Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 1-studie af Alisertib-deltagere med avancerede solide tumorer, herunder kastrationsresistent prostatakræft, der modtager en standard docetaxel-kur

4. oktober 2018 opdateret af: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Et fase 1-studie af MLN8237, en Aurora A-kinase-hæmmer, hos patienter med avancerede solide tumorer, herunder kastrationsresistent prostatacancer, der modtager en standard docetaxel-kur

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​alisertib i kombination med docetaxel som behandling for deltagere med fremskredne solide tumorer, herunder kastrationsresistent prostatacancer, som af investigator blev anset for at være medicinsk passende kandidater til docetaxel-behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lægemidlet, der testes i denne undersøgelse, kaldes alisertib (MLN8237). Alisertib bliver testet til at behandle mennesker, der har fremskredne solide tumorer, herunder kastrationsresistent prostatacancer.

Undersøgelsen omfattede cirka 41 patienter. Deltagerne blev tilmeldt til at modtage:

• Alisertib 10-40 mg + docetaxel 60-75 mg/m^2

Alle deltagere vil modtage alisertib (ECT) i dosiseskalerende kohorter, oralt, to gange dagligt i 7 dage efterfulgt af 14-dages hvileperiode i cyklus 1, 3 og frem (21-dages cyklus) og oralt to gange dagligt fra dag 3 til dag 7 efterfulgt af 14 dages hvileperiode i cyklus 2 [dosis holdt til farmakokinetisk (PK) indsamling] sammen med docetaxel 75 mg/m^2, intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver cyklus i maksimalt 12 måneder, eller indtil forekomsten af progressiv sygdom (PD), uoverskuelige bivirkninger eller tilbagetrækning af samtykke.

Dette multicenterforsøg udføres i USA. Den samlede tid til at deltage i denne undersøgelse var, indtil der er tegn på sygdomsprogression eller uacceptabel behandlingsrelateret toksicitet. Deltagerne aflagde flere besøg på klinikken og blev kontaktet hver 12. uge i op til 25,8 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet til en opfølgende vurdering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Hver deltager skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

  • 18 år eller ældre
  • Histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne tumorer og kandidater til docetaxelbehandling
  • Målbar eller evaluerbar sygdom er påkrævet. Deltagerne skal have klinisk bevis for progressiv sygdom eller vedvarende sygdom

  • Deltagere med kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) skal have

    • Patologisk bekræftet adenocarcinom i prostata
    • Bevis på metastatisk sygdom på knoglescanning eller anden billeddannelse. Deltagere med prostataspecifik antigen (PSA) forhøjelse som eneste manifestation af sygdom er ikke kvalificerede.
    • Progressiv sygdom efter mindst 1 hormonbehandling med dokumenterede testosteronniveauer under 50 ng/dl
    • Samtidig brug af et middel til testosteronundertrykkelse (f.eks. luteiniserende hormon-frigivende hormon [LHRH] agonist) er påkrævet, hvis deltagerne ikke er blevet kirurgisk kastreret
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
  • Gendannet til mindre end eller lig med grad 1-toksicitet (CTCAE), til deltagerens baseline-status (undtagen alopeci) eller anses for irreversibel fra virkningerne af tidligere cancerbehandling og skal have bevis for progressiv eller vedvarende sygdom
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion
  • Enhver brug af opiater skal være stabil i mindst 2 uger før studiestart
  • Kvindelige deltagere, der er postmenopausale i mindst 1 år ELLER er kirurgisk sterile ELLER, hvis de er i den fødedygtige alder, er enige om at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid
  • Mandlige deltagere, der accepterer at anvende effektiv barriereprævention under hele undersøgelsen og gennem 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet ELLER accepterer at afholde sig fra heteroseksuelt samleje
  • Frivilligt skriftligt samtykke
  • Villig til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre forsøgsprocedurer
  • Egnet venøs adgang til blodprøvetagning

