 månader)
|
ORR definieras som procentandelen av deltagare som uppnådde CR eller PR enligt bedömning av antingen RECIST v 1.1 eller PSA-svar av prostatacancer arbetsgrupp 2 (PCWG2) kriterier.
Enligt RECIST v 1.1, CR: försvinnande av alla mål- och icke-målskador och (om tillämpligt) normalisering av tumörmarkörnivåer.
Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm.
PR: ≥30 % minskning av summan av LD för målskador i förhållande till baslinjesumman LD.
PSA-svar av PCWG2 definieras som PSA minst 50 % minskning av PSA-värdet från baslinjen för 2 på varandra följande utvärderingar.
PCWG2 definierar PSA-progression som det datum då en ökning på 25 % eller mer och en absolut ökning på 2 ng/ml eller mer från nadir dokumenteras, vilket bekräftas av ett andra värde erhållet 3 eller fler veckor senare.
|
Baslinje upp till cykel 36 (21-dagarscykler) fram till sjukdomsprogression, död eller EOT (ungefär upp till 24,8 månader)
|
|
Bästa övergripande svarsfrekvens bedömd av RECIST-kriterier
Tidsram: Baslinje upp till cykel 36 (21-dagarscykler) fram till sjukdomsprogression, död eller EOT (ungefär upp till 24,8 månader)
|
Bästa svarsfrekvens definieras som andelen deltagare med CR, PR, CR+PR, stabil sjukdom (SD) och progressiv sjukdom (PD) enligt RECIST-kriterierna 1.1 för målskador och bedömda med CT, PET eller MRI.
CR: försvinnande av alla målskador.
Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm.
PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
SD: varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera för PD, med de minsta summadiametrarna som referens under studien.
PD: minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien).
|
Baslinje upp till cykel 36 (21-dagarscykler) fram till sjukdomsprogression, död eller EOT (ungefär upp till 24,8 månader)
|
|
Bästa övergripande svarsfrekvens bedömd av PSA-svar av prostatacancer arbetsgrupp 2 (PCWG2) kriterier
Tidsram: Baslinje upp till cykel 36 (21-dagarscykler) fram till sjukdomsprogression, död eller EOT (ungefär upp till 24,8 månader)
|
Bästa svar bedömt av PSA-svar av prostatacancerarbetsgrupp 2 (PCWG2) Kriterier PSA-svar definieras som minst 50 % minskning av PSA-värdet från baslinjen för 2 på varandra följande utvärderingar.
|
Baslinje upp till cykel 36 (21-dagarscykler) fram till sjukdomsprogression, död eller EOT (ungefär upp till 24,8 månader)
|
|
Varaktighet för svar
Tidsram: Baslinje upp till cykel 36 (21-dagarscykler) fram till sjukdomsprogression, död eller EOT (ungefär upp till 24,8 månader)
|
Duration of response definieras som tiden från datumet för första dokumentation av ett svar till datumet för den första dokumenterade progressiva sjukdomen (PD), eller censurerad vid sista SD eller bättre.
|
Baslinje upp till cykel 36 (21-dagarscykler) fram till sjukdomsprogression, död eller EOT (ungefär upp till 24,8 månader)
|
|
Varaktighet av stabil sjukdom (SD)
Tidsram: Baslinje upp till cykel 36 (21-dagarscykler) fram till sjukdomsprogression, död eller EOT (ungefär upp till 24,8 månader)
|
Varaktighet av SD definieras som tiden från första dosen till första PD, eller censurerad vid sista SD eller bättre.
|
Baslinje upp till cykel 36 (21-dagarscykler) fram till sjukdomsprogression, död eller EOT (ungefär upp till 24,8 månader)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
17 augusti 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
28 februari 2014
Avslutad studie (Faktisk)
4 januari 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 mars 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 mars 2010
Första postat (Uppskatta)
26 mars 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
15 februari 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 oktober 2018
Senast verifierad
1 oktober 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- C14009
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .