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Une étude de phase 1 portant sur des participants à l'Alisertib atteints de tumeurs solides avancées, y compris un cancer de la prostate résistant à la castration, recevant un régime standard de docétaxel

4 octobre 2018 mis à jour par: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Une étude de phase 1 sur MLN8237, un inhibiteur de la kinase Aurora A, chez des patients atteints de tumeurs solides avancées, y compris un cancer de la prostate résistant à la castration, recevant un régime standard de docétaxel

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'alisertib en association avec le docétaxel comme traitement pour les participants atteints de tumeurs solides avancées, y compris le cancer de la prostate résistant à la castration, qui ont été considérés par l'investigateur comme des candidats médicalement appropriés pour le traitement par le docétaxel.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le médicament testé dans cette étude est appelé alisertib (MLN8237). L'alisertib est testé pour traiter les personnes atteintes de tumeurs solides avancées, y compris le cancer de la prostate résistant à la castration.

L'étude a recruté environ 41 patients. Les participants étaient inscrits pour recevoir :

• Alisertib 10-40 mg + docétaxel 60-75 mg/m^2

Tous les participants recevront de l'alisertib (ECT) dans des cohortes à dose croissante, par voie orale, deux fois par jour pendant 7 jours suivis d'une période de repos de 14 jours au cours des cycles 1, 3 et suivants (cycle de 21 jours) et par voie orale deux fois par jour du jour 3 au jour 7 suivie d'une période de repos de 14 jours au cycle 2 [dose retenue pour la collecte pharmacocinétique (PK)] avec docétaxel 75 mg/m^2, perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle pendant un maximum de 12 mois, ou jusqu'à l'apparition de maladie évolutive (MP), d'EI ingérables ou de retrait de consentement.

Cet essai multicentrique est mené aux États-Unis. Le temps global pour participer à cette étude était jusqu'à ce qu'il y ait des preuves de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable liée au traitement. Les participants ont effectué plusieurs visites à la clinique et ont été contactés toutes les 12 semaines jusqu'à 25,8 mois après la dernière dose du médicament à l'étude pour une évaluation de suivi.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

41

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Chaque participant doit répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être inscrit à l'étude :

  • 18 ans ou plus
  • Tumeurs avancées histologiquement ou cytologiquement confirmées et candidates au traitement par le docétaxel
  • Une maladie mesurable ou évaluable est requise. Les participants doivent avoir des preuves cliniques de maladie évolutive ou de maladie persistante

  • Les participants atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC) doivent avoir

    • Adénocarcinome de la prostate confirmé pathologiquement
    • Preuve de maladie métastatique à la scintigraphie osseuse ou à une autre imagerie. Les participants présentant une élévation de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) comme seule manifestation de la maladie ne sont pas éligibles.
    • Maladie évolutive après au moins 1 traitement hormonal avec des taux de testostérone documentés inférieurs à 50 ng/dl
    • L'utilisation simultanée d'un agent pour la suppression de la testostérone (par exemple, un agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante [LHRH]) est nécessaire si les participants n'ont pas été castrés chirurgicalement
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Récupéré à une toxicité inférieure ou égale à la toxicité de grade 1 (CTCAE), à l'état de base du participant (sauf l'alopécie) ou jugé irréversible des effets d'un traitement anticancéreux antérieur et doit avoir des preuves d'une maladie progressive ou persistante
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins
  • Toute utilisation d'opiacés doit être stable pendant au moins 2 semaines avant l'entrée à l'étude
  • Les participantes ménopausées depuis au moins 1 an OU sont chirurgicalement stériles OU si elles sont en âge de procréer, acceptent de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces en même temps
  • Participants de sexe masculin qui acceptent de pratiquer une contraception de barrière efficace pendant toute l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude OU acceptent de s'abstenir de rapports hétérosexuels
  • Consentement écrit volontaire
  • Disposé à se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'essai
  • Accès veineux approprié pour le prélèvement sanguin

Critère d'exclusion:

Les participants répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne doivent pas être inscrits à l'étude :

