Измерение количества метадона или морфина в крови новорожденных, младенцев и детей после кардиохирургии.
Рандомизированное, двойное слепое, контролируемое, многоцентровое исследование фармакокинетики и фармакодинамики метадона по сравнению с морфином во время искусственной вентиляции легких после операции на сердце у новорожденных, младенцев и детей
Исследуемая популяция:
Новорожденные, младенцы и дети от рождения до 5 лет, перенесшие операцию на сердце с ИК.
Использование метадона для обезболивания может увеличиваться из-за преимуществ по сравнению с другими широко используемыми опиоидными анальгетиками. Хотя сообщалось об эффективности метадона у взрослых, информации о новорожденных и младенцах недостаточно. В последней популяции фентанил и морфин чаще всего используются для опиоидной анальгезии после обширных операций, в то время как метадон часто используется для отлучения от опиоидной зависимости и толерантных пациентов, несмотря на недостаток знаний о фармакологии метадона в этой популяции. Есть несколько клинических проблем, связанных с фентанилом и морфином, и метадон может предложить более высокую эффективность с меньшим количеством побочных эффектов, чем эти агенты. Мы предлагаем изучить фармакокинетику (ФК) и фармакодинамику (ФД) метадона у новорожденных и младенцев в отделении интенсивной терапии после операции на сердце.
Обзор исследования
Подробное описание
Уход:
Фентанил будет вводиться для интраоперационной анальгезии лечащим анестезиологом в диапазоне доз 25-50 мкг/кг. Никакие другие интраоперационные опиоиды даваться не будут.
Субъекты будут получать внутривенно метадон или морфин («исследуемый препарат»), вводимые с помощью первоначальной внутривенной «болюсной» инъекции, после чего медсестра вводит устройство для контролируемой анальгезии пациента (PCA) для послеоперационной боли в течение 24 часов. Начальная доза исследуемого препарата будет составлять 0,2 мг/кг внутривенно после поступления в отделение интенсивной терапии после операции. Затем исследуемый препарат будет вводиться в дозе 0,035 мг/кг внутривенно по мере необходимости каждые 30 минут через PCA. Исследуемый препарат может быть увеличен или уменьшен с шагом 20-25% по усмотрению исследователя по мере необходимости для поддержания шкалы оценки боли по шкале FLACC <4. указываются по определенным критериям. Исследуемый препарат будет прекращен через 24 часа, чтобы облегчить отбор образцов для «вымывания» и определение периода полувыведения. Начиная с 24 часов, фентанил будет использоваться для обезболивания в эквианальгетической дозе, которая будет определена исследователем на основе текущей дозы «исследуемого препарата» АКП.
Измерения и мониторинг:
- Образцы крови будут получены для измерения концентрации метадона (группа метадона) и морфина и его метаболитов, морфина-3-глюкуронида и морфина-6-глюкуронида (группа морфина), до введения начальной болюсной дозы (t = 0) и t = 5 мин, 15 мин, 30 мин, 60 мин, 2 ч, 4 ч и 6 ч; после этого образцы крови будут браться для измерения каждые 6 часов в течение 90 часов в зависимости от наличия сосудистого доступа для флеботомии.
- Непрерывный мониторинг: температура (ректальная), электрокардиограмма, частота сердечных сокращений, системное артериальное давление, центральное венозное давление, частота дыхания, сатурация кислорода (пульсоксиметрия)
- Прерывистая запись (каждые 1 час): диурез
- Лабораторные тесты (исходно [до процедур исследования] и через 24 часа после начальной дозы исследуемого препарата): напряжение газов артериальной крови, артериальный лактат, Hb/Hct, BUN/Cr, глюкоза, АСТ, АЛТ
- ЭКГ в 12 отведениях в 24 часа для определения интервала QTc.
- Шкала «Лица, ноги, активность, плач, утешение» (FLACC) перекодируется каждый час и предшествует каждой дозе исследуемого препарата PCA в течение 24 часов.
- Последующее наблюдение субъекта через 90 часов для записи времени экстубации, повторной интубации, если необходимо, и причины повторной интубации.
Первичные конечные точки: фармакокинетика метадона и морфина, включая их метаболиты (морфин-3-глюкуронид и морфин-6-глюкуронид).
Вторичные конечные точки:
- Оценка боли (FLACC) в течение 24-часового периода исследования
- Количество исследуемого препарата, вводимого в течение 24-часового периода дозирования
- Изменения частоты сердечных сокращений, системного артериального давления и показателей лабораторных исследований
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты
- University of Colorado
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health & Sciences University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Новорожденные, младенцы и дети от рождения до 5 лет, находящиеся на искусственной вентиляции легких после операции на сердце по поводу врожденного порока сердца. Врожденные пороки сердца включают «восстановление двух желудочков», в том числе тетраду Фалло, транспозицию магистральных артерий, «беспрепятственный» тотальный аномальный возврат легочных вен, артериальный ствол, дефект атриовентрикулярного канала и дефект межжелудочковой перегородки.
Критерий исключения:
Субъекты будут исключены из исследования из-за недоношенности (гестационный возраст < 37 недель), массы тела < 3,0 кг, тяжелой дисфункции печени (повышение уровня конъюгированного билирубина > 2, АСТ/АЛТ > 200 МЕ/л), значительной почечной дисфункции (сывороточный Cr > 1,5 мг/дл), участие в течение 30 дней с момента включения в исследование или в течение 5-кратного периода полувыведения, в зависимости от того, что больше, в другом исследовании исследуемого препарата или предыдущее участие в этом исследовании. Пациенты будут исключены, если они получали опиоиды более 12 часов из 48-часового периода до операции. Кроме того, будут исключены пациенты, имеющие в анамнезе другие клинически значимые медицинские проблемы, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Метадон
Половина пациентов исследования будет рандомизирована для получения нагрузочной дозы метадона внутривенно, а затем доз внутривенно (вводится медсестрой отделения интенсивной терапии) на основе PRN для контроля боли на срок до 24 часов в послеоперационном периоде, пока они интубированы. .
|
0,2 мг/кг (в/в) для начальной нагрузочной дозы; с последующим введением доз PRN («по мере необходимости») (вводимых медсестрами отделения интенсивной терапии), начиная с 0,035 мг / кг (в/в) каждые 30 минут, для послеоперационной боли.
Доза метадона PRN может быть увеличена врачами отделения интенсивной терапии до тех пор, пока доза не станет достаточной для облегчения боли у пациента.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Морфий
Половина пациентов исследования будет рандомизирована для получения нагрузочной дозы морфина внутривенно, а затем доз внутривенно (вводится медсестрой отделения интенсивной терапии) на основе PRN для контроля боли на срок до 24 часов в течение их послеоперационного курса, пока они интубированы. .
|
0,2 мг/кг (в/в) для начальной нагрузочной дозы; с последующим введением доз PRN («по мере необходимости») (вводимых медсестрами отделения интенсивной терапии), начиная с 0,035 мг / кг (в/в) каждые 30 минут, для послеоперационной боли.
Доза морфина PRN может быть увеличена врачами отделения интенсивной терапии до тех пор, пока доза не станет достаточной для облегчения боли у пациента.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Максимальная концентрация морфина, включая его метаболиты (морфин-3-глюкуронид и морфин-6-глюкуронид)
Временное ограничение: 0, 15, 30 минут, 1, 2, 4, 6 часов, каждые 6 часов до 24 часов
|
0, 15, 30 минут, 1, 2, 4, 6 часов, каждые 6 часов до 24 часов
|
|
Максимальная концентрация метадона, включая его метаболиты (EDDP и EMDP)
Временное ограничение: 0, 15, 30 минут, 1, 2, 4, 6 часов, каждые 6 часов до 24 часов
|
0, 15, 30 минут, 1, 2, 4, 6 часов, каждые 6 часов до 24 часов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
• Оценка боли (FLACC) в течение 24-часового периода исследования
Временное ограничение: 24 часа
|
Рассчитывали среднее значение почасовой оценки FLACC для каждого субъекта за 24 часа, а затем медиану и полный диапазон для всех субъектов в каждой группе. Оценка FLACC (лицо, нога, активность, плач, утешение) варьируется от 0 до 10, где 0 означает отсутствие боли. |
24 часа
|
|
• Количество исследуемого препарата, введенного в течение 24-часового периода дозирования
Временное ограничение: 24 часа
|
24 часа
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Gregory Hammer, Stanford University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Ward RM, Drover DR, Hammer GB, Stemland CJ, Kern S, Tristani-Firouzi M, Lugo RA, Satterfield K, Anderson BJ. The pharmacokinetics of methadone and its metabolites in neonates, infants, and children. Paediatr Anaesth. 2014 Jun;24(6):591-601. doi: 10.1111/pan.12385. Epub 2014 Mar 26.
- Elkomy MH, Drover DR, Glotzbach KL, Galinkin JL, Frymoyer A, Su F, Hammer GB. Pharmacokinetics of Morphine and Its Metabolites in Infants and Young Children After Congenital Heart Surgery. AAPS J. 2016 Jan;18(1):124-33. doi: 10.1208/s12248-015-9826-5. Epub 2015 Sep 9.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SU-03012010-5083
- IRB Protocol # 16739
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .