Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Tecemotide (L-BLP25) hos forsøgspersoner med langsomt progressivt myelomatose uden symptomer, og som ikke har fået kemoterapi

24. januar 2016 opdateret af: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Et randomiseret, åbent fase II-studie med Stimuvax® (L-BLP25 eller BLP25 liposomvaccine) i forsøgspersoner med enten kemoterapi-naive, langsomt progressivt, asymptomatisk myelomatose eller med multipelt myelom i trin II/III i stabil respons/plateaufase Efter antitumorterapi

Tecemotide (L-BLP25) menes at inducere et mucinøst glycoprotein 1 (MUC1)-specifikt T-cellerespons efter vaccination. Det primære formål med denne undersøgelse er at fastslå, om vaccination med tecemotid (L-BLP25) inducerer et MUC1-specifikt T-cellerespons hos langsomt progressive eller kemoterapinaive myelomatose-patienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Darmstadt, Tyskland
        • Please contact the Merck KGaA Communication Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret tidligere ubehandlet, mucinøst glycoprotein 1 (MUC1)-udtrykkende, langsomt fremadskridende asymptomatisk myelomatose med en stigende M-proteinkoncentration vist ved to lejligheder adskilt af et interval på mindst 4 uger inden for de sidste 18 måneder, eller
  • Dokumenteret MUC1-udtrykkende fase II eller III myelomatose med et behandlingsfrit interval på mindst 3 måneder efter forudgående antitumorbehandling og opfylder kriterierne for at have en stabil respons/plateaufase
  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke
  • MUC1-udtrykkende myelomceller i knoglemarven
  • Større end eller lig med (>=) 18 år
  • Forventet levetid på mindst 6 måneder
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på mindre end eller lig med (<=) 1 ved studiestart
  • Effektiv prævention til både mandlige og kvindelige forsøgspersoner, hvis muligheden for undfangelse er til stede
  • Et trombocyttal >=100 x 10^9/liter, hvide blodlegemer >=2,5 x 10^9/liter og hæmoglobin >=90 gram pr. liter (g/L)
  • Total bilirubin <= 1,5 x øvre referenceområde
  • Aspartataminotransferase (AST) <= 2,5 x øvre referenceområde
  • Serumkreatinin <= 2 x øvre reference

Ekskluderingskriterier:

Præ-terapier:

  • Tidligere eksponering for MUC1 målretningsterapi
  • Strålebehandling eller ethvert forsøgslægemiddel i de 30 dage før behandlingens start i denne undersøgelse
  • Modtagelse af immunterapi (eksempel: interferoner, tumornekrosefaktor [TNF], interleukiner eller biologiske responsmodifikatorer [granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor {GM-CSF}, granulocytkolonistimulerende faktor {G-CSF}, makrofagkolonistimulerende faktor {M -CSF}], monoklonale antistoffer) inden for 4 uger (28 dage) før randomisering
  • Enhver allerede eksisterende medicinsk tilstand, der kræver kronisk oral eller intravenøs steroid- eller immunsuppressiv behandling med undtagelse af vedligeholdelsesdoser af prednison på <=10 milligram pr. dag (mg/dag)

Medicinske tilstande:

  • Autoimmun sygdom, som efter efterforskerens mening kunne kompromittere forsøgspersonens sikkerhed i denne undersøgelse
  • Arvelige eller medfødte immundefekter
  • Kendt overfølsomhedsreaktion på nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesbehandlinger
  • Klinisk signifikant hjertesygdom, Eksempel: New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV; ustabil angina, ukontrolleret arytmi eller ukontrolleret hypertension, myokardieinfarkt i de foregående 6 måneder
  • Andre tidligere maligniteter inden for 5 år, med undtagelse af en historie med et tidligere basalcellekarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen, gastrointestinal intramucosal carcinom
  • Kendt hepatitis B og/eller C
  • Splenektomi

Standard sikkerhed:

