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Studie zu Tecemotide (L-BLP25) bei Patienten mit langsam fortschreitendem multiplem Myelom ohne Symptome und ohne Chemotherapie

24. Januar 2016 aktualisiert von: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Eine randomisierte, offene Phase-II-Studie mit Stimuvax® (L-BLP25- oder BLP25-Liposomen-Impfstoff) bei Patienten mit entweder Chemotherapie-naivem, langsam fortschreitendem, asymptomatischem multiplem Myelom oder mit multiplem Myelom im Stadium II/III in der Phase mit stabilem Ansprechen/Plateau Im Anschluss an eine Antitumortherapie

Es wird angenommen, dass Tecemotide (L-BLP25) nach der Impfung eine für Muzinöses Glykoprotein 1 (MUC1) spezifische T-Zell-Antwort induziert. Der Hauptzweck dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob eine Impfung mit Tecemotide (L-BLP25) eine MUC1-spezifische T-Zell-Reaktion bei langsam fortschreitenden oder Chemotherapie-naiven Patienten mit multiplem Myelom induziert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

34

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Darmstadt, Deutschland
        • Please contact the Merck KGaA Communication Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Dokumentiertes, zuvor unbehandeltes, muzinöses Glykoprotein 1 (MUC1) exprimierendes, langsam fortschreitendes, asymptomatisches multiples Myelom mit einer steigenden M-Protein-Konzentration, die innerhalb der letzten 18 Monate zweimal im Abstand von mindestens 4 Wochen auftrat, oder
  • Dokumentiertes MUC1-exprimierendes multiples Myelom im Stadium II oder III mit einem behandlungsfreien Intervall von mindestens 3 Monaten nach vorheriger Antitumortherapie und Erfüllung der Kriterien für eine stabile Ansprech-/Plateauphase
  • Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung
  • MUC1-exprimierende Myelomzellen im Knochenmark
  • Mindestens (>=) 18 Jahre alt
  • Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von kleiner oder gleich (<=) 1 bei Studieneintritt
  • Wirksame Empfängnisverhütung sowohl für Männer als auch für Frauen, sofern die Möglichkeit einer Empfängnis besteht
  • Eine Thrombozytenzahl >=100 x 10^9/Liter, weiße Blutkörperchen >=2,5 x 10^9/Liter und Hämoglobin >=90 Gramm pro Liter (g/L)
  • Gesamtbilirubin <= 1,5 x oberer Referenzbereich
  • Aspartataminotransferase (AST) <= 2,5 x oberer Referenzbereich
  • Serumkreatinin <= 2 x obere Referenz

Ausschlusskriterien:

Vortherapien:

  • Vorherige Exposition gegenüber einer MUC1-Targeting-Therapie
  • Strahlentherapie oder ein Prüfpräparat in den 30 Tagen vor Beginn der Behandlung in dieser Studie
  • Erhalt einer Immuntherapie (Beispiel: Interferone, Tumornekrosefaktor [TNF], Interleukine oder Modifikatoren der biologischen Reaktion [Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor {GM-CSF}, Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor {G-CSF}, Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor {M -CSF}], monoklonale Antikörper) innerhalb von 4 Wochen (28 Tagen) vor der Randomisierung
  • Jede bereits bestehende Erkrankung, die eine chronische orale oder intravenöse Steroid- oder immunsuppressive Therapie erfordert, mit Ausnahme von Erhaltungsdosen von Prednison von <= 10 Milligramm pro Tag (mg/Tag).

Krankheiten:

  • Autoimmunerkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden in dieser Studie gefährden könnte
  • Erbliche oder angeborene Immundefekte
  • Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf einen der Bestandteile der Studienbehandlungen
  • Klinisch signifikante Herzerkrankung, Beispiel: Klassen III-IV der New York Heart Association (NYHA); instabile Angina pectoris, unkontrollierte Arrhythmie oder unkontrollierter Bluthochdruck, Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten
  • Andere frühere maligne Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme eines früheren Basalzellkarzinoms der Haut, eines Karzinoms in situ des Gebärmutterhalses oder eines gastrointestinalen intramukosalen Karzinoms
  • Bekannte Hepatitis B und/oder C
  • Splenektomie

Standardsicherheit:

  • Bekannter Alkohol- oder Drogenmissbrauch
  • Medizinische oder psychologische Umstände, die es dem Probanden nicht ermöglichen würden, die Studie abzuschließen oder eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
  • Signifikante Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden von der Studie ausschließen würde
  • Schwangere oder stillende Frauen sowie Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, sie wenden nach Feststellung des Prüfarztes eine wirksame Empfängnisverhütung an. Bei Probanden, bei denen nach Ansicht des Prüfers das Risiko einer Schwangerschaft besteht, wird ein Schwangerschaftstest gemäß institutionellem Standard durchgeführt
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 30 Tage
  • Geschäftsunfähigkeit oder eingeschränkte Geschäftsfähigkeit
  • Gleichzeitige Behandlung mit einem nicht zugelassenen Arzneimittel
  • Jeder andere Grund, der nach Ansicht des Prüfers den Probanden von der Teilnahme an der Studie ausschließt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Tecemotide (L-BLP25) plus einzelne niedrig dosierte Cyclophosphamid
Biologisch: Tecemotid (L-BLP25)
Nach Erhalt einer einzelnen niedrigen Dosis Cyclophosphamid erhalten die Probanden in den Wochen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 und 8 acht aufeinanderfolgende wöchentliche subkutane Impfungen mit 806 Mikrogramm (mcg) Tecemotid (L-BLP25), gefolgt von Erhaltungsimpfungen (806 µg Tecemotide (L-BLP25) in 6-wöchigen Abständen, beginnend in Woche 14, bis ein Fortschreiten der Krankheit dokumentiert ist, das eine Antitumortherapie erfordert.
Andere Namen:
  • Stimuvax
Biologisch: Tecemotid (L-BLP25)
Nach Erhalt mehrerer niedriger Dosen Cyclophosphamid erhalten die Probanden 8 aufeinanderfolgende wöchentliche subkutane Impfungen mit 806 µg Tecemotide (L-BLP25) in den Wochen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 und 8, gefolgt von Erhaltungsimpfungen (806 µg). von Tecemotide (L-BLP25) in 6-wöchigen Abständen, beginnend in Woche 14, bis ein Fortschreiten der Krankheit dokumentiert ist, das eine Antitumortherapie erfordert.
Andere Namen:
  • Stimuvax
Arzneimittel: Einzelne niedrige Dosis Cyclophosphamid
Drei Tage vor der ersten Impfbehandlung wird eine intravenöse (IV) Infusion von 300 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m²) (maximal 600 mg) Cyclophosphamid verabreicht.
Experimental: Tecemotide (L-BLP25) plus mehrfach niedrig dosiertes Cyclophosphamid
Biologisch: Tecemotid (L-BLP25)
Nach Erhalt einer einzelnen niedrigen Dosis Cyclophosphamid erhalten die Probanden in den Wochen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 und 8 acht aufeinanderfolgende wöchentliche subkutane Impfungen mit 806 Mikrogramm (mcg) Tecemotid (L-BLP25), gefolgt von Erhaltungsimpfungen (806 µg Tecemotide (L-BLP25) in 6-wöchigen Abständen, beginnend in Woche 14, bis ein Fortschreiten der Krankheit dokumentiert ist, das eine Antitumortherapie erfordert.
Andere Namen:
  • Stimuvax
Biologisch: Tecemotid (L-BLP25)
Nach Erhalt mehrerer niedriger Dosen Cyclophosphamid erhalten die Probanden 8 aufeinanderfolgende wöchentliche subkutane Impfungen mit 806 µg Tecemotide (L-BLP25) in den Wochen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 und 8, gefolgt von Erhaltungsimpfungen (806 µg). von Tecemotide (L-BLP25) in 6-wöchigen Abständen, beginnend in Woche 14, bis ein Fortschreiten der Krankheit dokumentiert ist, das eine Antitumortherapie erfordert.
Andere Namen:
  • Stimuvax
Arzneimittel: Mehrfaches niedrig dosiertes Cyclophosphamid
Drei Tage vor der ersten Impfbehandlung wird eine intravenöse Infusion von 300 mg/m² (bis maximal 600 mg) Cyclophosphamid sowie eine intravenöse Dosis Cyclophosphamid (300 mg/m², bis maximal 600 mg) verabreicht. 3 Tage vor der Verabreichung von Tecemotide (LBLP25) in Woche 5 der wöchentlichen Behandlungsphase und 3 Tage vor jeder Verabreichung von Tecemotide (L-BLP25) während der Behandlungsphase mit 6-wöchentlicher Verabreichung von Tecemotide (L-BLP25), beginnend um Woche 14 bis zu einer maximalen Behandlungsdauer von 2 Jahren.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit insgesamt induzierter muzinöser Glykoprotein-1 (MUC-1)-spezifischer Immunantwort
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis Woche 104
Die gesamte Immunantwort wurde mindestens für 2 Zeitpunkte erreicht; Das ist mindestens 1 Parameter in mindestens 1 Assay (Lymphoproliferationsassay, Enzyme-linked Immunospot (ELISPOT) für Interferon [IFN]-Gamma und intrazellulärer IFN-Gamma-Zytokin-Assay in mononukleären Zellen des peripheren Bluts [PBMC]) mit einem Verhältnis zum Hintergrund >= 2 und Verhältnis des hintergrundkorrigierten Werts zum Ausgangswert >=2; Die spezifische Immunantwort zu einem bestimmten Zeitpunkt „t“ wurde als Differenz der logarithmischen Werte unter Stimulation (X vax,t) zu denen der jeweiligen unstimulierten Kontrollen betrachtet ( Xneg,t, Hintergrundwerte) wurden nach bestimmten assayspezifischen Vorverarbeitungsschritten berechnet: Yt = Xvax,t – Xneg,t; Es wurde davon ausgegangen, dass ein Teilnehmer zum Zeitpunkt „t“ (POS[t]=1) eine positive stimulationsinduzierte Immunantwort zeigte, wenn er die folgenden Kriterien erfüllte: Yt =>1 (Das ist ein mindestens zweifach höherer Wert unter Stimulation als ohne Stimulation). AVvax,t-1SEM vax,t > AVneg,t+1SEMneg,t (nur ELISPOT und Proliferationsassay).
Vom Datum der Randomisierung bis Woche 104

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Ausgangsimmunantwort und anfänglichem Anstieg der MUC1-spezifischen Immunantwort
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 9
Die Baseline-Immunantwort auf MUC1 wurde als Immunantwort auf die Peptidstimulation BP25, MUC-A2 oder MUC-A11 definiert, die in mindestens einer der beiden Baseline-Bewertungen vorhanden war; Die spezifischen Immunantworten zu Studienbeginn basierten auf den gemittelten Ausgangswerten der beiden Studienbesuche. Der anfängliche Anstieg der MUC1-spezifischen Immunantwort wurde als Anstieg der MUC1-spezifischen Immunantwort während des primären Behandlungszeitraums (bis Woche 9) definiert.
Ausgangswert und Woche 9
Anzahl der Teilnehmer mit insgesamt induzierter Immunantwort durch den Typ des humanen Leukozyten-assoziierten Antigens (HLA).
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis Woche 104
Der Zusammenhang zwischen der Immunantwort und den HLA-Subtypen wurde durch die Analyse der Anzahl der Teilnehmer mit insgesamt induzierter Immunantwort, gruppiert nach dem Vorhandensein bzw. Fehlen des jeweiligen HLA-Typs, bestimmt.
Vom Datum der Randomisierung bis Woche 104
Prozentsatz der Teilnehmer mit objektivem klinischem Ansprechen (vollständiges Ansprechen [CR], teilweises Ansprechen [PR] oder minimales Ansprechen [MR])
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum 48. Monat
OCR (CR oder PR oder MR oder NC oder PD oder NE) wurde gemäß Blade-Kriterien definiert. Die OCR-Rate (CR, PR oder MR) wurde definiert als die Anzahl der Teilnehmer, die mindestens einmal eine CR, PR oder MR erlebt hatten, geteilt durch die Anzahl aller Teilnehmer. CR: negative Immunfixierung auf monoklonalem Paraprotein (M-Protein) im Serum und Urin, Verschwinden aller Weichteilplasmozytome (STP), <= 5 % Plasmazellen im Knochenmark (BM); PR: >=50 % Reduktion des Serum-M-Proteins, der Plasmazellen im Knochenmark, der STP-Größe; >=90 % Reduktion des M-Proteins im Urin innerhalb von 24 Stunden, keine Zunahme der Größe/Anzahl der lytischen Knochenläsionen (LBL). MR: 25–49 % Reduktion des Serum-M-Proteins, Plasmazellen im BM-Aspirat bei Teilnehmern mit nicht-sekretorischem Myelom, Größe des STP; 50–89 % Reduzierung der 24-Stunden-Leichtkettenreaktion (LCR) im Urin und keine Zunahme der Größe/Anzahl der LBL. PD: >25 % Anstieg des Serum-M-Protein-Spiegels, 24-Stunden-LCR im Urin. Vergrößerung bestehender BL oder STP, Entwicklung neuer BL oder STP oder Entwicklung einer Hyperkalzämie
Vom Datum der Randomisierung bis zum 48. Monat
Zeit bis zum Fortschritt (TTP)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum 48. Monat
Das Fortschreiten wurde gemäß den Blade-Kriterien wie folgt definiert: Die Krankheit wurde als fortschreitend angesehen, wenn eine oder mehrere der folgenden Bedingungen erfüllt waren: >25 % Anstieg des Spiegels des monoklonalen Paraproteins (M-Protein) im Serum; >25 % Anstieg der 24 h Ausscheidung leichter Ketten im Urin; >25 % Anstieg der Plasmazellen im Knochenmark – eindeutige Vergrößerung der Größe bestehender Knochenläsionen oder Weichteilplasmozytome (STP); Entwicklung neuer Knochenläsionen oder STP oder Entwicklung einer Hyperkalzämie. TTP wurde als Zeit von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit definiert. Teilnehmer ohne Ereignisse wurden zum Datum der letzten Tumorbeurteilung zensiert. Teilnehmer ohne PD zum Zeitpunkt des Behandlungsabbruchs wurden zum Zeitpunkt des Abbruchs zensiert. Teilnehmer ohne Parkinson-Krankheit zum Zeitpunkt der Analyse, die sich aber noch in Behandlung befanden, wurden zum Zeitpunkt der letzten verfügbaren Beurteilung des Multiplen-Myelom-Status zensiert. Teilnehmer, die aus anderen Gründen als der Parkinson-Krankheit starben, wurden zum Zeitpunkt des Todes als zensierte Beobachtungen behandelt.
Vom Datum der Randomisierung bis zum 48. Monat
Zeit für eine Anti-Tumor-Therapie
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum 48. Monat
Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten Antitumortherapie seit Ende der Studienbehandlung. Falls während des medizinischen Überprüfungsprozesses ein begleitender oder begleitender Eingriff als Anti-Tumor-Therapie identifiziert wurde, wurde stattdessen das Startdatum dieser Anti-Tumor-Therapie verwendet. Teilnehmer in der Überlebens-Follow-up-Phase ohne anschließende Antitumortherapie zum Zeitpunkt der Analyse wurden zum spätesten verfügbaren Follow-up-Datum zensiert. Teilnehmer ohne Antitumortherapie, die sich zum Zeitpunkt der Analyse noch in Behandlung befanden, wurden zum Datenstichtag zensiert, wenn nach dem Datenstichtag eine Verabreichung von Studienbehandlungen aufgezeichnet wurde. Falls kein solcher Datensatz vorhanden ist, wurde der Proband zum letzten verfügbaren Verabreichungsdatum vor oder gleich dem Datenstichtag zensiert. Teilnehmer, die vor Beginn der anschließenden Antitumortherapie starben, wurden zum Zeitpunkt des Todes als zensierte Beobachtungen behandelt.
Vom Datum der Randomisierung bis zum 48. Monat
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), schwerwiegenden TEAEs, TEAEs vom Grad 3 oder 4 gemäß NCI-CTCAE v3.0, TEAEs, die zum Abbruch führen, und Reaktionen an der Injektionsstelle (ISRs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu 42 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder dem Stichtag der klinischen Daten (07. März 2012)
Zwischen der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis zu 42 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments traten TEAEs auf, die vor der Behandlung ausblieben oder sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlechterten. Ein schwerwiegendes TEAE war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte: Tod; lebensbedrohlich; anhaltende/erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; anfänglicher oder längerer stationärer Krankenhausaufenthalt; angeborene Anomalie/Geburtsfehler. Es wurden TEAES der Grade 3 und 4 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Experience Version 3 (NCI-CTCAE v3.0) des National Cancer Institute vorgestellt. Grad 3 bezieht sich auf eine schwere oder medizinisch bedeutsame, aber nicht unmittelbar lebensbedrohliche Erkrankung; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angezeigt; deaktivieren; Einschränkung der Selbstfürsorge und der Aktivität des täglichen Lebens (ADL). Grad 4 bezieht sich auf lebensbedrohliche Folgen; wo ein dringendes Eingreifen angezeigt ist. Es wurden auch Reaktionen an der Injektionsstelle vorgestellt, ein Begriff gemäß NCI-CTCAE.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu 42 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder dem Stichtag der klinischen Daten (07. März 2012)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. März 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. März 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

29. März 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

22. Februar 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Januar 2016

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EMR63325-008

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