  • Participantes qui allaitent ou qui sont enceintes
  • Traitement antinéoplasique ou tout traitement expérimental dans les 21 jours précédant la première dose d'alisertib
  • Traitements expérimentaux antérieurs ou actuels dans les 4 semaines précédant la première dose de MLN8237
  • Traitement expérimental concomitant d'un traitement avec tout produit expérimental dans les 28 jours précédant la première dose d'alisertib
  • Radiothérapie à plus de 40 % de la moelle osseuse ou toute radiothérapie (à l'exception de la radiothérapie localisée à petit champ) dans les 4 semaines précédant l'inscription, sauf examen et approbation par le moniteur médical
  • Nitrosourées ou mitomycine-C dans les 6 semaines précédant la première dose d'alisertib.
  • Greffe autologue de cellules souches dans les 3 mois précédant la première dose d'alisetib, ou greffe allogénique antérieure de cellules souches à tout moment.
  • Utilisation d'antiépileptiques inducteurs enzymatiques tels que la phénytoïne, la carbamazépine ou le phénobarbital, ou la rifampicine, la rifabutine, la rifapentine ou le millepertuis dans les 14 jours précédant la première dose d'alisertib

  • Pour les participants au CRPC :

    • Radiothérapie ou thérapie anti-androgène pour le cancer de la prostate dans les 4 semaines précédant l'inscription
    • Traitement antérieur par chimiothérapie antinéoplasique ou radio-isotopes pour le cancer avancé de la prostate
    • Utilisation de produits connus pour affecter les niveaux de PSA dans les 4 semaines suivant l'inscription
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude
  • Hypertension artérielle non contrôlée
  • Participants présentant une fonction gastrique ou intestinale anormale ou nécessitant un traitement continu avec des antiacides ou des inhibiteurs de la pompe à protons
  • Participants recevant une corticothérapie chronique autre que les suivantes : stéroïde à faible dose pour le contrôle des nausées et des vomissements, stéroïde topique, stéroïde inhalé ou utilisation de dexaméthasone
  • Hypersensibilité sévère connue au docétaxel ou à d'autres médicaments formulés dans le polysorbate 80
  • Condition comorbide ou toxicité non résolue qui empêcherait l'administration de docétaxel
  • Antécédents de neurotoxicité de grade 2 ou supérieur ou de toute toxicité qui n'a pas été résolue au grade 1 ou inférieur
  • Cerveau symptomatique ou autre métastase du SNC
  • Diagnostic ou traitement d'une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou d'une tumeur maligne in situ complètement réséquée
  • Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B ou d'hépatite C
  • Participants nécessitant une anticoagulation systémique complète
  • Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou d'un autre organe
  • Infection active nécessitant un traitement systémique dans les 14 jours précédant la première dose, ou autre infection grave
  • Antécédents d'événement cérébrovasculaire hémorragique ou thrombotique au cours des 12 derniers mois
  • Maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait interférer avec l'achèvement du protocole
  • Incapacité à avaler des médicaments oraux
  • Traitement antérieur avec plus de 3 schémas de chimiothérapie cytotoxique myélosuppressive
  • Traitement antérieur avec plus d'un régime antérieur contenant des taxanes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Alisertib + Docétaxel

Alisertib à dose croissante (10-40 mg), comprimés entérosolubles (ECT), par voie orale, deux fois par jour pendant 7 jours suivis d'une période de repos de 14 jours au cours des cycles 1, 3 et suivants (cycle de 21 jours) et par voie orale deux fois par jour du jour 3 au jour 7 suivi d'une période de repos de 14 jours dans le cycle 2 avec du docétaxel 60-75 mg/m^2, une perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle pendant un maximum de 12 mois, ou jusqu'à l'apparition d'une maladie (MP), des événements indésirables (EI) ingérables ou le retrait du consentement.