  • Kendt alkohol- eller stofmisbrug
  • Medicinske eller psykologiske tilstande, der ikke tillader forsøgspersonen at gennemføre undersøgelsen eller underskrive informeret samtykke
  • Betydelig sygdom, som efter investigators mening ville udelukke forsøgspersonen fra undersøgelsen
  • Gravide eller ammende kvinder, kvinder i den fødedygtige alder, medmindre der anvendes effektiv prævention som bestemt af investigator. Forsøgspersoner, som investigator vurderer kan være i risiko for graviditet, vil få udført en graviditetstest efter institutionel standard
  • Deltagelse i et andet klinisk studie inden for de seneste 30 dage
  • Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne
  • Samtidig behandling med et ikke-tilladt lægemiddel
  • Enhver anden grund, der efter investigatorens mening udelukker forsøgspersonen fra at deltage i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tecemotide (L-BLP25) plus enkelt lavdosis cyclophosphamid
Biologisk: Tecemotide (L-BLP25)
Efter at have modtaget en enkelt lav dosis cyclophosphamid, vil forsøgspersonerne modtage 8 på hinanden følgende ugentlige subkutane vaccinationer med 806 mikrogram (mcg) tecemotid (L-BLP25) i uge 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 og 8 efterfulgt af vedligeholdelsesvaccinationer (806 mcg tecemotid (L-BLP25) med 6-ugers intervaller, begyndende ved uge 14, indtil sygdomsprogression, der kræver antitumorbehandling, er dokumenteret.
Andre navne:
  • Stimuvax
Biologisk: Tecemotide (L-BLP25)
Efter at have modtaget flere lave doser cyclophosphamid, vil forsøgspersoner modtage 8 på hinanden følgende ugentlige subkutane vaccinationer med 806 mcg tecemotid (L-BLP25) i uge 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 og 8 efterfulgt af vedligeholdelsesvaccinationer (806 mcg) af tecemotid (L-BLP25) med 6-ugers intervaller, begyndende ved uge 14, indtil sygdomsprogression, der kræver antitumorbehandling, er dokumenteret.
Andre navne:
  • Stimuvax
Medicin: Enkelt lavdosis cyclophosphamid
En intravenøs (IV) infusion på 300 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) (op til maksimalt 600 mg) cyclophosphamid vil blive givet 3 dage før den første vaccinebehandling.
Eksperimentel: Tecemotide (L-BLP25) plus multipel lavdosis cyclophosphamid
Biologisk: Tecemotide (L-BLP25)
Efter at have modtaget en enkelt lav dosis cyclophosphamid, vil forsøgspersonerne modtage 8 på hinanden følgende ugentlige subkutane vaccinationer med 806 mikrogram (mcg) tecemotid (L-BLP25) i uge 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 og 8 efterfulgt af vedligeholdelsesvaccinationer (806 mcg tecemotid (L-BLP25) med 6-ugers intervaller, begyndende ved uge 14, indtil sygdomsprogression, der kræver antitumorbehandling, er dokumenteret.
Andre navne:
  • Stimuvax
Biologisk: Tecemotide (L-BLP25)
Efter at have modtaget flere lave doser cyclophosphamid, vil forsøgspersoner modtage 8 på hinanden følgende ugentlige subkutane vaccinationer med 806 mcg tecemotid (L-BLP25) i uge 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 og 8 efterfulgt af vedligeholdelsesvaccinationer (806 mcg) af tecemotid (L-BLP25) med 6-ugers intervaller, begyndende ved uge 14, indtil sygdomsprogression, der kræver antitumorbehandling, er dokumenteret.
Andre navne:
  • Stimuvax
Medicin: Multipel lavdosis cyclophosphamid
En IV-infusion på 300 mg/m^2 (til maksimalt 600 mg) cyclophosphamid vil blive givet 3 dage før den første vaccinebehandling plus en intravenøs dosis cyclophosphamid (300 mg/m^2, til et maksimum på 600 mg) 3 dage før administration af tecemotid (LBLP25) i uge 5 i den ugentlige behandlingsfase og 3 dage før hver administration af tecemotid (L-BLP25) i behandlingsfasen med 6-ugentlig administration af tecemotid (L-BLP25), med start kl. Uge 14 op til en maksimal behandlingsperiode på 2 år.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med samlet induceret mucinøst glykoprotein-1 (MUC-1)-specifik immunrespons
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen op til uge 104
Det samlede immunrespons blev opnået i mindst 2 tidspunkter; det er mindst 1 parameter i mindst 1 assay (Lymphoproliferation assay, enzym-linked immunospot (ELISPOT) for interferon [IFN] gamma og intracellulær IFN gamma cytokin assay i perifert blod mononukleær celle [PBMC]) med forhold til baggrund >= 2, og forholdet mellem baggrundskorrigeret værdi og basislinje >=2; Specifikt immunrespons på et givet tidspunkt 't' blev betragtet som forskelle mellem log-skalaværdier under stimulering (X vax,t ) og dem for de respektive ustimulerede kontroller ( Xneg,t, baggrundsværdier) blev beregnet efter visse assay-specifikke forbehandlingstrin: Yt = Xvax,t - Xneg,t; En deltager blev anset for at udvise positiv stimulationsinduceret immunrespons på tidspunktet 't' (POS[t]=1), efter at have opfyldt følgende kriterier: Yt =>1 (Det er mindst en 2 gange højere værdi under stimulering end uden stimulering). AVvax,t-1SEM vax,t > AVneg,t+1SEMneg,t (kun ELISPOT og proliferationsassay).
Fra randomiseringsdatoen op til uge 104