Ekskluderingskriterier:

Deltagere, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier, skal ikke tilmeldes undersøgelsen:

  • Kvindelige deltagere, der ammer eller er gravide
  • Antineoplastisk terapi eller enhver eksperimentel terapi inden for 21 dage før den første dosis alisertib
  • Tidligere eller aktuelle undersøgelsesbehandlinger inden for 4 uger før den første dosis af MLN8237
  • Samtidig forsøgsbehandling af behandling med eventuelle forsøgsprodukter inden for 28 dage før den første dosis alisertib
  • Strålebehandling til mere end 40 % af knoglemarven eller enhver strålebehandling (undtagen lokaliseret, lille feltstråling) inden for 4 uger før indskrivning, medmindre den er gennemgået og godkendt af den medicinske monitor
  • Nitrosoureas eller mitomycin-C inden for 6 uger før den første dosis alisertib.
  • Autolog stamcelletransplantation inden for 3 måneder før den første dosis alsetib eller tidligere allogen stamcelletransplantation på et hvilket som helst tidspunkt.
  • Brug af enzym-inducerende antiepileptiske lægemidler såsom phenytoin, carbamazepin eller phenobarbital, eller rifampin, rifabutin, rifapentin eller perikon inden for 14 dage før den første dosis alisertib

  • For CRPC-deltagere:

    • Strålebehandling eller antiandrogen terapi for prostatacancer inden for 4 uger før indskrivning
    • Forudgående behandling med antineoplastisk kemoterapi eller radioisotoper til fremskreden prostatacancer
    • Brug af produkter, der vides at påvirke PSA-niveauer inden for 4 uger efter tilmelding
  • Større operation inden for 4 uger efter studietilmelding
  • Ukontrolleret højt blodtryk
  • Deltagere med unormal mave- eller tarmfunktion, eller som kræver kontinuerlig behandling med antacida eller protonpumpehæmmere
  • Deltagere, der modtager kronisk steroidbehandling, bortset fra følgende: lavdosis steroid til kontrol af kvalme og opkastning, topisk steroid, inhaleret steroid eller brug af dexamethason
  • Kendt svær overfølsomhed over for docetaxel eller andre lægemidler formuleret i polysorbat 80
  • Comorbid tilstand eller uafklaret toksicitet, der ville udelukke administration af docetaxel
  • Tidligere historie med grad 2 eller højere neurotoksicitet eller enhver toksicitet, der ikke er forsvundet til grad 1 eller derunder
  • Symptomatisk hjerne- eller anden CNS-metastaser
  • Diagnose eller behandling af en anden malignitet inden for 2 år forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet undtagen non-melanom hudkræft eller in situ malignitet fuldstændigt resekuleret
  • Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion, hepatitis B eller hepatitis C
  • Deltagere, der kræver fuld systemisk antikoagulering
  • Tidligere allogen knoglemarv eller anden organtransplantation
  • Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling inden for 14 dage før første dosis, eller anden alvorlig infektion
  • Anamnese med hæmoragisk eller trombotisk cerebrovaskulær hændelse inden for de seneste 12 måneder
  • Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der kan forstyrre protokoludførelsen
  • Manglende evne til at sluge oral medicin
  • Forudgående behandling med mere end 3 myelosuppressive cytotoksiske kemoterapiregimer
  • Tidligere behandling med mere end 1 tidligere taxanholdigt regime

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Alisertib + Docetaxel

Alisertib i eskalerende dosis (10-40 mg), enterisk overtrukne tabletter (ECT), oralt, to gange dagligt i 7 dage efterfulgt af 14-dages hvileperiode i cyklus 1, 3 og frem (21-dages cyklus) og oralt to gange dagligt fra dag 3 til dag 7 efterfulgt af 14 dages hvileperiode i cyklus 2 sammen med docetaxel 60-75 mg/m^2, intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver cyklus i maksimalt 12 måneder, eller indtil forekomsten af ​​progressiv sygdom (PD), uhåndterlige bivirkninger (AE'er) eller tilbagetrækning af samtykke.