La dose initiale d'alisertib est de 10 mg, par voie orale, deux fois par jour (total de 20 mg/jour).
Médicament: Docétaxel
Perfusion de docétaxel IV
Médicament: Alisertib
Alisertib ECT
Autres noms:
  • MLN8237

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: De l'inscription jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ jusqu'à 77 mois)
Un EI est considéré comme tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel associé à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude. Les conditions préexistantes qui se sont aggravées au cours de l'étude ont été signalées comme des événements indésirables. Un EIG est toute expérience suggérant un danger significatif, une contre-indication, un effet secondaire ou une précaution qui : entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante, est un anomalie congénitale/malformation congénitale ou médicalement significative.
De l'inscription jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ jusqu'à 77 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cmax : concentration plasmatique maximale observée pour le docétaxel
Délai: Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) après la dose dans les cycles 1 et 2
Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) après la dose dans les cycles 1 et 2
ASC (dernière) : aire sous la courbe de concentration plasmatique du temps 0 au temps de la dernière concentration quantifiable pour le docétaxel
Délai: Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) après la dose dans les cycles 1 et 2
Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) après la dose dans les cycles 1 et 2
AUC∞ : Aire sous la courbe de concentration plasmatique du temps 0 à l'infini pour le docétaxel
Délai: Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) après la dose dans les cycles 1 et 2
Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) après la dose dans les cycles 1 et 2
Demi-vie d'élimination de phase terminale (T1/2) du docétaxel
Délai: Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) après la dose dans les cycles 1 et 2
Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) après la dose dans les cycles 1 et 2
Cmax : concentration plasmatique maximale observée pour l'alisertib
Délai: Avant l'administration du jour 1 et du jour 5 ou 7 et à plusieurs moments (jusqu'à 12 heures) après l'administration du cycle 1
Avant l'administration du jour 1 et du jour 5 ou 7 et à plusieurs moments (jusqu'à 12 heures) après l'administration du cycle 1
Tmax : temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Cmax) pour Alisertib
Délai: Avant l'administration du jour 1 et du jour 5 ou 7 et à plusieurs moments (jusqu'à 12 heures) après l'administration du cycle 1
Avant l'administration du jour 1 et du jour 5 ou 7 et à plusieurs moments (jusqu'à 12 heures) après l'administration du cycle 1
ASCτ : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 au jour 7 sur l'intervalle de dosage d'Alisertib
Délai: Avant l'administration du jour 1 et du jour 5 ou 7 et à plusieurs moments (jusqu'à 12 heures) après l'administration du cycle 1
Avant l'administration du jour 1 et du jour 5 ou 7 et à plusieurs moments (jusqu'à 12 heures) après l'administration du cycle 1
Taux de réponse global (ORR) évalué pour l'ensemble de la population de participants
Délai: Ligne de base jusqu'au cycle 36 (cycles de 21 jours) jusqu'à progression de la maladie, décès ou EOT (environ jusqu'à 24,8 mois)
L'ORR est défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) telle qu'évaluée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v 1.1. La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et la normalisation des taux de marqueurs tumoraux. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm. La RP a été définie comme une diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles par rapport à la ligne de base. La population évaluable par RECIST est un sous-ensemble de la population de sécurité qui avait une maladie mesurable par RECIST v 1.1 au départ et qui a eu au moins 1 réponse après le départ. antigène spécifique de la prostate (PSA) - La population évaluable est un sous-ensemble de la population de sécurité qui avait une valeur de référence de PSA de base (> 5 ng/mL) et au moins 12 semaines après l'évaluation de PSA pour les participants sans déclin par rapport à la ligne de base, ou progression de PSA dans les 12 semaines suivant le traitement pour les participants présentant un déclin de l'APS par rapport au départ.
Ligne de base jusqu'au cycle 36 (cycles de 21 jours) jusqu'à progression de la maladie, décès ou EOT (environ jusqu'à 24,8 mois)
Taux de réponse global pour les participants au cancer de la prostate
Délai: Ligne de base jusqu'au cycle 36 (cycles de 21 jours) jusqu'à progression de la maladie, décès ou EOT (environ jusqu'à 24,8 mois)
L'ORR est défini comme le pourcentage de participants qui ont obtenu une RC ou une RP, tel qu'évalué soit par la réponse RECIST v 1.1, soit par la réponse PSA selon les critères du groupe de travail 2 sur le cancer de la prostate (PCWG2). Selon RECIST v 1.1, RC : disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et (le cas échéant) normalisation des taux de marqueurs tumoraux. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm. PR : diminution ≥ 30 % de la somme des LD des lésions cibles par rapport à la somme des LD de base. La réponse du PSA par le PCWG2 est définie comme une diminution d'au moins 50 % de la valeur du PSA par rapport à la ligne de base pour 2 évaluations consécutives. Le PCWG2 définit la progression du PSA comme la date à laquelle une augmentation de 25 % ou plus et une augmentation absolue de 2 ng/mL ou plus à partir du nadir sont documentées, ce qui est confirmé par une deuxième valeur obtenue 3 semaines ou plus plus tard.
Ligne de base jusqu'au cycle 36 (cycles de 21 jours) jusqu'à progression de la maladie, décès ou EOT (environ jusqu'à 24,8 mois)
Meilleur taux de réponse global évalué par les critères RECIST
Délai: Ligne de base jusqu'au cycle 36 (cycles de 21 jours) jusqu'à progression de la maladie, décès ou EOT (environ jusqu'à 24,8 mois)
Le meilleur taux de réponse est défini comme le pourcentage de participants avec une RC, une RP, une RC+RP, une maladie stable (SD) et une maladie évolutive (MP) tel qu'évalué par les critères RECIST 1.1 pour les lésions cibles et évalué par TDM, TEP ou IRM. RC : disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm. PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de référence. SD : ni retrait suffisant pour bénéficier du PR ni augmentation suffisante pour bénéficier du PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres lors de l'étude. PD : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude (cela inclut la somme de base si c'est la plus petite à l'étude).
Ligne de base jusqu'au cycle 36 (cycles de 21 jours) jusqu'à progression de la maladie, décès ou EOT (environ jusqu'à 24,8 mois)
Meilleur taux de réponse global évalué par la réponse PSA selon les critères du groupe de travail 2 sur le cancer de la prostate (PCWG2)
Délai: Ligne de base jusqu'au cycle 36 (cycles de 21 jours) jusqu'à progression de la maladie, décès ou EOT (environ jusqu'à 24,8 mois)
Meilleure réponse évaluée par PSA Réponse par le groupe de travail 2 sur le cancer de la prostate (PCWG2) Critères La réponse PSA est définie comme une diminution d'au moins 50 % de la valeur PSA par rapport à la ligne de base pour 2 évaluations consécutives.
Ligne de base jusqu'au cycle 36 (cycles de 21 jours) jusqu'à progression de la maladie, décès ou EOT (environ jusqu'à 24,8 mois)
Durée de la réponse
Délai: Ligne de base jusqu'au cycle 36 (cycles de 21 jours) jusqu'à progression de la maladie, décès ou EOT (environ jusqu'à 24,8 mois)
La durée de la réponse est définie comme le temps écoulé entre la date de la première documentation d'une réponse et la date de la première maladie progressive (MP) documentée, ou censurée au dernier SD ou mieux.
Ligne de base jusqu'au cycle 36 (cycles de 21 jours) jusqu'à progression de la maladie, décès ou EOT (environ jusqu'à 24,8 mois)
Durée de la maladie stable (DS)
Délai: Ligne de base jusqu'au cycle 36 (cycles de 21 jours) jusqu'à progression de la maladie, décès ou EOT (environ jusqu'à 24,8 mois)
La durée de SD est définie comme le temps entre la première dose et le premier PD, ou censuré au dernier SD ou mieux.
Ligne de base jusqu'au cycle 36 (cycles de 21 jours) jusqu'à progression de la maladie, décès ou EOT (environ jusqu'à 24,8 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 août 2010

Achèvement primaire (Réel)

28 février 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

4 janvier 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 mars 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mars 2010

Première publication (Estimation)

26 mars 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 février 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 octobre 2018

Dernière vérification

1 octobre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C14009

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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