1. fázisú vizsgálat előrehaladott szilárd daganatos alisertib-résztvevők körében, beleértve a kasztráció-rezisztens prosztatarákot és standard docetaxel kezelést kaptak
2018. október 4. frissítette: Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Az MLN8237, egy Aurora A kináz gátló 1. fázisú vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél, beleértve a kasztráció-rezisztens prosztatarákot és standard docetaxel kezelést kaptak
Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje az alisertib docetaxellel kombinált kezelésének biztonságosságát és tolerálhatóságát az előrehaladott szolid tumorokban, köztük a kasztráció-rezisztens prosztatarákban szenvedő résztvevők esetében, akiket a vizsgáló orvosilag megfelelő jelöltnek ítélt a docetaxel-terápia számára.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálatban vizsgált gyógyszer az alisertib (MLN8237). Az Alisertibet olyan betegek kezelésére tesztelik, akiknek előrehaladott szolid daganata van, beleértve a kasztráció-rezisztens prosztatarákot.
A vizsgálatba körülbelül 41 beteget vontak be. A résztvevők a következőket kapták:
• Alisertib 10-40 mg + docetaxel 60-75 mg/m^2
Minden résztvevő kap alisertibet (ECT) dózisnövelő csoportokban, szájon át, naponta kétszer 7 napon keresztül, majd 14 napos pihenőidőt az 1., 3. ciklusban és azt követően (21 napos ciklus), és szájon át naponta kétszer a 3. naptól a 7. napig. Ezt követi a 2. ciklusban 14 napos pihenőidő [a farmakokinetikai (PK) gyűjtéshez tartott adag], 75 mg/m^2 docetaxellel, intravénás (IV) infúzióval minden ciklus 1. napján, maximum 12 hónapig, vagy az előfordulásig progresszív betegség (PD), kezelhetetlen nemkívánatos események vagy a beleegyezés visszavonása.
Ezt a többközpontú vizsgálatot az Egyesült Államokban végzik. A vizsgálatban való részvétel teljes időtartama addig tartott, amíg a betegség progressziójára vagy elfogadhatatlan, kezeléssel összefüggő toxicitásra utaló jelek nem tapasztalhatók. A résztvevők többször is felkeresték a klinikát, és 12 hetente felvették velük a kapcsolatot a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 25,8 hónapig a nyomon követési értékelés céljából.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
41
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
Minden résztvevőnek teljesítenie kell az alábbi felvételi kritériumok mindegyikét, hogy részt vehessen a vizsgálatban:
- 18 éves vagy idősebb
- Szövettanilag vagy citológiailag igazolt előrehaladott daganatok és jelöltek docetaxel-kezelésre
- Mérhető vagy értékelhető betegségre van szükség. A résztvevőknek progresszív vagy tartós betegség klinikai bizonyítékával kell rendelkezniük
A kasztráció-rezisztens prosztatarákban (CRPC) szenvedő betegeknek rendelkezniük kell
- Patológiailag igazolt prosztata adenokarcinóma
- Áttétes betegség bizonyítéka csontvizsgálaton vagy más képalkotáson. Azok a résztvevők, akiknél a prosztata-specifikus antigén (PSA) szintje a betegség egyetlen megnyilvánulása, nem jogosultak.
- Progresszív betegség legalább 1 hormonkezelés után 50 ng/dl alatti dokumentált tesztoszteronszinttel
- Ha a résztvevőket nem kasztrálták sebészetileg
- Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
- 1. fokozatú toxicitásnál (CTCAE) vagy annál kisebbre helyreállt, a résztvevő kiindulási állapotára (kivéve az alopecia) vagy visszafordíthatatlannak tekinthető a korábbi rákterápia hatásai miatt, és progresszív vagy tartós betegségre utaló jelekkel kell rendelkeznie.
- Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció
- Bármilyen opiáthasználatnak stabilnak kell lennie legalább 2 hétig a vizsgálatba való belépés előtt
- Azok a női résztvevők, akik legalább 1 éve posztmenopauzában vannak VAGY műtétileg sterilek, VAGY ha fogamzóképes korban vannak, beleegyeznek abba, hogy egyidejűleg 2 hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak
- Férfi résztvevők, akik beleegyeznek abba, hogy a teljes vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 6 hónapig hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak, VAGY beleegyeznek abba, hogy tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől
- Önkéntes írásbeli hozzájárulás
- Hajlandó betartani a tervezett viziteket, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálati eljárásokat
- Megfelelő vénás hozzáférés a vérvételhez
Kizárási kritériumok:
Azok a résztvevők, akik megfelelnek a következő kizárási kritériumok bármelyikének, nem vehetők részt a vizsgálatban:
- Női résztvevők, akik szoptatnak vagy terhesek
- daganatellenes terápia vagy bármilyen kísérleti terápia az alisertib első adagja előtt 21 napon belül
- Korábbi vagy jelenlegi vizsgálati terápiák az MLN8237 első adagja előtt 4 héten belül
- Egyidejű vizsgálati kezelés bármely vizsgálati készítménnyel az alisertib első adagja előtt 28 napon belül
- A csontvelő több mint 40%-ának sugárkezelése vagy bármilyen sugárterápia (kivéve a helyi, kismezős sugárzást) a felvételt megelőző 4 héten belül, kivéve, ha az orvosi monitor felülvizsgálta és jóváhagyta
- nitrozoureát vagy mitomicin-C-t az alisertib első adagja előtt 6 héten belül.
