Tecemotide (L-BLP25) 在无症状且未接受化疗的缓慢进展的多发性骨髓瘤受试者中的研究
2016年1月24日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Stimuvax®（L-BLP25 或 BLP25 脂质体疫苗）在未接受过化疗、进展缓慢、无症状的多发性骨髓瘤或处于稳定反应/平台期的 II/III 期多发性骨髓瘤患者中进行的一项随机、开放标签、II 期研究抗肿瘤治疗后
Tecemotide (L-BLP25) 被认为在疫苗接种后诱导粘蛋白糖蛋白 1 (MUC1) 特异性 T 细胞反应。
本研究的主要目的是确定使用替西莫肽 (L-BLP25) 接种疫苗是否会在缓慢进展或未接受化疗的多发性骨髓瘤受试者中诱导 MUC1 特异性 T 细胞反应。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
34
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Darmstadt、德国
- Please contact the Merck KGaA Communication Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在过去 18 个月内两次出现 M 蛋白浓度升高且 M 蛋白浓度升高的记录，之前未经治疗，表达粘液糖蛋白 1 (MUC1)，缓慢进展，间隔至少 4 周，或
- 记录在案的表达 MUC1 的 II 期或 III 期多发性骨髓瘤，在先前的抗肿瘤治疗后至少有 3 个月的无治疗间隔，并且满足具有稳定反应/平台期的标准
- 签署书面知情同意书
- 骨髓中表达 MUC1 的骨髓瘤细胞
- 大于或等于 (>=) 18 岁
- 至少6个月的预期寿命
- 进入研究时东部肿瘤合作组 (ECOG) 的表现状态小于或等于 (<=) 1
- 如果存在受孕的可能性，对男性和女性受试者均有效避孕
- 血小板计数 >=100 x 10^9/升，白细胞 >=2.5 x 10^9/升，血红蛋白 >=90 克每升 (g/L)
- 总胆红素 <= 1.5 x 参考范围上限
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) <= 2.5 x 参考范围上限
- 血清肌酐 <= 2 x 参考值上限
排除标准：
预治疗：
- 既往接触过 MUC1 靶向治疗
- 本研究治疗开始前 30 天内的放疗或任何研究药物
- 接受免疫治疗（例如：干扰素、肿瘤坏死因子 [TNF]、白细胞介素或生物反应调节剂 [粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 {GM-CSF}、粒细胞集落刺激因子 {G-CSF}、巨噬细胞集落刺激因子 {M -CSF}]、单克隆抗体）在随机分组前 4 周（28 天）内
- 任何需要长期口服或静脉内类固醇或免疫抑制治疗的既往疾病，但泼尼松维持剂量 <= 10 毫克/天（毫克/天）除外
医疗条件：
- 研究者认为可能危及受试者在本研究中的安全的自身免疫性疾病
- 遗传性或先天性免疫缺陷
- 对研究治疗的任何成分的已知超敏反应
- 有临床意义的心脏病，例如：纽约心脏协会 (NYHA) III-IV 级；不稳定型心绞痛、未控制的心律失常或未控制的高血压、过去 6 个月内的心肌梗塞
- 5 年内的其他既往恶性肿瘤，既往皮肤基底细胞癌、子宫颈原位癌、胃肠道粘膜内癌病史除外
- 已知的乙型和/或丙型肝炎
- 脾切除术
标准安全：
- 已知的酒精或药物滥用
- 不允许受试者完成研究或签署知情同意书的医疗或心理状况
- 研究者认为将受试者排除在研究之外的重大疾病
- 孕妇或哺乳期妇女，有生育能力的妇女，除非研究者确定使用有效的避孕措施。 研究者认为可能有怀孕风险的受试者将按照机构标准进行妊娠试验
- 在过去 30 天内参加过另一项临床研究
- 无法律行为能力或有限法律行为能力
- 同时使用未经许可的药物进行治疗
- 研究者认为排除受试者参与研究的任何其他原因
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Tecemotide (L-BLP25) 加单次低剂量环磷酰胺
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在接受单次低剂量环磷酰胺后，受试者将在第 1、2、3、4、5、6、7 和 8 周连续 8 次每周皮下接种 806 微克 (mcg) 替西莫肽 (L-BLP25)，然后进行维持接种（806 mcg tecemotide (L-BLP25)，每 6 周一次，从第 14 周开始，直到记录到需要抗肿瘤治疗的疾病进展。
其他名称：
在接受多次低剂量环磷酰胺后，受试者将在第 1、2、3、4、5、6、7 和 8 周连续 8 次每周接受 806 mcg tecemotide (L-BLP25) 的皮下疫苗接种，然后是维持疫苗接种（806 mcg从第 14 周开始，每 6 周使用一次替西莫肽 (L-BLP25)，直到记录到需要抗肿瘤治疗的疾病进展。
其他名称：
在第一次疫苗治疗前 3 天，将静脉内 (IV) 输注 300 毫克每平方米 (mg/m^2)（最多 600 毫克）环磷酰胺。
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实验性的：替西莫肽（L-BLP25）加多种小剂量环磷酰胺
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在接受单次低剂量环磷酰胺后，受试者将在第 1、2、3、4、5、6、7 和 8 周连续 8 次每周皮下接种 806 微克 (mcg) 替西莫肽 (L-BLP25)，然后进行维持接种（806 mcg tecemotide (L-BLP25)，每 6 周一次，从第 14 周开始，直到记录到需要抗肿瘤治疗的疾病进展。
其他名称：
在接受多次低剂量环磷酰胺后，受试者将在第 1、2、3、4、5、6、7 和 8 周连续 8 次每周接受 806 mcg tecemotide (L-BLP25) 的皮下疫苗接种，然后是维持疫苗接种（806 mcg从第 14 周开始，每 6 周使用一次替西莫肽 (L-BLP25)，直到记录到需要抗肿瘤治疗的疾病进展。
其他名称：
将在第一次疫苗治疗前 3 天静脉输注 300 mg/m^2（最多 600 mg）环磷酰胺，再加上静脉注射剂量的环磷酰胺（300 mg/m^2，最多 600 mg）在每周治疗阶段的第 5 周给予替西莫肽 (LBLP25) 前 3 天，以及治疗期间每次替西莫肽 (L-BLP25) 给药前 3 天，每 6 周给予替西莫肽 (L-BLP25)，开始于第 14 周至最长治疗期 2 年。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有整体诱导粘液糖蛋白-1 (MUC-1) 特异性免疫反应的参与者人数
大体时间：从随机分组之日起至第 104 周
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至少在 2 个时间点实现整体免疫反应；在至少 1 项测定（淋巴细胞增殖测定、干扰素 [IFN] γ 的酶联免疫斑点 (ELISPOT) 和外周血单核细胞 [PBMC] 中的细胞内 IFN γ 细胞因子测定）中至少有 1 个参数与背景之比 >= 2，以及背景校正值与基线的比率 >=2；在给定时间点“t”的特定免疫反应被认为是刺激下的对数尺度值（X vax，t）与相应未刺激对照（ Xneg,t, 背景值）是在特定测定的预处理步骤之后计算的：Yt = Xvax,t - Xneg,t；在满足以下标准后，参与者被认为在时间点“t”（POS [t] = 1）表现出阳性刺激诱导的免疫反应：Yt => 1（刺激下的值至少比刺激下的值高 2 倍无刺激）。
AVvax,t-1SEM vax,t > AVneg,t+1SEMneg,t（仅限 ELISPOT 和增殖测定）。
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从随机分组之日起至第 104 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有基线免疫反应和 MUC1 特异性免疫反应初始增加的参与者人数
大体时间：基线和第 9 周
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对 MUC1 的基线免疫反应被定义为对 BP25、MUC-A2 或 MUC-A11 肽刺激的免疫反应，其存在于两个基线评估中的至少一个中；基线时的特异性免疫反应基于两次基线访问的平均基线值。
MUC1 特异性免疫反应的初始增加被定义为在主要治疗期间（直至第 9 周）MUC1 特异性免疫反应的增加。
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基线和第 9 周
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按人类白细胞相关抗原 (HLA) 类型划分的具有总体诱导免疫反应的参与者人数
大体时间：从随机分组之日起至第 104 周
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免疫反应与 HLA 亚型之间的关系是通过分析具有总体诱导免疫反应的参与者人数确定的，这些参与者按给定 HLA 类型的存在与不存在进行分组。
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从随机分组之日起至第 104 周
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具有客观临床反应（完全反应 [CR] 或部分反应 [PR] 或最小反应 [MR]）的参与者百分比
大体时间：从随机分组之日起至第 48 个月
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OCR（CR、PR、MR、NC、PD 或 NE）根据刀片标准定义。
OCR 率（CR 或 PR 或 MR）定义为至少经历一次 CR、PR 或 MR 的参与者人数除以所有参与者的人数。
CR：血清和尿液单克隆副蛋白（M 蛋白）免疫固定阴性，任何软组织浆细胞瘤（STP）消失，骨髓（BM）浆细胞<=5%； PR：血清 M 蛋白、BM 浆细胞、STP 大小减少 >=50%； 24 小时内尿 M 蛋白减少 >=90%，溶骨性病变 (LBL) 的大小/数量没有增加。
MR：血清 M 蛋白减少 25%-49%，非分泌性骨髓瘤参与者 BM 中的浆细胞抽吸，STP 大小； 24 小时尿液轻链反应 (LCR) 减少 50%-89%，并且 LBL 的大小/数量没有增加。
PD：血清 M 蛋白水平增加 >25%，24 小时尿 LCR。
现有 BL 或 STP 的大小增加，新的 BL 或 STP 的发展，或高钙血症的发展
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从随机分组之日起至第 48 个月
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进展时间 (TTP)
大体时间：从随机分组之日起至第 48 个月
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根据 Blade 标准，进展定义如下：如果满足以下一项或多项，则该疾病被认为是进展性的：血清单克隆副蛋白（M 蛋白）水平增加 >25%；24 种情况下增加 >25% h 尿轻链排泄；骨髓中浆细胞增加 >25%——现有骨病变或软组织浆细胞瘤 (STP) 的大小明显增加；出现新的骨病变或 STP，或出现高钙血症。
TTP 定义为从随机分组到疾病进展的时间。
没有事件的参与者在最后一次肿瘤评估的日期被审查。
在治疗停止时没有 PD 的参与者在停止之日被删失。
在分析时没有 PD 但仍在接受治疗的参与者在最新可用的多发性骨髓瘤状态评估日期被删失。
死于 PD 以外原因的参与者在死亡时被视为删失观察。
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从随机分组之日起至第 48 个月
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抗肿瘤治疗的时机
大体时间：从随机分组之日起至第 48 个月
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从随机化日期到研究治疗结束后首次抗肿瘤治疗日期的时间。
如果在医学审查过程中将伴随或并发程序确定为抗肿瘤治疗，则使用该抗肿瘤治疗的开始日期。
在分析时没有进行后续抗肿瘤治疗的生存随访阶段的参与者在最近的可用随访日期被删失。
如果在数据截止日期之后记录了任何试验治疗管理，则在数据截止日期截尾未接受抗肿瘤治疗但在分析时仍在接受治疗的参与者。
如果不存在此类记录，则在数据截止日期之前或等于数据截止日期的最后可用给药日期对受试者进行审查。
在随后的抗肿瘤治疗开始前死亡的参与者在死亡时被视为删失观察。
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从随机分组之日起至第 48 个月
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根据 NCI-CTCAE v3.0，出现治疗紧急不良事件 (TEAE)、严重 TEAE、3 级或 4 级 TEAE、导致停药和注射部位反应 (ISR) 的 TEAE 的参与者人数
大体时间：从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 42 天或临床数据截止日期（2012 年 3 月 7 日）
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TEAEs发生在研究药物给药的第一剂和最后一剂研究药物给药后最多42天之间，在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。
严重 TEAE 是导致以下任何结果的 AE：死亡；危及生命；持续/严重残疾/无行为能力；初次或长期住院治疗；先天性异常/出生缺陷。根据国家癌症研究所不良经历通用术语标准第 3 版 (NCI-CTCAE v3.0) 提出了 3 级和 4 级 TEAES。
3 级是指严重或具有医学意义但不会立即危及生命；需要住院或延长住院时间；禁用；限制自我照顾和日常生活活动 (ADL)。4 级是指危及生命的后果；指示紧急干预的地方。
还介绍了注射部位反应，根据 NCI-CTCAE 使用的术语。
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从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 42 天或临床数据截止日期（2012 年 3 月 7 日）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Rossmann E, Österborg A, Löfvenberg E, et al. Randomized Phase II Study of BLP25 Liposome Vaccine (L-BLP25) in Patients with Multiple Myeloma. Am Soc Hematol. 53rd Annual Meeting, Dec 2011, Poster 2927.
- Rossmann E, Osterborg A, Lofvenberg E, Choudhury A, Forssmann U, von Heydebreck A, Schroder A, Mellstedt H. Mucin 1-specific active cancer immunotherapy with tecemotide (L-BLP25) in patients with multiple myeloma: an exploratory study. Hum Vaccin Immunother. 2014;10(11):3394-408. doi: 10.4161/hv.29918.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年1月1日
初级完成 (实际的)
2011年2月1日
研究完成 (实际的)
2012年3月1日
研究注册日期
首次提交
2010年3月24日
首先提交符合 QC 标准的
2010年3月26日
首次发布 (估计)
2010年3月29日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年2月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年1月24日
最后验证
2016年1月1日
更多信息
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