Mätning av mängden metadon eller morfin i blodet hos nyfödda, spädbarn och barn efter hjärtkirurgi.

Behandling:

Fentanyl kommer att administreras för intraoperativ analgesi av den behandlande anestesiologen i ett dosintervall på 25 - 50 mikrogram/kg. Inga andra intraoperativa opioider kommer att ges.

Försökspersonerna kommer att få intravenöst metadon eller morfin ("studieläkemedlet") tillfört genom en initial IV "bolus"-injektion följt av en sjuksköterska-administrerad patientkontrollerad analgesi (PCA) anordning för postoperativ smärta under en period av 24 timmar. Den initiala dosen av studieläkemedlet kommer att vara 0,2 mg/kg IV administrerat efter inläggning på ICU efter operation. Studieläkemedlet kommer sedan att ges i en dos av 0,035 mg/kg IV efter behov var 30 min via PCA. Studieläkemedlet kan ökas eller minskas i steg om 20-25 % enligt utredarens bedömning efter behov för att bibehålla ett FLACC-verktyg för smärtbedömning < 4. Försökspersonerna kommer också att få lorazepam 0,025 mg/kg IV varannan timme efter behov för agitation som anges med särskilda kriterier. Studieläkemedlet kommer att avbrytas efter 24 timmar för att underlätta "wash out"-provtagning och bestämning av elimineringshalveringstid. Med början vid 24 timmar kommer fentanyl att användas för analgesi vid en ekvianalgetisk dos som bestäms av utredaren baserat på den aktuella PCA-dosen för "studieläkemedel".

Mätningar och övervakning:

• Blodprov kommer att tas för mätning av koncentrationer av metadon (metadongrupp) och morfin och dess metaboliter, morfin-3-glukuronid och morfin-6-glukuronid (morfingrupp), före administrering av initial bolusdos (t = 0) och t = 5 minuter, 15 minuter, 30 minuter, 60 minuter, 2 timmar, 4 timmar och 6 timmar; därefter kommer blodprov att tas för mätning var 6:e ​​timme i upp till 90 timmar beroende på tillgängligheten av vaskulär tillgång för flebotomi.
• Kontinuerlig övervakning: temperatur (rektalt), elektrokardiogram, hjärtfrekvens, systemiskt arteriellt blodtryck, centralt venöst blodtryck, andningsfrekvens, syremättnad (pulsoximetri)
• Intermittent registrering (q1h): urinproduktion
• Laboratorietester (vid baslinjen [före studieprocedurer] och 24 timmar efter initial dos av studiemedicin): gasspänningar i arteriell blod, arteriellt laktat, Hb/Hct, BUN/Cr, glukos, AST, ALT
• 12 avlednings-EKG vid timme 24 för bestämning av QTc.
• Skalan för ansikten, ben, aktivitet, gråt, tröst (FLACC) kodas om varje timme och föregår varje PCA-dos av studiemedicin under 24 timmar.
• Uppföljning av försökspersonen efter 90 timmar för att registrera extuberingstiden, återintuberingen vid behov och anledningen till återintuberingen.

Primära mål: Farmakokinetiken för metadon och morfin, inklusive dess metaboliter (morfin-3-glukuronid och morfin-6-glukuronid)

Sekundära slutpunkter:

• Smärtpoäng (FLACC) under den 24 timmar långa studieperioden
• Mängd studieläkemedel som administreras under 24-timmars doseringsperioden
• Förändringar i hjärtfrekvens, systemiskt arteriellt blodtryck och laboratorietestvärden