Startdosis alisertib er 10 mg oralt to gange dagligt (i alt 20 mg/dag).
Medicin: Docetaxel
Docetaxel IV infusion
Medicin: Alisertib
Alisertib ECT
Andre navne:
  • MLN8237

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra optagelse til 30 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet (ca. op til 77 måneder)
En AE betragtes som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej. Eksisterende tilstande, der forværredes under undersøgelsen, blev rapporteret som uønskede hændelser. En SAE er enhver oplevelse, der tyder på en betydelig fare, kontraindikation, bivirkning eller forholdsregel, der: resulterer i døden, er livstruende, påkrævet hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er medicinsk signifikant.
Fra optagelse til 30 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet (ca. op til 77 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cmax: Maksimal observeret plasmakoncentration for Docetaxel
Tidsramme: Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer) efter dosis i cyklus 1 og 2
Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer) efter dosis i cyklus 1 og 2
AUC(Last): Areal under plasmakoncentrationskurven fra tid 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration for docetaxel
Tidsramme: Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer) efter dosis i cyklus 1 og 2
Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer) efter dosis i cyklus 1 og 2
AUC∞: Areal under plasmakoncentrationskurven fra tid 0 til uendelig for Docetaxel
Tidsramme: Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer) efter dosis i cyklus 1 og 2
Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer) efter dosis i cyklus 1 og 2
Elimination i terminal fase Halveringstid (T1/2) for Docetaxel
Tidsramme: Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer) efter dosis i cyklus 1 og 2
Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer) efter dosis i cyklus 1 og 2
Cmax: Maksimal observeret plasmakoncentration for Alisertib
Tidsramme: Før dosering på dag 1 og dag 5 eller 7 og på flere tidspunkter (op til 12 timer) efter dosis i cyklus 1
Før dosering på dag 1 og dag 5 eller 7 og på flere tidspunkter (op til 12 timer) efter dosis i cyklus 1
Tmax: Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Cmax) for Alisertib
Tidsramme: Før dosering på dag 1 og dag 5 eller 7 og på flere tidspunkter (op til 12 timer) efter dosis i cyklus 1
Før dosering på dag 1 og dag 5 eller 7 og på flere tidspunkter (op til 12 timer) efter dosis i cyklus 1
AUCτ: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til dag 7 over doseringsintervallet for Alisertib
Tidsramme: Før dosering på dag 1 og dag 5 eller 7 og på flere tidspunkter (op til 12 timer) efter dosis i cyklus 1
Før dosering på dag 1 og dag 5 eller 7 og på flere tidspunkter (op til 12 timer) efter dosis i cyklus 1
Samlet responsrate (ORR) vurderet for den samlede deltagerpopulation
Tidsramme: Baseline op til cyklus 36 (21-dages cyklusser) indtil sygdomsprogression, død eller EOT (ca. op til 24,8 måneder)
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) som vurderet ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v 1.1. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveauer. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR blev defineret som ≥30 % fald i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner i forhold til baseline. RECIST-evaluerbar population er en undergruppe af sikkerhedspopulationen, som havde målbar sygdom ved RECIST v 1.1 ved baseline og havde mindst 1 post-baseline-respons. prostataspecifikt antigen (PSA)-evaluerbar population er en undergruppe af sikkerhedspopulationen, som havde en baseline PSA-referenceværdi (>5 ng/ml) og mindst 12 uger post-baseline PSA-vurdering for deltagere uden tilbagegang fra baseline eller PSA-progression inden for 12 ugers behandling for deltagere med PSA-fald fra baseline.
Baseline op til cyklus 36 (21-dages cyklusser) indtil sygdomsprogression, død eller EOT (ca. op til 24,8 måneder)
Samlet responsrate for prostatakræftdeltagere
Tidsramme: Baseline op til cyklus 36 (21-dages cyklusser) indtil sygdomsprogression, død eller EOT (ca. op til 24,8 måneder)
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede CR eller PR som vurderet ved enten RECIST v 1.1 eller PSA-respons ved prostatacancer arbejdsgruppe 2 (PCWG2) kriterier. Ifølge RECIST v 1.1, CR: forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og (hvis relevant) normalisering af tumormarkørniveauer. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR: ≥30 % fald i summen af ​​LD af mållæsioner i forhold til baseline sum LD. PSA-respons af PCWG2 er defineret som PSA mindst 50 % fald i PSA-værdi fra baseline for 2 på hinanden følgende evalueringer. PCWG2 definerer PSA-progression som den dato, hvor en stigning på 25 % eller mere og en absolut stigning på 2 ng/ml eller mere fra nadir er dokumenteret, hvilket bekræftes af en anden værdi opnået 3 eller flere uger senere.
Baseline op til cyklus 36 (21-dages cyklusser) indtil sygdomsprogression, død eller EOT (ca. op til 24,8 måneder)
Bedste samlede svarprocent vurderet efter RECIST-kriterier
Tidsramme: Baseline op til cyklus 36 (21-dages cyklusser) indtil sygdomsprogression, død eller EOT (ca. op til 24,8 måneder)
Bedste responsrate er defineret som procentdelen af ​​deltagere med CR, PR, CR+PR, stabil sygdom (SD) og progressiv sygdom (PD) som vurderet ved RECIST kriterier 1.1 for mållæsioner og vurderet ved CT, PET eller MRI. CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene. SD: hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager de mindste sumdiametre som reference under undersøgelsen. PD: mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum i undersøgelsen (dette inkluderer basissummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen).
Baseline op til cyklus 36 (21-dages cyklusser) indtil sygdomsprogression, død eller EOT (ca. op til 24,8 måneder)
Bedste overordnede responsrate vurderet af PSA-svar af prostatakræftarbejdsgruppe 2 (PCWG2) kriterier
Tidsramme: Baseline op til cyklus 36 (21-dages cyklusser) indtil sygdomsprogression, død eller EOT (ca. op til 24,8 måneder)
Bedste respons vurderet af PSA-respons af prostatacancerarbejdsgruppe 2 (PCWG2) Kriterier PSA-respons er defineret som mindst 50 % fald i PSA-værdi fra baseline for 2 på hinanden følgende evalueringer.
Baseline op til cyklus 36 (21-dages cyklusser) indtil sygdomsprogression, død eller EOT (ca. op til 24,8 måneder)
Varighed af svar
Tidsramme: Baseline op til cyklus 36 (21-dages cyklusser) indtil sygdomsprogression, død eller EOT (ca. op til 24,8 måneder)
Varighed af respons er defineret som tiden fra datoen for første dokumentation af et respons til datoen for første dokumenteret progressiv sygdom (PD), eller censureret ved sidste SD eller bedre.
Baseline op til cyklus 36 (21-dages cyklusser) indtil sygdomsprogression, død eller EOT (ca. op til 24,8 måneder)
Varighed af stabil sygdom (SD)
Tidsramme: Baseline op til cyklus 36 (21-dages cyklusser) indtil sygdomsprogression, død eller EOT (ca. op til 24,8 måneder)
Varighed af SD er defineret som tiden fra første dosis til første PD, eller censureret ved sidste SD eller bedre.
Baseline op til cyklus 36 (21-dages cyklusser) indtil sygdomsprogression, død eller EOT (ca. op til 24,8 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. august 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. februar 2014

Studieafslutning (Faktiske)

4. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. marts 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. marts 2010

Først opslået (Skøn)

26. marts 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. februar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. oktober 2018

Sidst verificeret

1. oktober 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C14009

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avancerede solide tumorer

Kliniske forsøg med Docetaxel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner