Medindo a quantidade de metadona ou morfina no sangue de recém-nascidos, bebês e crianças após cirurgia cardíaca.

Tratamento:

O fentanil será administrado para analgesia intraoperatória pelo anestesiologista assistente em uma faixa de dosagem de 25 a 50 mcg/kg. Nenhum outro opioide intraoperatório será administrado.

Os indivíduos receberão metadona ou morfina intravenosa ("droga do estudo") administrada por uma injeção IV "bolus" inicial seguida por um dispositivo de analgesia controlada pelo paciente (PCA) administrado por enfermeira para dor pós-operatória por um período de 24 horas. A dose inicial da droga do estudo será de 0,2 mg/kg IV administrada após a admissão na UTI após a cirurgia. A droga do estudo será então administrada em uma dose de 0,035 mg/kg IV conforme necessário a cada 30 minutos via PCA. O medicamento do estudo pode ser aumentado ou diminuído em incrementos de 20-25% de acordo com o critério do investigador conforme necessário para manter uma ferramenta de avaliação de dor FLACC < 4. Os indivíduos também receberão lorazepam 0,025 mg/kg IV a cada 2 horas conforme necessário para agitação conforme indicado por critérios específicos. O medicamento do estudo será descontinuado após 24 horas para facilitar a amostragem de "lavagem" e a determinação da meia-vida de eliminação. A partir de 24 horas, o fentanil será usado para analgesia em uma dose equianalgésica a ser determinada pelo investigador com base na dose atual do "droga em estudo" de PCA.

Medições e Monitoramento:

• Amostras de sangue serão obtidas para medição das concentrações de metadona (grupo metadona) e morfina e seus metabólitos, morfina-3-glicuronídeo e morfina-6-glicuronídeo (grupo morfina), antes da administração da dose inicial em bolus (t = 0) e t = 5 min, 15 min, 30 min, 60 min, 2 h, 4 h e 6 h; depois disso, amostras de sangue serão obtidas para medição a cada 6 horas por até 90 horas de acordo com a disponibilidade de acesso vascular para flebotomia.
• Monitorização contínua: temperatura (retal), eletrocardiograma, frequência cardíaca, pressão arterial sistêmica, pressão arterial venosa central, frequência respiratória, saturação de oxigênio (oximetria de pulso)
• Registro intermitente (q1hr): produção de urina
• Testes de laboratório (no início [antes dos procedimentos do estudo] e 24 horas após a dose inicial da medicação do estudo): tensões de gases no sangue arterial, lactato arterial, Hb/Hct, BUN/Cr, glicose, AST, ALT
• ECG de 12 derivações na hora 24 para determinação do QTc.
• A Escala de Faces, Pernas, Atividade, Choro, Consolabilidade (FLACC) recodificada a cada hora e precedendo cada dose de PCA do medicamento do estudo por 24 horas.
• Acompanhamento do sujeito em 90 horas para registrar o tempo de extubação, reintubação, se necessário, e motivo da reintubação.

Desfechos primários: Farmacocinética da metadona e morfina, incluindo seus metabólitos (morfina-3-glicuronídeo e morfina-6-glicuronídeo)

Pontos finais secundários:

• Escores de dor (FLACC) durante o período de estudo de 24 horas
• Quantidade da droga do estudo administrada durante o período de dosagem de 24 horas
• Alterações na frequência cardíaca, pressão arterial sistêmica e valores de exames laboratoriais