- Autológ őssejt-transzplantáció az alisetib első adagja előtt 3 hónapon belül, vagy bármikor korábbi allogén őssejt-transzplantáció.
- Enzim-indukáló antiepileptikumok, például fenitoin, karbamazepin vagy fenobarbitál, vagy rifampin, rifabutin, rifapentin vagy orbáncfű alkalmazása az alisertib első adagját megelőző 14 napon belül
A CRPC résztvevői számára:
- Prosztatarák sugárterápia vagy antiandrogén terápia a beiratkozást megelőző 4 héten belül
- Előrehaladott prosztatarák daganatellenes kemoterápiával vagy radioizotópokkal végzett korábbi kezelés
- A PSA-szintet ismerten befolyásoló termékek használata a beiratkozást követő 4 héten belül
- Nagy műtét a tanulmányi felvételt követő 4 héten belül
- Kontrollálatlan magas vérnyomás
- Rendellenes gyomor- vagy bélműködésben szenvedő résztvevők, vagy akik folyamatos antacidokkal vagy protonpumpa-gátlókkal való kezelést igényelnek
- A következőktől eltérő krónikus szteroid kezelésben részesülő résztvevők: alacsony dózisú szteroid émelygés és hányás kezelésére, helyi szteroid, inhalációs szteroid vagy dexametazon alkalmazása
- Ismert súlyos túlérzékenység docetaxellel vagy más poliszorbát 80-ban készült gyógyszerekkel szemben
- Komorbid állapot vagy megoldatlan toxicitás, amely kizárná a docetaxel alkalmazását
- 2. vagy annál magasabb fokozatú neurotoxicitás a kórtörténetben, vagy bármely olyan toxicitás, amely nem oldódott 1. vagy az alatti fokozatra
- Tünetekkel járó agyi vagy egyéb központi idegrendszeri áttétek
- Más rosszindulatú daganat diagnosztizálása vagy kezelése a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 2 éven belül, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy az in situ rosszindulatú daganatot, amelyet teljesen kimetszettek
- Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés, hepatitis B vagy hepatitis C
- Teljes szisztémás antikoagulációt igénylő résztvevők
- Korábbi allogén csontvelő- vagy más szervátültetés
- Aktív fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel az első adagot megelőző 14 napon belül, vagy más súlyos fertőzés
- Vérzéses vagy thromboticus cerebrovascularis esemény anamnézisében az elmúlt 12 hónapban
- Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely megzavarhatja a protokoll kitöltését
- Az orális gyógyszer lenyelésének képtelensége
- Előzetes kezelés több mint 3 mieloszuppresszív citotoxikus kemoterápiával
- Előzetes kezelés több mint 1 korábbi taxán tartalmú kezeléssel
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Alisertib + Docetaxel
Alisertib növekvő dózisban (10-40 mg), bélben oldódó tabletta (ECT), szájon át, naponta kétszer 7 napon keresztül, majd 14 napos pihenőidővel az 1., 3. ciklusban és tovább (21 napos ciklus) és szájon át naponta kétszer a 3. naptól a 7. napig, majd 14 napos pihenőidő a 2. ciklusban 60-75 mg/m^2 docetaxellel, intravénás (IV) infúzióval minden ciklus 1. napján maximum 12 hónapig, vagy a progresszív betegség bekövetkeztéig betegség (PD), kezelhetetlen nemkívánatos események (AE) vagy a beleegyezés visszavonása. Az alisertib kezdő adagja 10 mg, szájon át, naponta kétszer (összesen 20 mg/nap). |
Docetaxel IV infúzió
Alisertib ECT
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A beiratkozástól a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (körülbelül 77 hónapig)
|
AE-nek minősül a vizsgált gyógyszer használatával összefüggő minden kedvezőtlen és nem szándékos jel, tünet vagy betegség, függetlenül attól, hogy a vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e.
Nemkívánatos eseményként jelentették azokat a már meglévő állapotokat, amelyek a vizsgálat során súlyosbodtak.
