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無症状で化学療法を受けていない緩徐進行性多発性骨髄腫の被験者におけるテセモチド（L-BLP25）の研究

2016年1月24日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany

化学療法未治療、緩徐進行、無症候性多発性骨髄腫、または安定反応/プラトー相にあるステージ II/III 多発性骨髄腫のいずれかを対象とした Stimuvax® (L-BLP25 または BLP25 リポソーム ワクチン) を用いた無作為化非盲検第 II 相試験抗腫瘍療法後

テセモチド (L-BLP25) は、ワクチン接種後に粘液性糖タンパク質 1 (MUC1) 特異的な T 細胞応答を誘導すると考えられています。 この研究の主な目的は、テセモチド (L-BLP25) のワクチン接種が、緩徐進行性または化学療法を受けていない多発性骨髄腫被験者において MUC1 特異的 T 細胞応答を誘発するかどうかを確認することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

34

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ドイツ
      • Darmstadt、ドイツ
        • Please contact the Merck KGaA Communication Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 過去に未治療の粘液性糖タンパク質1（MUC1）を発現し、Mタンパク質濃度の上昇を伴う緩徐進行性の無症候性多発性骨髄腫が過去18か月以内に少なくとも4週間の間隔をあけて2回発症したことが記録されている、または
  • MUC1を発現するステージIIまたはIIIの多発性骨髄腫で、以前の抗腫瘍療法後に少なくとも3か月の無治療期間があり、安定した反応/プラトー相を有するための基準を満たしていることが証明されている
  • 署名された書面によるインフォームドコンセント
  • 骨髄内のMUC1発現骨髄腫細胞
  • 18 歳以上 (>=)
  • 平均余命は少なくとも6か月
  • 研究登録時の東部協力腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが1以下（<=）である
  • 妊娠の可能性がある場合、男性と女性の両方に効果的な避妊が可能
  • 血小板数 >=100 x 10^9/リットル、白血球 >=2.5 x 10^9/リットル、ヘモグロビン >=90 グラム/リットル (g/L)
  • 総ビリルビン <= 1.5 x 上限基準範囲
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) <= 2.5 x 上限基準範囲
  • 血清クレアチニン <= 2 x 上限基準

除外基準:

プレセラピー:

  • MUC1標的療法への過去の曝露
  • -この研究の治療開始前の30日間に放射線療法または治験薬を投与された患者
  • 免疫療法の受容（例：インターフェロン、腫瘍壊死因子[TNF]、インターロイキン、または生体反応修飾因子[顆粒球マクロファージコロニー刺激因子{GM-CSF}、顆粒球コロニー刺激因子{G-CSF}、マクロファージコロニー刺激因子{M -CSF}]、モノクローナル抗体）無作為化前4週間（28日）以内
  • 1日あたり10ミリグラム（mg/日）以下のプレドニゾンの維持用量を除く、慢性的な経口または静脈内ステロイドまたは免疫抑制療法を必要とする既存の病状

医学的状態：

  • 研究者の意見では、この研究の被験者の安全性を損なう可能性がある自己免疫疾患
  • 遺伝性または先天性免疫不全症
  • 研究治療の成分に対する既知の過敏症反応
  • 臨床的に重大な心疾患、例: ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III ～ IV。不安定狭心症、制御不能な不整脈または制御不能な高血圧、過去6か月以内の心筋梗塞
  • -過去の皮膚の基底細胞癌、子宮頸部上皮内癌、消化管粘膜内癌の病歴を除く、5年以内の他の悪性腫瘍の既往歴
  • 既知のB型肝炎および/またはC型肝炎
  • 脾臓摘出術

標準安全性:

  • 既知のアルコールまたは薬物乱用
  • 被験者が研究を完了したり、インフォームドコンセントに署名したりすることができない医学的または心理的状態
  • 研究者が被験者を研究から除外すると判断した重大な疾患
  • 妊娠中または授乳中の女性、研究者が判断した効果的な避妊法を使用していない限り、妊娠の可能性のある女性。 研究者が妊娠のリスクがあると考える被験者は、施設の基準に従って妊娠検査が行われます。
  • 過去30日以内に別の臨床研究に参加した
  • 法的無能力または制限された法的能力
  • 許可されていない薬物との併用治療
  • 研究者が被験者を研究に参加できないと判断したその他の理由

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：テセモチド (L-BLP25) と単一の低用量シクロホスファミド
生物学的：テセモチド (L-BLP25)
低用量のシクロホスファミドを単回投与された後、被験者は、1、2、3、4、5、6、7、および8週目に806マイクログラム（mcg）のテセモチド（L-BLP25）による週1回の皮下ワクチン接種を8回連続で受け、その後維持ワクチン接種が続きます。 （抗腫瘍療法を必要とする疾患の進行が記録されるまで、14週目から開始して6週間間隔で806μgのテセモチド（L-BLP25）を投与。
他の名前：
  • スティムバックス
生物学的：テセモチド (L-BLP25)
低用量のシクロホスファミドを複数回投与した後、被験者は、1、2、3、4、5、6、7、および8週目に806μgのテセモチド（L-BLP25）による8回連続の週1回の皮下ワクチン接種を受け、その後維持ワクチン接種（806μg）を受けます。抗腫瘍療法を必要とする疾患の進行が記録されるまで、テセモチド (L-BLP25) を 14 週目から 6 週間間隔で投与します。
他の名前：
  • スティムバックス
薬：単回低用量シクロホスファミド
最初のワクチン治療の 3 日前に、シクロホスファミド 300 ミリグラム/平方メートル (mg/m^2) (最大 600 mg) の静脈内 (IV) 注入が行われます。
実験的：テセモチド (L-BLP25) と複数の低用量シクロホスファミド
生物学的：テセモチド (L-BLP25)
低用量のシクロホスファミドを単回投与された後、被験者は、1、2、3、4、5、6、7、および8週目に806マイクログラム（mcg）のテセモチド（L-BLP25）による週1回の皮下ワクチン接種を8回連続で受け、その後維持ワクチン接種が続きます。 （抗腫瘍療法を必要とする疾患の進行が記録されるまで、14週目から開始して6週間間隔で806μgのテセモチド（L-BLP25）を投与。
他の名前：
  • スティムバックス
生物学的：テセモチド (L-BLP25)
低用量のシクロホスファミドを複数回投与した後、被験者は、1、2、3、4、5、6、7、および8週目に806μgのテセモチド（L-BLP25）による8回連続の週1回の皮下ワクチン接種を受け、その後維持ワクチン接種（806μg）を受けます。抗腫瘍療法を必要とする疾患の進行が記録されるまで、テセモチド (L-BLP25) を 14 週目から 6 週間間隔で投与します。
他の名前：
  • スティムバックス
薬：複数の低用量シクロホスファミド
最初のワクチン治療の 3 日前に、シクロホスファミド 300 mg/m^2 (最大 600 mg) の IV 注入に加えて、シクロホスファミド (300 mg/m^2、最大 600 mg) の静脈内投与が行われます。毎週の治療期の第 5 週でのテセモチド (LBLP25) 投与の 3 日前、および治療期中の各テセモチド (L-BLP25) 投与の 3 日前。 14週目から最大2年間の治療期間。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的に誘導性粘液性糖タンパク質-1 (MUC-1) 特異的免疫反応を示した参加者の数
時間枠：ランダム化日から 104 週目まで
全体的な免疫応答は少なくとも 2 つの時点で達成されました。それは、少なくとも 1 つのアッセイ (リンパ増殖アッセイ、インターフェロン [IFN] ガンマの酵素結合免疫スポット (ELISPOT)、および末梢血単核球 [PBMC] における細胞内 IFN ガンマ サイトカインアッセイ) の少なくとも 1 つのパラメーターであり、バックグラウンドに対する比率が >= 2、およびベースラインに対するバックグラウンド補正値の比 >=2; 所定の時点「t」における特異的免疫応答は、刺激下の対数スケール値 (X vax,t ) とそれぞれの刺激されていない対照の対数スケール値の差としてみなされました ( Xneg,t、バックグラウンド値）は、特定のアッセイ固有の前処理ステップの後に計算されました。Yt = Xvax,t - Xneg,t;参加者は、以下の基準を満たすと、時点「t」(POS[t]=1)で刺激誘発免疫反応が陽性であるとみなされました: Yt =>1 (これは、刺激下での値が刺激下での少なくとも 2 倍高い値です)刺激なし）。 AVvax,t-1SEM vax,t > AVneg,t+1SEMneg,t (ELISPOT および増殖アッセイのみ)。
ランダム化日から 104 週目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースライン免疫応答およびMUC1特異的免疫応答の初期増加を示す参加者の数
時間枠：ベースラインと9週目
MUC1 に対するベースライン免疫応答は、2 つのベースライン評価の少なくとも 1 つに存在する BP25、MUC-A2、または MUC-A11 ペプチド刺激に対する免疫応答として定義されました。ベースラインでの特異的免疫応答は、2 回のベースライン訪問の平均ベースライン値に基づいていました。 MUC1特異的免疫応答の初期増加は、一次治療期間(9週目まで)中のMUC1特異的免疫応答の増加として定義されました。
ベースラインと9週目
ヒト白血球関連抗原 (HLA) タイプ別の全体的な免疫反応が誘発された参加者の数
時間枠：ランダム化日から 104 週目まで
免疫応答と HLA サブタイプとの関係は、特定の HLA タイプの有無によってグループ化された全体的な免疫応答が誘導された参加者の数を分析することによって決定されました。
ランダム化日から 104 週目まで
客観的な臨床反応（完全反応[CR]、部分反応[PR]、または最小反応[MR]）を示した参加者の割合
時間枠：ランダム化日から 48 か月目まで
OCR (CR、PR、または MR、NC、PD、または NE) は、ブレード基準ごとに定義されました。 OCR率（CR、PR、またはMR）は、少なくとも1回CR、PR、またはMRを経験した参加者の数を全参加者の数で割ったものとして定義されました。 CR: 血清および尿のモノクローナルパラタンパク質 (M タンパク質) に対する免疫固定が陰性、軟組織形質細胞腫 (STP) が消失、骨髄 (BM) 内の形質細胞が 5% 未満。 PR: 血清 M タンパク質、BM の形質細胞、STP のサイズが 50% 以上減少。 24 時間以内の尿中 M タンパク質の 90% 以上の減少、溶解性骨病変 (LBL) のサイズ/数の増加なし。 MR: 非分泌性骨髄腫参加者における血清 M タンパク質、BM 吸引液中の形質細胞、STP のサイズの 25% ～ 49% の減少。 24 時間の尿中軽鎖反応 (LCR) が 50% ～ 89% 減少し、LBL のサイズ/数は増加しません。 PD: 血清 M タンパク質レベルの >25% 増加、24 時間尿中 LCR。 既存のBLまたはSTPのサイズの増加、新しいBLまたはSTPの開発、または高カルシウム血症の発症
ランダム化日から 48 か月目まで
進行までの時間 (TTP)
時間枠：ランダム化日から 48 か月目まで
進行は、Blade 基準に従って次のように定義されました: 以下の 1 つ以上を満たす場合、疾患は進行性であるとみなされました: 血清モノクローナル パラタンパク質 (M タンパク質) のレベルの > 25% 増加; 24 のレベルの > 25% 増加h 尿中軽鎖排泄。骨髄内の形質細胞の > 25% 増加 - 既存の骨病変または軟組織形質細胞腫 (STP) のサイズの明確な増加。新しい骨病変または STP の発生、または高カルシウム血症の発生。 TTPは、ランダム化から疾患の進行までの時間として定義されました。 イベントのない参加者は、最後の腫瘍評価の日に検閲されました。 治療中止時にPDを有していなかった参加者は、中止日に打ち切られた。 分析時点ではPDではなかったが、まだ治療中の参加者は、利用可能な最新の多発性骨髄腫の状態評価の日付で打ち切られた。 PD以外の原因で死亡した参加者は、死亡時に検閲された観察として扱われた。
ランダム化日から 48 か月目まで
抗腫瘍療法の時間
時間枠：ランダム化日から 48 か月目まで
無作為化の日から研究治療終了後の最初の抗腫瘍療法の日までの時間。 医学的審査プロセス中に、付随または同時に行われる処置が抗腫瘍療法であると特定された場合には、その抗腫瘍療法の開始日が代わりに使用されました。 分析時点でその後の抗腫瘍療法を受けていない生存追跡段階の参加者は、利用可能な最新の追跡調査日に打ち切られた。 抗腫瘍療法を受けておらず、分析時点でまだ治療中の参加者は、データカットオフ日以降に試験治療の投与が記録された場合、データカットオフ日に打ち切られた。 そのような記録が存在しない場合、被験者はデータカットオフ日以前の利用可能な最後の投与日に検閲されたことになります。 その後の抗腫瘍療法の開始前に死亡した参加者は、死亡時の打ち切り観察として扱われました。
ランダム化日から 48 か月目まで
治療により緊急有害事象（TEAE）、重篤なTEAE、NCI-CTCAE v3.0によるグレード3または4のTEAE、中止につながるTEAEおよび注射部位反応（ISR）が発生した参加者の数
時間枠：治験薬投与の最初の投与から、治験薬投与の最後の投与または臨床データのカットオフ日（2012年3月7日）後42日まで
TEAEは、治験薬投与の初回投与から治験薬投与の最後の投与後42日までの間に発生し、治療前には存在しなかった、または治療前の状態と比較して悪化した。 重篤な TEAE は、以下のいずれかの結果をもたらす AE です。生命を脅かすもの。持続的/重大な障害/無能力。初期または長期の入院。先天異常/先天性欠損症。国立がん研究所の有害体験に関する共通用語基準バージョン 3 (NCI-CTCAE v3.0) に基づくグレード 3 および 4 の TEAES が提示されました。 グレード 3 は、重篤または医学的に重大であるが、直ちに生命を脅かすものではないことを指します。入院または入院の延長が必要な場合。無効にする。セルフケアと日常生活活動（ADL）の制限。グレード 4 は生命を脅かす結果を指します。緊急介入が必要な場合。 NCI-CTCAE で使用される用語である注射部位反応も示されました。
治験薬投与の最初の投与から、治験薬投与の最後の投与または臨床データのカットオフ日（2012年3月7日）後42日まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Merck KGaA, Darmstadt, Germany

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2008年1月1日

一次修了 (実際)

2011年2月1日

研究の完了 (実際)

2012年3月1日

試験登録日

最初に提出

2010年3月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年3月26日

最初の投稿 (見積もり)

2010年3月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年2月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年1月24日

最終確認日

2016年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • EMR63325-008

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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