Pomiar ilości metadonu lub morfiny we krwi noworodków, niemowląt i dzieci po operacjach kardiochirurgicznych.

Leczenie:

Fentanyl będzie podawany w celu znieczulenia śródoperacyjnego przez prowadzącego anestezjologa w dawce w zakresie 25 - 50 mcg/kg. Żadne inne śródoperacyjne opioidy nie zostaną podane.

Pacjenci otrzymają dożylnie metadon lub morfinę ("lek badany") dostarczany przez początkowe wstrzyknięcie IV "bolus", po którym następuje podawanie przez pielęgniarkę urządzenia do znieczulenia kontrolowanego przez pacjenta (PCA) na ból pooperacyjny przez okres 24 godzin. Początkowa dawka badanego leku będzie wynosić 0,2 mg/kg dożylnie po przyjęciu na OIOM po operacji. Badany lek będzie następnie podawany w dawce 0,035 mg/kg dożylnie w razie potrzeby co 30 minut przez PCA. Dawkę badanego leku można zwiększać lub zmniejszać w krokach co 20-25%, według uznania badacza, w zależności od potrzeb, aby utrzymać narzędzie do oceny bólu FLACC < 4. Pacjenci będą również otrzymywać lorazepam w dawce 0,025 mg/kg dożylnie co 2 godziny w razie potrzeby w celu pobudzenia, jak wskazany przez określone kryteria. Badany lek zostanie odstawiony po 24 godzinach, aby ułatwić pobieranie próbek i określenie okresu półtrwania w fazie eliminacji. Począwszy od 24 godziny, fentanyl będzie stosowany jako środek przeciwbólowy w dawce równej analgezji, która zostanie określona przez badacza na podstawie aktualnej dawki „badanego leku” PCA.

Pomiary i monitorowanie:

• Próbki krwi będą pobierane do pomiaru stężeń metadonu (grupa metadonowa) oraz morfiny i jej metabolitów, 3-glukuronidu morfiny i 6-glukuronidu morfiny (grupa morfiny), przed podaniem początkowej dawki w bolusie (t = 0) oraz t = 5 min, 15 min, 30 min, 60 min, 2 godz., 4 godz. i 6 godz.; następnie próbki krwi będą pobierane do pomiaru co 6 godzin przez maksymalnie 90 godzin, w zależności od dostępności dostępu naczyniowego do upuszczania krwi.
• Ciągłe monitorowanie: temperatury (odbytniczej), elektrokardiogramu, tętna, systemowego ciśnienia tętniczego krwi, ośrodkowego ciśnienia żylnego, częstości oddechów, wysycenia krwi tlenem (pulsoksymetria)
• Zapis przerywany (co 1 godz.): wydalanie moczu
• Testy laboratoryjne (na linii podstawowej [przed procedurami badania] i 24 godziny po początkowej dawce badanego leku): gazometria krwi tętniczej, mleczan krwi tętniczej, Hb/Hct, BUN/Cr, glukoza, AST, ALT
• 12 odprowadzeń EKG w godzinie 24 w celu określenia odstępu QTc.
• Skala Faces, Legs, Activity, Cry, Consolability (FLACC) jest kodowana co godzinę i przed każdą dawką PCA badanego leku przez 24 godziny.
• Badanie kontrolne pacjenta po 90 godzinach w celu odnotowania czasu ekstubacji, ponownej intubacji, jeśli to konieczne, i przyczyny ponownej intubacji.

Pierwszorzędowe punkty końcowe: Farmakokinetyka metadonu i morfiny, w tym jej metabolitów (3-glukuronid morfiny i 6-glukuronid morfiny)

Drugorzędowe punkty końcowe:

• Oceny bólu (FLACC) podczas 24-godzinnego okresu badania
• Ilość badanego leku podana podczas 24-godzinnego okresu dawkowania
• Zmiany częstości akcji serca, ogólnoustrojowego ciśnienia tętniczego krwi i wartości badań laboratoryjnych