Un estudio de fase 1 de participantes de alisertib con tumores sólidos avanzados, incluido el cáncer de próstata resistente a la castración, que reciben un régimen estándar de docetaxel

Criterios de inclusión:

Cada participante debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser inscrito en el estudio:

• 18 años o más
• Tumores avanzados confirmados histológica o citológicamente y candidatos a tratamiento con docetaxel
• Se requiere una enfermedad medible o evaluable. Los participantes deben tener evidencia clínica de enfermedad progresiva o enfermedad persistente.

• Los participantes con cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC) deben tener

  • Adenocarcinoma de próstata confirmado patológicamente
  • Evidencia de enfermedad metastásica en gammagrafía ósea u otras imágenes. Los participantes con elevación del antígeno prostático específico (PSA) como única manifestación de la enfermedad no son elegibles.
  • Enfermedad progresiva después de al menos 1 tratamiento hormonal con niveles documentados de testosterona inferiores a 50 ng/dl
  • Se requiere el uso simultáneo de un agente para la supresión de testosterona (p. ej., agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante [LHRH]) si los participantes no han sido castrados quirúrgicamente
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Recuperado a una toxicidad de Grado 1 (CTCAE) menor o igual, al estado inicial del participante (excepto alopecia) o considerado irreversible por los efectos de la terapia anterior contra el cáncer y debe tener evidencia de enfermedad progresiva o persistente
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones
• Cualquier uso de opiáceos debe ser estable durante al menos 2 semanas antes del ingreso al estudio
• Las participantes que son posmenopáusicas durante al menos 1 año O son estériles quirúrgicamente O si están en edad fértil, aceptan practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos al mismo tiempo
• Participantes masculinos que aceptan practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el estudio y hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio O aceptan abstenerse de tener relaciones sexuales heterosexuales
• Consentimiento voluntario por escrito
• Dispuesto a cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del ensayo
• Acceso venoso adecuado para la toma de muestras de sangre

Criterio de exclusión:

Los participantes que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no deben inscribirse en el estudio:

• Mujeres participantes que están amamantando o embarazadas
• Terapia antineoplásica o cualquier terapia experimental dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis de alisertib
• Terapias en investigación previas o actuales dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis de MLN8237
• Tratamiento en investigación concurrente del tratamiento con cualquier producto en investigación dentro de los 28 días antes de la primera dosis de alisertib
• Radioterapia a más del 40 % de la médula ósea o cualquier radioterapia (excepto radiación localizada de campo pequeño) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, a menos que sea revisada y aprobada por el monitor médico
• Nitrosoureas o mitomicina-C dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis de alisertib.
• Trasplante autólogo de células madre en los 3 meses anteriores a la primera dosis de alisetib, o trasplante alogénico previo de células madre en cualquier momento.
• Uso de fármacos antiepilépticos inductores de enzimas como fenitoína, carbamazepina o fenobarbital, o rifampicina, rifabutina, rifapentina o hierba de San Juan en los 14 días anteriores a la primera dosis de alisertib

• Para los participantes de CRPC:

  • Radioterapia o terapia antiandrogénica para el cáncer de próstata en las 4 semanas anteriores a la inscripción
  • Tratamiento previo con quimioterapia antineoplásica o radioisótopos para el cáncer de próstata avanzado
  • Uso de productos que se sabe que afectan los niveles de PSA dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción en el estudio
• Presión arterial alta no controlada
• Participantes con función gástrica o intestinal anormal o que requieren tratamiento continuo con antiácidos o inhibidores de la bomba de protones
• Participantes que reciben terapia crónica con esteroides distinta de las siguientes: dosis bajas de esteroides para el control de las náuseas y los vómitos, esteroides tópicos, esteroides inhalados o uso de dexametasona
• Hipersensibilidad grave conocida a docetaxel u otros fármacos formulados en polisorbato 80
• Condición comórbida o toxicidad no resuelta que impediría la administración de docetaxel
• Antecedentes previos de neurotoxicidad de grado 2 o superior o cualquier toxicidad que no se haya resuelto a grado 1 o inferior
• Cerebro sintomático u otras metástasis del SNC
• Diagnóstico o tratamiento de otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, excepto cáncer de piel no melanoma o neoplasia maligna in situ resecada por completo
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C
• Participantes que requieren anticoagulación sistémica completa
• Trasplante alogénico previo de médula ósea u otro órgano
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico en los 14 días anteriores a la primera dosis u otra infección grave
• Antecedentes de evento cerebrovascular hemorrágico o trombótico en los últimos 12 meses
• Enfermedad médica o psiquiátrica grave que podría interferir con la finalización del protocolo
• Incapacidad para tragar medicamentos orales.
• Tratamiento previo con más de 3 regímenes de quimioterapia citotóxica mielosupresora
• Tratamiento previo con más de 1 régimen previo que contiene taxanos