A SAE minden olyan tapasztalat, amely jelentős veszélyre, ellenjavallatra, mellékhatásra vagy óvintézkedésre utal, amely: halált okoz, életveszélyes, fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását teszi szükségessé, tartós vagy jelentős fogyatékosságot/képtelenséget eredményez, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség vagy orvosilag jelentős.
|
A beiratkozástól a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (körülbelül 77 hónapig)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Cmax: Docetaxel maximális megfigyelt plazmakoncentrációja
Időkeret: 1. napon az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óráig) az adagolás után az 1. és 2. ciklusban
|
1. napon az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óráig) az adagolás után az 1. és 2. ciklusban
|
|
|
AUC (utolsó): a plazmakoncentrációs görbe alatti terület a 0 időponttól a docetaxel utolsó mérhető koncentrációjának időpontjáig
Időkeret: 1. napon az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óráig) az adagolás után az 1. és 2. ciklusban
|
1. napon az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óráig) az adagolás után az 1. és 2. ciklusban
|
|
|
AUC∞: A plazmakoncentrációs görbe alatti terület 0-tól végtelenig a docetaxel esetében
Időkeret: 1. napon az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óráig) az adagolás után az 1. és 2. ciklusban
|
1. napon az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óráig) az adagolás után az 1. és 2. ciklusban
|
|
|
A Docetaxel terminális fázisú eliminációs felezési ideje (T1/2).
Időkeret: 1. napon az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óráig) az adagolás után az 1. és 2. ciklusban
|
1. napon az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óráig) az adagolás után az 1. és 2. ciklusban
|
|
|
Cmax: Alisertib maximális megfigyelt plazmakoncentrációja
Időkeret: Az 1. és az 5. vagy 7. napon történő adagolás előtt, valamint több időpontban (legfeljebb 12 óráig) az adagolás után az 1. ciklusban
|
Az 1. és az 5. vagy 7. napon történő adagolás előtt, valamint több időpontban (legfeljebb 12 óráig) az adagolás után az 1. ciklusban
|
|
|
Tmax: Az alisertib maximális plazmakoncentrációjának (Cmax) elérésének ideje
Időkeret: Az 1. és az 5. vagy 7. napon történő adagolás előtt, valamint több időpontban (legfeljebb 12 óráig) az adagolás után az 1. ciklusban
|
Az 1. és az 5. vagy 7. napon történő adagolás előtt, valamint több időpontban (legfeljebb 12 óráig) az adagolás után az 1. ciklusban
|
|
|
AUCτ: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a 0-tól a 7. napig az Alisertib adagolási intervalluma alatt
Időkeret: Az 1. és az 5. vagy 7. napon történő adagolás előtt, valamint több időpontban (legfeljebb 12 óráig) az adagolás után az 1. ciklusban
|
Az 1. és az 5. vagy 7. napon történő adagolás előtt, valamint több időpontban (legfeljebb 12 óráig) az adagolás után az 1. ciklusban
|
|
|
Teljes válaszadási arány (ORR) a teljes résztvevő populációra vonatkozóan
Időkeret: Kiindulási állapot a 36. ciklusig (21 napos ciklusok) a betegség progressziójáig, haláláig vagy EOT-ig (kb. 24,8 hónapig)
|
Az ORR azon résztvevők százalékos aránya, akik teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) értek el, a válaszértékelési kritériumok alapján szolid tumorokban (RECIST) v 1.1.
A CR-t az összes cél- és nem céllézió eltűnéseként és a tumormarkerszintek normalizálásaként határozták meg.
Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie.
A PR-t a célléziók legnagyobb átmérőjének (LD) összegének ≥30%-os csökkenéseként határozták meg az alapvonalhoz viszonyítva.
A RECIST-értékelhető populáció a biztonságos populáció azon alcsoportja, akiknél a kiinduláskor a RECIST v 1.1 szerint mérhető betegség volt, és legalább 1 a kiindulási állapot utáni válaszreakció volt.
A prosztata specifikus antigén (PSA) értékelhető populációja a biztonságos populáció azon csoportja, akiknél a kiindulási PSA-referenciaérték (>5 ng/ml) és legalább 12 héttel a kiindulás utáni PSA-értékeléssel rendelkezett azon résztvevők esetében, akiknél nem esett vissza a kiindulási értékhez képest, vagy nem progrediált a PSA. a kezelést követő 12 héten belül azon résztvevők esetében, akiknél a PSA a kiindulási értékhez képest csökkent.
|
Kiindulási állapot a 36. ciklusig (21 napos ciklusok) a betegség progressziójáig, haláláig vagy EOT-ig (kb. 24,8 hónapig)
|
|
A prosztatarákban résztvevők általános válaszaránya
Időkeret: Kiindulási állapot a 36. ciklusig (21 napos ciklusok) a betegség progressziójáig, haláláig vagy EOT-ig (kb. 24,8 hónapig)
|
Az ORR azon résztvevők százalékos aránya, akik elérték a CR-t vagy PR-t a RECIST v 1.1 vagy a PSA válasz alapján a prosztatarák 2. munkacsoport (PCWG2) kritériumai alapján.