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med baseline immunrespons og initial stigning i MUC1 specifik immunrespons
Tidsramme: Baseline og uge 9
Baseline immunrespons mod MUC1 blev defineret som et immunrespons mod BP25, MUC-A2 eller MUC-A11 peptidstimulering, som var til stede i mindst én af de to baseline vurderinger; de specifikke immunresponser ved baseline var baseret på de gennemsnitlige baseline-værdier på tværs af de to baseline-besøg. Initial stigning af MUC1-specifik immunrespons blev defineret som en stigning i MUC1-specifik immunrespons under den primære behandlingsperiode (op til uge 9).
Baseline og uge 9
Antal deltagere med samlet induceret immunrespons efter human leukocyt-associeret antigen (HLA) type
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen op til uge 104
Forholdet mellem immunrespons med HLA-undertyper blev bestemt ved at analysere antallet af deltagere med samlet induceret immunrespons grupperet efter tilstedeværelsen versus fraværet af den givne HLA-type.
Fra randomiseringsdatoen op til uge 104
Procentdel af deltagere med objektiv klinisk respons (komplet respons [CR], eller delvis respons [PR], eller minimal respons [MR]
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen op til måned 48
OCR (CR, eller PR, eller MR eller NC eller PD eller NE) blev defineret i henhold til Blade Criteria. OCR rate (CR, eller PR eller MR) blev defineret som antallet af deltagere, der mindst én gang havde oplevet en CR, PR eller MR, divideret med antallet af alle deltagere. CR: negativ immunfiksering på serum og urin monoklonalt paraprotein (M-protein), forsvinden af ​​blødtvævsplasmacytomer (STP), <=5% plasmaceller i knoglemarv (BM); PR: >=50 % reduktion i serum M-protein, plasmaceller i BM, størrelse af STP; >=90 % reduktion af urin M-protein på 24 timer, ingen stigning i størrelse/antal af de lytiske knoglelæsioner (LBL). MR: 25%-49% reduktion i serum M-protein, plasmaceller i BM aspirat hos ikke-sekretorisk myelom deltagere, størrelsen af ​​STP; 50 %-89 % reduktion i 24 timers let kædereaktion i urin (LCR), og ingen stigning i størrelse/antal af LBL. PD: >25 % stigning i serum M-protein niveau, 24 timers urin LCR. Forøgelse i størrelse af eksisterende BL eller STP, udvikling af nye BL eller STP eller udvikling af hypercalcæmi
Fra randomiseringsdatoen op til måned 48
Tid til fremskridt (TTP)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen op til måned 48
Progression blev defineret som følger efter bladekriterier: Sygdommen blev anset for at være progressiv, hvis den opfyldte 1 eller flere af følgende: >25 % stigning i niveauet af serum monoklonalt paraprotein (M-protein); >25 % stigning i de 24 h urin let kæde udskillelse; >25 % stigning i plasmaceller i knoglemarven - bestemt stigning i størrelsen af ​​eksisterende knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer (STP); Udvikling af nye knoglelæsioner eller STP, eller udvikling af hypercalcæmi. TTP blev defineret som tid fra randomisering til sygdomsprogression. Deltagere uden hændelser blev censureret på datoen for sidste tumorvurdering. Deltagere uden PD på tidspunktet for behandlingsophør blev censureret på datoen for seponering. Deltagere uden PD på tidspunktet for analysen, men stadig i behandling, blev censureret på datoen for den seneste tilgængelige statusvurdering af myelomatose. Deltagere, der døde af andre årsager end PD, blev behandlet som censurerede observationer på tidspunktet for døden.
Fra randomiseringsdatoen op til måned 48
Tid til antitumorterapi
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen op til måned 48
Tid fra datoen for randomisering til datoen for første antitumorbehandling siden afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen. I tilfælde af, at en samtidig eller samtidig procedure blev identificeret som antitumorbehandling under den medicinske gennemgang, blev startdatoen for den pågældende antitumorterapi anvendt i stedet. Deltagere i overlevelsesopfølgningsfasen uden efterfølgende antitumorbehandling på tidspunktet for analysen blev censureret på den senest tilgængelige opfølgningsdato. Deltagere uden antitumorterapi og stadig i behandling på analysetidspunktet blev censureret på data-cut-off-datoen, hvis nogen forsøgsbehandlingsadministration blev registreret efter data-cut-off-datoen. Hvis der ikke eksisterer en sådan registrering, blev emnet censureret på den sidste tilgængelige administrationsdato før eller lig med dataskæringsdatoen. Deltagere, der døde før start af efterfølgende antitumorterapi, blev behandlet som censurerede observationer på dødstidspunktet.
Fra randomiseringsdatoen op til måned 48
Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er), alvorlige TEAE'er, TEAE'er af grad 3 eller 4 ifølge NCI-CTCAE v3.0, TEAE'er, der fører til seponering og reaktioner på injektionsstedet (ISR'er)
Tidsramme: Fra den første dosis af forsøgslægemiddeladministrationen op til 42 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller skæringsdatoen for kliniske data (7. marts 2012)
TEAE'er forekom mellem den første dosis af forsøgslægemiddeladministrationen og op til 42 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til førbehandlingstilstanden. En alvorlig TEAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald: død; livstruende; vedvarende/betydeligt handicap/inhabilitet; indledende eller længerevarende indlæggelse; medfødt anomali/fødselsdefekt. Grad 3 og 4 TEAES i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Experience version 3 (NCI-CTCAE v3.0) blev præsenteret. Grad 3 refererer til alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; begrænsning af egenomsorg og aktivitet i dagligdagen (ADL). Grade 4 henviser til livstruende konsekvenser; hvor akut indgriben er indiceret. Reaktioner på injektionsstedet, udtryk brugt pr. NCI-CTCAE, blev også præsenteret.
Fra den første dosis af forsøgslægemiddeladministrationen op til 42 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller skæringsdatoen for kliniske data (7. marts 2012)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. marts 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. marts 2010

Først opslået (Skøn)

29. marts 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

22. februar 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. januar 2016

Sidst verificeret

1. januar 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EMR63325-008

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med Tecemotide (L-BLP25)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tunisia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner