Medición de la cantidad de metadona o morfina en la sangre de recién nacidos, bebés y niños después de una cirugía cardíaca.

Tratamiento:

El anestesiólogo tratante administrará fentanilo para la analgesia intraoperatoria en un rango de dosis de 25 - 50 mcg/kg. No se administrarán otros opioides intraoperatorios.

Los sujetos recibirán metadona o morfina intravenosa ("medicamento del estudio") administrada mediante una inyección inicial de "bolo" IV seguida de un dispositivo de analgesia controlada por el paciente (PCA) administrado por una enfermera para el dolor posoperatorio durante un período de 24 horas. La dosis inicial del fármaco del estudio será de 0,2 mg/kg IV administrados tras el ingreso en la UCI después de la cirugía. Luego, el fármaco del estudio se administrará a una dosis de 0,035 mg/kg IV según sea necesario cada 30 min a través de PCA. El fármaco del estudio se puede aumentar o disminuir en incrementos del 20 al 25 % según el criterio del investigador según sea necesario para mantener una herramienta de evaluación del dolor FLACC < 4. Los sujetos también recibirán lorazepam 0,025 mg/kg IV cada 2 horas según sea necesario para la agitación como indicado por criterios específicos. El fármaco del estudio se suspenderá después de 24 horas para facilitar el muestreo de "lavado" y la determinación de la vida media de eliminación. A partir de las 24 horas, se utilizará fentanilo para la analgesia en una dosis equianalgésica que determinará el investigador en función de la dosis actual del "fármaco del estudio" de PCA.

Mediciones y Monitoreo:

• Se obtendrán muestras de sangre para medir las concentraciones de metadona (grupo metadona) y morfina y sus metabolitos, morfina-3-glucurónido y morfina-6-glucurónido (grupo morfina), antes de la administración de la dosis inicial en bolo (t = 0) y t = 5 min, 15 min, 30 min, 60 min, 2 h, 4 h y 6 h; a partir de entonces, se obtendrán muestras de sangre para medir cada 6 horas durante un máximo de 90 horas según la disponibilidad de acceso vascular para la flebotomía.
• Monitoreo continuo: temperatura (rectal), electrocardiograma, frecuencia cardíaca, presión arterial sistémica, presión arterial venosa central, frecuencia respiratoria, saturación de oxígeno (oximetría de pulso)
• Registro intermitente (q1hr): producción de orina
• Pruebas de laboratorio (al inicio [antes de los procedimientos del estudio] y 24 horas después de la dosis inicial de la medicación del estudio): tensiones de gases en sangre arterial, lactato arterial, Hb/Hct, BUN/Cr, glucosa, AST, ALT
• ECG de 12 derivaciones a las 24 horas para determinación de QTc.
• La escala Faces, Legs, Activity, Cry, Consolability (FLACC) recodificó cada hora y precedió a cada dosis de PCA del medicamento del estudio durante 24 horas.
• Seguimiento del sujeto a las 90 horas para registrar el tiempo de extubación, reintubación si es necesario y el motivo de la reintubación.

Puntos finales primarios: farmacocinética de metadona y morfina, incluidos sus metabolitos (morfina-3-glucurónido y morfina-6-glucurónido)

Puntos finales secundarios:

• Puntuaciones de dolor (FLACC) durante el período de estudio de 24 horas
• Cantidad de fármaco del estudio administrado durante el período de dosificación de 24 horas
• Cambios en la frecuencia cardíaca, la presión arterial sistémica y los valores de las pruebas de laboratorio