A RECIST v 1.1 szerint CR: az összes cél- és nem céllézió eltűnése és (adott esetben) a tumormarkerszintek normalizálása.
Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie.
PR: ≥30%-os csökkenés a célléziók LD-jének összegében a kiindulási LD-összeghez viszonyítva.
A PCWG2 által adott PSA-válasz a PSA-érték legalább 50%-os csökkenése a kiindulási értékhez képest 2 egymást követő értékelés során.
A PCWG2 a PSA progresszióját úgy határozza meg, mint azt a dátumot, amikor a legalacsonyabb értékhez képest 25%-os vagy nagyobb növekedést és 2 ng/ml-es vagy nagyobb abszolút növekedést dokumentálnak, amit a 3 vagy több héttel később kapott második érték is megerősít.
|
Kiindulási állapot a 36. ciklusig (21 napos ciklusok) a betegség progressziójáig, haláláig vagy EOT-ig (kb. 24,8 hónapig)
|
|
A RECIST kritériumok alapján értékelt legjobb általános válaszarány
Időkeret: Kiindulási állapot a 36. ciklusig (21 napos ciklusok) a betegség progressziójáig, haláláig vagy EOT-ig (kb. 24,8 hónapig)
|
A legjobb válaszarányt a CR, PR, CR+PR, stabil betegségben (SD) és progresszív betegségben (PD) szenvedő résztvevők százalékos arányaként határozzuk meg, a célléziókra vonatkozó RECIST 1.1-es kritériumok alapján, és CT-vel, PET-vel vagy MRI-vel.
CR: az összes céllézió eltűnése.
Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie.
PR: Legalább 30%-os csökkenés a célléziók átmérőinek összegében, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve.
SD: sem elegendő zsugorodás a PR minősítéshez, sem elegendő növekedés a PD minősítéshez, referenciaként a legkisebb összegű átmérőket tekintve a vizsgálat alatt.
PD: a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a legkisebb összeget tekintve a vizsgálat során (ez magában foglalja az alapösszeget is, ha ez a legkisebb a vizsgálat során).
|
Kiindulási állapot a 36. ciklusig (21 napos ciklusok) a betegség progressziójáig, haláláig vagy EOT-ig (kb. 24,8 hónapig)
|
|
A legjobb általános válaszarány a PSA válasz alapján, a 2. prosztatarák munkacsoport (PCWG2) kritériumai alapján
Időkeret: Kiindulási állapot a 36. ciklusig (21 napos ciklusok) a betegség progressziójáig, haláláig vagy EOT-ig (kb. 24,8 hónapig)
|
A PSA által értékelt legjobb válasz A Prostata Cancer Working Group 2 (PCWG2) kritériumai A PSA-válasz a PSA-érték legalább 50%-os csökkenése a kiindulási értékhez képest 2 egymást követő értékelés során.
|
Kiindulási állapot a 36. ciklusig (21 napos ciklusok) a betegség progressziójáig, haláláig vagy EOT-ig (kb. 24,8 hónapig)
|
|
A válasz időtartama
Időkeret: Kiindulási állapot a 36. ciklusig (21 napos ciklusok) a betegség progressziójáig, haláláig vagy EOT-ig (kb. 24,8 hónapig)
|
A válasz időtartama a válasz első dokumentálásától az első dokumentált progresszív betegség (PD) időpontjáig terjedő idő, vagy az utolsó SD vagy annál jobb cenzúrázott időszak.
|
Kiindulási állapot a 36. ciklusig (21 napos ciklusok) a betegség progressziójáig, haláláig vagy EOT-ig (kb. 24,8 hónapig)
|
|
Stabil betegség időtartama (SD)
Időkeret: Kiindulási állapot a 36. ciklusig (21 napos ciklusok) a betegség progressziójáig, haláláig vagy EOT-ig (kb. 24,8 hónapig)
|
Az SD időtartama az első adagtól az első PD-ig terjedő idő, vagy az utolsó SD-nél cenzúrázott vagy annál jobb.
|
Kiindulási állapot a 36. ciklusig (21 napos ciklusok) a betegség progressziójáig, haláláig vagy EOT-ig (kb. 24,8 hónapig)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2010. augusztus 17.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2014. február 28.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. január 4.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. március 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. március 25.
Első közzététel (Becslés)
2010. március 26.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. február 15.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. október 4.
Utolsó ellenőrzés
2018. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- C14009
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .