测量心脏手术后新生儿、婴儿和儿童血液中美沙酮或吗啡的含量。
美沙酮与吗啡在新生儿、婴儿和儿童心脏手术后机械通气期间的药代动力学和药效学的随机、双盲、对照、多中心研究
研究人群：
接受 CPB 心脏手术的新生儿、婴儿和从出生到 5 岁的儿童。
由于与其他常用的阿片类镇痛药相比具有优势，美沙酮用于镇痛的使用可能会增加。 虽然美沙酮在成人中的疗效已有报道，但在新生儿和婴儿中的信息却很少。 在后者人群中，芬太尼和吗啡最常用于大手术后的阿片类药物镇痛，而美沙酮常用于阿片类药物依赖和耐受患者的脱机，尽管该人群中美沙酮药理学知识匮乏。 有几个与芬太尼和吗啡相关的临床问题，而美沙酮可能比这些药物具有更好的疗效和更少的副作用。 我们建议研究美沙酮在心脏手术后重症监护室新生儿和婴儿中的药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)。
研究概览
详细说明
治疗：
芬太尼将由治疗麻醉师以 25 - 50 mcg/kg 的剂量范围进行术中镇痛。 不会给予其他术中阿片类药物。
受试者将接受静脉注射美沙酮或吗啡（“研究药物”），通过初始静脉“推注”注射，然后使用护士管理的患者自控镇痛 (PCA) 装置进行 24 小时的术后疼痛治疗。 研究药物的初始剂量为 0.2 mg/kg IV，在手术后进入 ICU 后给药。 然后根据需要通过 PCA 每 30 分钟以 0.035 mg/kg IV 的剂量给予研究药物。 根据研究人员的判断，研究药物可能会增加或减少 20-25%，以保持 FLACC 疼痛评估工具 < 4。受试者还将根据需要每 2 小时接受劳拉西泮 0.025 mg/kg IV，以缓解激动由特定标准指示。 研究药物将在 24 小时后停用，以促进“洗脱”取样和消除半衰期的测定。 从 24 小时开始，芬太尼将用于镇痛，镇痛剂量由研究者根据当前的 PCA“研究药物”剂量确定。
测量和监控：
- 将获得血液样本以测量美沙酮（美沙酮组）和吗啡及其代谢物、吗啡-3-葡糖苷酸和吗啡-6-葡糖苷酸（吗啡组）的浓度，在给予初始推注剂量之前（t = 0）和t = 5 分钟、15 分钟、30 分钟、60 分钟、2 小时、4 小时和 6 小时；此后，将根据静脉切开术的血管通路的可用性，每 6 小时采集一次血样进行测量，持续长达 90 小时。
- 持续监测：体温（直肠）、心电图、心率、全身动脉血压、中心静脉血压、呼吸频率、血氧饱和度（脉搏血氧饱和度）
- 间歇记录 (q1hr)：尿量
- 实验室测试（在基线 [研究程序之前] 和研究药物初始剂量后 24 小时）：动脉血气张力、动脉乳酸、Hb/Hct、BUN/Cr、葡萄糖、AST、ALT
- 第 24 小时的 12 导联心电图用于确定 QTc。
- 面部、腿部、活动、哭泣、安慰性 (FLACC) 量表每小时重新编码一次，并在每次研究药物 PCA 剂量之前 24 小时重新编码。
- 受试者在 90 小时后跟进，记录拔管时间、必要时重新插管以及重新插管的原因。
主要终点：美沙酮和吗啡的药代动力学，包括其代谢物（吗啡-3-葡糖苷酸和吗啡-6-葡糖苷酸）
次要终点：
- 24 小时研究期间的疼痛评分 (FLACC)
- 24 小时给药期间研究药物的给药量
- 心率、全身动脉血压和实验室检查值的变化
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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California
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Stanford、California、美国、94305
- Stanford University School of Medicine
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Colorado
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Denver、Colorado、美国
- University of Colorado
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health & Sciences University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
先天性心脏病心脏手术后接受机械通气的新生儿、婴儿和儿童，从出生到 5 岁。 先天性心脏病包括“双心室修复”，包括法洛四联症、大动脉转位、“通畅”的全肺静脉异常回流、动脉干、房室管缺损和室间隔缺损。
排除标准：
由于早产（胎龄 < 37 周）、体重 < 3.0 kg、严重肝功能障碍（结合胆红素升高 > 2，AST/ALT > 200 IU/L）、显着肾功能障碍（血清 Cr > 1.5 mg/dL)，在进入研究后 30 天内或在半衰期的 5 倍内（以较长者为准）参与另一项研究性药物研究，或之前参与本研究。 如果患者在手术前 48 小时内接受阿片类药物超过 12 小时，则将被排除在外。 此外，如果患者有其他临床显着医学问题的病史，研究者认为这些问题会影响研究参与，则患者将被排除在外。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：美沙酮
一半的研究患者将随机接受负荷剂量的静脉注射美沙酮，然后在 PRN 的基础上接受静脉注射（由 ICU 护士给予），以在插管期间控制疼痛长达 24 小时.
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初始负荷剂量为 0.2 mg/kg (IV)；随后是 PRN（“根据需要”）剂量（由 ICU 护士给予），起始剂量为每 30 分钟 0.035 mg/kg (IV)，用于治疗术后疼痛。
ICU 医生可能会增加美沙酮的 PRN 剂量，直到剂量足以缓解患者的疼痛。
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ACTIVE_COMPARATOR：吗啡
一半的研究患者将随机接受负荷剂量的静脉注射吗啡，然后在 PRN 的基础上接受静脉注射剂量（由 ICU 护士给予），以在插管期间在术后长达 24 小时内控制疼痛.
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初始负荷剂量为 0.2 mg/kg (IV)；随后是 PRN（“根据需要”）剂量（由 ICU 护士给予），起始剂量为每 30 分钟 0.035 mg/kg (IV)，用于治疗术后疼痛。
ICU 医生可能会增加吗啡的 PRN 剂量，直到剂量足以缓解患者的疼痛。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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吗啡及其代谢物（3-葡萄糖醛酸吗啡和 6-葡萄糖醛酸吗啡）的最大浓度
大体时间：0、15、30 分钟、1、2、4、6 小时，每 6 小时一次，最多 24 小时
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0、15、30 分钟、1、2、4、6 小时，每 6 小时一次，最多 24 小时
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美沙酮的最大浓度，包括其代谢物（EDDP 和 EMDP）
大体时间：0、15、30 分钟、1、2、4、6 小时，每 6 小时一次，最多 24 小时
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0、15、30 分钟、1、2、4、6 小时，每 6 小时一次，最多 24 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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•24 小时研究期间的疼痛评分 (FLACC)
大体时间：24小时
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计算每个受试者超过 24 小时的每小时 FLACC 分数的平均值，然后是每个组中所有受试者的中值和完整范围。 FLACC（面部、腿部、活动、哭泣、可安慰性）评分范围为 0-10，0 代表没有疼痛 |
24小时
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•24 小时给药期间研究药物的给药量
大体时间：24小时
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24小时
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Gregory Hammer、Stanford University
出版物和有用的链接
一般刊物
- Ward RM, Drover DR, Hammer GB, Stemland CJ, Kern S, Tristani-Firouzi M, Lugo RA, Satterfield K, Anderson BJ. The pharmacokinetics of methadone and its metabolites in neonates, infants, and children. Paediatr Anaesth. 2014 Jun;24(6):591-601. doi: 10.1111/pan.12385. Epub 2014 Mar 26.
- Elkomy MH, Drover DR, Glotzbach KL, Galinkin JL, Frymoyer A, Su F, Hammer GB. Pharmacokinetics of Morphine and Its Metabolites in Infants and Young Children After Congenital Heart Surgery. AAPS J. 2016 Jan;18(1):124-33. doi: 10.1208/s12248-015-9826-5. Epub 2015 Sep 9.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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