Måling af mængden af ​​metadon eller morfin i blodet hos nyfødte, spædbørn og børn efter hjertekirurgi.

Behandling:

Fentanyl vil blive indgivet til intraoperativ analgesi af den behandlende anæstesiolog i et dosisområde på 25 - 50 mcg/kg. Der vil ikke blive givet andre intraoperative opioider.

Forsøgspersoner vil modtage intravenøs metadon eller morfin ("undersøgelseslægemiddel") leveret ved en indledende IV "bolus"-injektion efterfulgt af en sygeplejerske-administreret patientkontrolleret analgesi (PCA)-anordning til postoperativ smerte i en periode på 24 timer. Den initiale dosis af undersøgelseslægemidlet vil være 0,2 mg/kg IV indgivet efter indlæggelse på intensivafdelingen efter operation. Studielægemidlet vil derefter blive givet i en dosis på 0,035 mg/kg IV efter behov q30min via PCA. Studielægemidlet kan øges eller reduceres i trin på 20-25 % i henhold til investigatorens skøn efter behov for at opretholde et FLACC smertevurderingsværktøj < 4. Forsøgspersonerne vil også modtage lorazepam 0,025 mg/kg IV 2. time efter behov for agitation som angivet ved specifikke kriterier. Studielægemidlet vil blive afbrudt efter 24 timer for at lette "udvaskning" af prøveudtagning og bestemmelse af eliminationshalveringstid. Begyndende ved 24 timer vil fentanyl blive brugt til analgesi ved en equianalgetisk dosis, der skal bestemmes af investigator baseret på den nuværende PCA "studielægemiddel" dosis.

Målinger og overvågning:

• Der vil blive udtaget blodprøver til måling af koncentrationer af metadon (metadongruppe) og morfin og dets metabolitter, morfin-3-glucuronid og morfin-6-glucuronid (morfingruppe), før administration af initial bolusdosis (t = 0) og t = 5 minutter, 15 minutter, 30 minutter, 60 minutter, 2 timer, 4 timer og 6 timer; derefter vil der blive taget blodprøver til måling hver 6. time i op til 90 timer i henhold til tilgængeligheden af ​​vaskulær adgang til flebotomi.
• Kontinuerlig overvågning: temperatur (rektal), elektrokardiogram, hjertefrekvens, systemisk arterielt blodtryk, centralt venøst ​​blodtryk, respirationsfrekvens, iltmætning (pulsoximetri)
• Intermitterende optagelse (q1 time): urinproduktion
• Laboratorietests (ved baseline [før undersøgelsesprocedurer] og 24 timer efter indledende dosis af undersøgelsesmedicin): arterielle blodgasspændinger, arteriel laktat, Hb/Hct, BUN/Cr, glucose, AST, ALT
• 12 afledningers EKG ved time 24 til bestemmelse af QTc.
• Skalaen for ansigter, ben, aktivitet, gråd, trøst (FLACC) omkodes hver time og forud for hver PCA-dosis af undersøgelsesmedicin i 24 timer.
• Opfølgning på emnet efter 90 timer for at registrere tidspunktet for ekstubation, re-intubation om nødvendigt og årsagen til re-intubation.

Primære endepunkter: Farmakokinetik af metadon og morfin, herunder dets metabolitter (morfin-3-glucuronid og morfin-6-glucuronid)

Sekundære endepunkter:

• Smertescore (FLACC) i løbet af 24 timers studieperiode
• Mængde af undersøgelseslægemiddel administreret i løbet af 24-timers doseringsperioden
• Ændringer i hjertefrekvens, systemisk arterielt blodtryk og laboratorietestværdier