Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude du técémotide (L-BLP25) chez des sujets atteints de myélome multiple à progression lente sans symptômes et n'ayant pas reçu de chimiothérapie

24 janvier 2016 mis à jour par: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Une étude randomisée, ouverte, de phase II avec Stimuvax® (vaccin liposome L-BLP25 ou BLP25) chez des sujets atteints d'un myélome multiple asymptomatique à progression lente et naïfs de chimiothérapie ou d'un myélome multiple de stade II/III en réponse stable/phase de plateau Suite à une thérapie anti-tumorale

On pense que le tecemotide (L-BLP25) induit une réponse des lymphocytes T spécifiques de la glycoprotéine mucineuse 1 (MUC1) après la vaccination. L'objectif principal de cette étude est de déterminer si la vaccination par le tecemotide (L-BLP25) induit une réponse des lymphocytes T spécifiques de MUC1 chez des sujets atteints de myélome multiple à progression lente ou naïfs de chimiothérapie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

34

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Darmstadt, Allemagne
        • Please contact the Merck KGaA Communication Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Myélome multiple asymptomatique lentement évolutif, exprimant la glycoprotéine mucineuse 1 (MUC1), non traité auparavant, avec une concentration croissante de protéine M affichée à deux reprises séparées par un intervalle d'au moins 4 semaines au cours des 18 derniers mois, ou
  • Myélome multiple de stade II ou III documenté exprimant MUC1 avec un intervalle sans traitement d'au moins 3 mois après un traitement antitumoral antérieur et remplissant les critères pour avoir une réponse stable/phase de plateau
  • Consentement éclairé écrit signé
  • Cellules myélomateuses exprimant MUC1 dans la moelle osseuse
  • Supérieur ou égal à (>=) 18 ans
  • Espérance de vie d'au moins 6 mois
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à (<=) 1 à l'entrée dans l'étude
  • Contraception efficace pour les sujets masculins et féminins, si la possibilité de conception existe
  • Une numération plaquettaire >=100 x 10^9/litre, des globules blancs >=2,5 x 10^9/litre et une hémoglobine >=90 grammes par litre (g/L)
  • Bilirubine totale <= 1,5 x plage de référence supérieure
  • Aspartate aminotransférase (AST) <= 2,5 x plage de référence supérieure
  • Créatinine sérique <= 2 x référence supérieure

Critère d'exclusion:

Pré-thérapies :

  • Exposition antérieure à la thérapie de ciblage MUC1
  • Radiothérapie ou tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant le début du traitement dans cette étude
  • Réception d'une immunothérapie (Exemple : interférons, facteur de nécrose tumorale [TNF], interleukines ou modificateurs de la réponse biologique [facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages {GM-CSF}, facteur de stimulation des colonies de granulocytes {G-CSF}, facteur de stimulation des colonies de macrophages {M -CSF}], anticorps monoclonaux) dans les 4 semaines (28 jours) précédant la randomisation
  • Toute condition médicale préexistante nécessitant une corticothérapie orale ou intraveineuse chronique ou un traitement immunosuppresseur, à l'exception des doses d'entretien de prednisone <= 10 milligrammes par jour (mg/jour)

Les conditions médicales:

  • Maladie auto-immune qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet dans cette étude
  • Immunodéficiences héréditaires ou congénitales
  • Réaction d'hypersensibilité connue à l'un des composants des traitements à l'étude
  • Maladie cardiaque cliniquement significative, Exemple : classes III-IV de la New York Heart Association (NYHA) ; angor instable, arythmie non contrôlée ou hypertension non contrôlée, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
  • Autres tumeurs malignes antérieures dans les 5 ans, à l'exception d'antécédents de carcinome basocellulaire de la peau, de carcinome in situ du col de l'utérus, de carcinome intramuqueux gastro-intestinal
  • Hépatite B et/ou C connue
  • Splénectomie

Sécurité standard :

