Mesure de la quantité de méthadone ou de morphine dans le sang des nouveau-nés, des nourrissons et des enfants après une chirurgie cardiaque.

Traitement:

Le fentanyl sera administré pour l'analgésie peropératoire par l'anesthésiste traitant à une dose comprise entre 25 et 50 mcg/kg. Aucun autre opioïde peropératoire ne sera administré.

Les sujets recevront de la méthadone ou de la morphine intraveineuse (« médicament à l'étude ») administrée par une injection intraveineuse initiale de « bolus » suivie d'un dispositif d'analgésie contrôlée par le patient (PCA) administré par une infirmière pour la douleur postopératoire pendant une période de 24 heures. La dose initiale du médicament à l'étude sera de 0,2 mg/kg IV administrée après l'admission à l'USI après la chirurgie. Le médicament à l'étude sera ensuite administré à une dose de 0,035 mg/kg IV selon les besoins q30min via PCA. Le médicament à l'étude peut être augmenté ou diminué par incréments de 20 à 25 %, à la discrétion de l'investigateur, au besoin pour maintenir un outil d'évaluation de la douleur FLACC < 4. Les sujets recevront également du lorazépam 0,025 mg/kg IV q2hr au besoin pour l'agitation indiquée par des critères précis. Le médicament à l'étude sera interrompu après 24 heures pour faciliter l'échantillonnage par "lavage" et la détermination de la demi-vie d'élimination. À partir de 24 heures, le fentanyl sera utilisé pour l'analgésie à une dose équianalgésique à déterminer par l'investigateur en fonction de la dose actuelle du "médicament à l'étude" de l'ACP.

Mesures et surveillance :

• Des échantillons de sang seront prélevés pour mesurer les concentrations de méthadone (groupe méthadone) et de morphine et de ses métabolites, morphine-3-glucuronide et morphine-6-glucuronide (groupe morphine), avant l'administration de la dose bolus initiale (t = 0) et t = 5 min, 15 min, 30 min, 60 min, 2 h, 4 h et 6 h ; par la suite, des échantillons de sang seront prélevés pour être mesurés toutes les 6 heures jusqu'à 90 heures selon la disponibilité de l'accès vasculaire pour la phlébotomie.
• Surveillance continue : température (rectale), électrocardiogramme, fréquence cardiaque, pression artérielle systémique, pression artérielle veineuse centrale, fréquence respiratoire, saturation en oxygène (oxymétrie de pouls)
• Enregistrement intermittent (q1hr) : production d'urine
• Tests de laboratoire (au départ [avant les procédures d'étude] et 24 heures après la dose initiale du médicament à l'étude) : tensions des gaz sanguins artériels, lactate artériel, Hb/Hct, BUN/Cr, glucose, AST, ALT
• ECG à 12 dérivations à 24 heures pour la détermination du QTc.
• L'échelle FLACC (Faces, Legs, Activity, Cry, Consolability) est recodée toutes les heures et précède chaque dose PCA de médicament à l'étude pendant 24 heures.
• Suivi du sujet à 90 heures pour enregistrer l'heure de l'extubation, la réintubation si nécessaire et la raison de la réintubation.

Critères d'évaluation principaux : pharmacocinétique de la méthadone et de la morphine, y compris ses métabolites (morphine-3-glucuronide et morphine-6-glucuronide)

Critères d'évaluation secondaires :

• Scores de douleur (FLACC) pendant la période d'étude de 24 heures
• Quantité de médicament à l'étude administrée pendant la période de dosage de 24 heures
• Modifications de la fréquence cardiaque, de la pression artérielle systémique et des valeurs des tests de laboratoire