  • Abus connu d'alcool ou de drogues
  • Conditions médicales ou psychologiques qui ne permettraient pas au sujet de terminer l'étude ou de signer un consentement éclairé
  • Maladie significative qui, de l'avis de l'investigateur, exclurait le sujet de l'étude
  • Femmes enceintes ou allaitantes, femmes en âge de procréer, sauf si elles utilisent une contraception efficace telle que déterminée par l'investigateur. Les sujets que l'investigateur considère comme étant à risque de grossesse subiront un test de grossesse selon la norme institutionnelle
  • Participation à une autre étude clinique au cours des 30 derniers jours
  • Incapacité juridique ou capacité juridique limitée
  • Traitement concomitant avec un médicament non autorisé
  • Toute autre raison qui, de l'avis de l'investigateur, empêche le sujet de participer à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tecemotide (L-BLP25) plus cyclophosphamide à faible dose unique
Biologique: Técémotide (L-BLP25)
Après avoir reçu une faible dose unique de cyclophosphamide, les sujets recevront 8 vaccins sous-cutanés hebdomadaires consécutifs avec 806 microgrammes (mcg) de técémotide (L-BLP25) aux semaines 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 et 8, suivis de vaccinations d'entretien. (806 mcg de tecemotide (L-BLP25) à des intervalles de 6 semaines, en commençant à la semaine 14, jusqu'à ce que la progression de la maladie nécessitant un traitement antitumoral soit documentée.
Autres noms:
  • Stimuluvax
Biologique: Técémotide (L-BLP25)
Après avoir reçu plusieurs faibles doses de cyclophosphamide, les sujets recevront 8 vaccinations sous-cutanées hebdomadaires consécutives avec 806 mcg de técémotide (L-BLP25) aux semaines 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 et 8, suivies de vaccinations d'entretien (806 mcg de tecemotide (L-BLP25) à des intervalles de 6 semaines, en commençant à la semaine 14, jusqu'à ce que la progression de la maladie nécessitant un traitement antitumoral soit documentée.
Autres noms:
  • Stimuluvax
Médicament: Cyclophosphamide à faible dose unique
Une perfusion intraveineuse (IV) de 300 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) (jusqu'à un maximum de 600 mg) de cyclophosphamide sera administrée 3 jours avant le premier traitement vaccinal.
Expérimental: Tecemotide (L-BLP25) plus cyclophosphamide à faible dose multiple
Biologique: Técémotide (L-BLP25)
Après avoir reçu une faible dose unique de cyclophosphamide, les sujets recevront 8 vaccins sous-cutanés hebdomadaires consécutifs avec 806 microgrammes (mcg) de técémotide (L-BLP25) aux semaines 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 et 8, suivis de vaccinations d'entretien. (806 mcg de tecemotide (L-BLP25) à des intervalles de 6 semaines, en commençant à la semaine 14, jusqu'à ce que la progression de la maladie nécessitant un traitement antitumoral soit documentée.
Autres noms:
  • Stimuluvax
Biologique: Técémotide (L-BLP25)
Après avoir reçu plusieurs faibles doses de cyclophosphamide, les sujets recevront 8 vaccinations sous-cutanées hebdomadaires consécutives avec 806 mcg de técémotide (L-BLP25) aux semaines 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 et 8, suivies de vaccinations d'entretien (806 mcg de tecemotide (L-BLP25) à des intervalles de 6 semaines, en commençant à la semaine 14, jusqu'à ce que la progression de la maladie nécessitant un traitement antitumoral soit documentée.
Autres noms:
  • Stimuluvax
Médicament: Cyclophosphamide à faible dose multiple
Une perfusion IV de 300 mg/m^2 (jusqu'à un maximum de 600 mg) de cyclophosphamide sera administrée 3 jours avant le premier traitement vaccinal plus une dose intraveineuse de cyclophosphamide (300 mg/m^2, jusqu'à un maximum de 600 mg) 3 jours avant l'administration de tecemotide (LBLP25) à la semaine 5 de la phase de traitement hebdomadaire et 3 jours avant chaque administration de tecemotide (L-BLP25) pendant la phase de traitement avec l'administration de tecemotide (L-BLP25) toutes les 6 semaines, commençant à Semaine 14 jusqu'à une période de traitement maximale de 2 ans.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant une réponse immunitaire globale induite par la glycoprotéine-1 mucineuse (MUC-1)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la semaine 104
La réponse immunitaire globale a été obtenue au moins pendant 2 points dans le temps ; c'est-à-dire au moins 1 paramètre dans au moins 1 test (test de lymphoprolifération, immunospot lié à une enzyme (ELISPOT) pour l'interféron [IFN] gamma et dosage de la cytokine IFN gamma intracellulaire dans les cellules mononucléaires du sang périphérique [PBMC]) avec un rapport au bruit de fond >= 2, et rapport de la valeur corrigée en arrière-plan à la ligne de base > = 2 ; la réponse immunitaire spécifique à un moment donné « t » a été considérée comme des différences de valeurs à l'échelle logarithmique sous stimulation (X vax,t ) par rapport à celles des témoins non stimulés respectifs ( Xneg,t, valeurs de fond) ont été calculés après certaines étapes de prétraitement spécifiques au test : Yt = Xvax,t - Xneg,t ; Un participant a été considéré comme présentant une réponse immunitaire positive induite par la stimulation au point de temps 't' (POS[t]=1), après avoir rempli les critères suivants : Yt =>1 (c'est-à-dire une valeur au moins 2 fois plus élevée sous stimulation que sans stimulation). AVvax,t-1SEM vax,t > AVneg,t+1SEMneg,t (ELISPOT et test de prolifération uniquement).
De la date de randomisation jusqu'à la semaine 104

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec une réponse immunitaire de base et une augmentation initiale de la réponse immunitaire spécifique MUC1
Délai: Base de référence et semaine 9
La réponse immunitaire de base contre MUC1 a été définie comme une réponse immunitaire contre la stimulation des peptides BP25, MUC-A2 ou MUC-A11 qui était présente dans au moins une des deux évaluations de base ; les réponses immunitaires spécifiques au départ étaient basées sur les valeurs de départ moyennes des deux visites de départ. L'augmentation initiale de la réponse immunitaire spécifique de MUC1 a été définie comme une augmentation de la réponse immunitaire spécifique de MUC1 pendant la période de traitement primaire (jusqu'à la semaine 9).
Base de référence et semaine 9
Nombre de participants ayant une réponse immunitaire induite globale par type d'antigène associé aux leucocytes humains (HLA)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la semaine 104
La relation entre la réponse immunitaire avec les sous-types HLA a été déterminée en analysant le nombre de participants avec une réponse immunitaire induite globale regroupés par la présence par rapport à l'absence du type HLA donné.
De la date de randomisation jusqu'à la semaine 104
Pourcentage de participants avec une réponse clinique objective (réponse complète [RC], ou réponse partielle [RP], ou réponse minimale [RM]
Délai: De la date de randomisation jusqu'au mois 48
L'OCR (CR, ou PR, ou MR ou NC ou PD ou NE) a été défini selon les critères de la lame. Le taux d'OCR (CR, ou PR, ou MR) a été défini comme le nombre de participants ayant subi au moins une fois une CR, PR ou MR, divisé par le nombre total de participants. RC : immunofixation négative sur la paraprotéine monoclonale sérique et urinaire (protéine M), disparition de tout plasmocytome des tissus mous (STP), <= 5 % des plasmocytes dans la moelle osseuse (MO) ; PR : > = 50 % de réduction de la protéine M sérique, des plasmocytes dans le BM, de la taille du STP ; >= 90 % de réduction de la protéine M urinaire en 24 heures, aucune augmentation de la taille/du nombre des lésions osseuses lytiques (LBL). RM : réduction de 25 % à 49 % de la protéine M sérique, des plasmocytes dans l'aspiration de BM chez les participants au myélome non sécrétoire, taille du STP ; Réduction de 50 % à 89 % de la réaction urinaire en chaîne légère (LCR) sur 24 heures, et aucune augmentation de la taille/du nombre de LBL. PD : augmentation > 25 % du taux sérique de protéine M, LCR urinaire sur 24 heures. Augmentation de la taille des BL ou STP existants, développement de nouveaux BL ou STP, ou développement d'une hypercalcémie
De la date de randomisation jusqu'au mois 48
Temps de progression (TTP)
Délai: De la date de randomisation jusqu'au mois 48
La progression a été définie comme suit selon les critères de Blade : la maladie a été considérée comme évolutive si elle répondait à 1 ou plusieurs des critères suivants : > 25 % d'augmentation du taux de paraprotéine monoclonale sérique (protéine M) ;> 25 % d'augmentation de la 24 h excrétion urinaire des chaînes légères ; > 25 % d'augmentation des plasmocytes dans la moelle osseuse - augmentation nette de la taille des lésions osseuses existantes ou des plasmocytomes des tissus mous ; Développement de nouvelles lésions osseuses ou STP, ou développement d'une hypercalcémie. Le TTP a été défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression de la maladie. Les participants sans événements ont été censurés à la date de la dernière évaluation de la tumeur. Les participants sans DP au moment de l'arrêt du traitement ont été censurés à la date d'arrêt. Les participants sans MP au moment de l'analyse mais toujours sous traitement ont été censurés à la date de la dernière évaluation disponible du statut du myélome multiple. Les participants décédés de causes autres que la MP ont été traités comme des observations censurées au moment du décès.
De la date de randomisation jusqu'au mois 48
Il est temps de suivre une thérapie anti-tumorale
Délai: De la date de randomisation jusqu'au mois 48
Délai entre la date de randomisation et la date du premier traitement antitumoral depuis la fin du traitement à l'étude. Dans le cas où une procédure concomitante ou simultanée a été identifiée comme thérapie anti-tumorale lors du processus d'examen médical, la date de début de cette thérapie anti-tumorale a été utilisée à la place. Les participants à la phase de suivi de la survie sans traitement antitumoral ultérieur au moment de l'analyse ont été censurés à la dernière date de suivi disponible. Les participants sans thérapie anti-tumorale et toujours sous traitement au moment de l'analyse ont été censurés à la date limite des données si une administration de traitement d'essai a été enregistrée après la date limite des données. Dans le cas où un tel enregistrement n'existe pas, le sujet a été censuré à la dernière date d'administration disponible antérieure ou égale à la date limite des données. Les participants décédés avant le début du traitement antitumoral ultérieur ont été traités comme des observations censurées au moment du décès.
De la date de randomisation jusqu'au mois 48
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT), des EIAT graves, des EIAT de grade 3 ou 4 selon NCI-CTCAE v3.0, des EIAT entraînant l'arrêt et des réactions au site d'injection (ISR)
Délai: De la première dose d'administration du médicament à l'étude jusqu'à 42 jours après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude ou la date limite des données cliniques (07 mars 2012)
Des EIAT sont survenus entre la première dose d'administration du médicament à l'étude et jusqu'à 42 jours après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement. Un TEAE grave était un EI ayant entraîné l'un des résultats suivants : décès ; vie en danger; handicap/incapacité persistant/important ; hospitalisation initiale ou prolongée; anomalie congénitale/malformation congénitale. Les TEAES de grade 3 et 4 selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour l'expérience indésirable version 3 (NCI-CTCAE v3.0) ont été présentés. Le grade 3 fait référence à un état grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; désactivation ; limiter les soins personnels et les activités de la vie quotidienne (AVQ). La 4e année fait référence aux conséquences potentiellement mortelles ; où une intervention urgente est indiquée. Les réactions au site d'injection, terme utilisé par le NCI-CTCAE, ont également été présentées.
De la première dose d'administration du médicament à l'étude jusqu'à 42 jours après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude ou la date limite des données cliniques (07 mars 2012)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 mars 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 mars 2010

Première publication (Estimation)

29 mars 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

22 février 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 janvier 2016

Dernière vérification

1 janvier 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EMR63325-008

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner