Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Tecemotide (L-BLP25) vizsgálata lassan progresszív, tünetek nélküli myeloma multiplexben szenvedő alanyokon, akik nem részesültek kemoterápiában

2016. január 24. frissítette: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Véletlenszerű, nyílt elrendezésű, II. fázisú vizsgálat Stimuvax®-szal (L-BLP25 vagy BLP25 liposzóma vakcina) olyan alanyokon, akik kemoterápiás kezelésben még nem részesültek, lassan progresszív, tünetmentes myeloma multiplexben vagy II/III. Daganatellenes terápia után

Úgy gondolják, hogy a tecemotide (L-BLP25) a védőoltás után mucinous glycoprotein 1 (MUC1)-specifikus T-sejt választ indukál. Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja annak megállapítása, hogy a tecemotiddal (L-BLP25) végzett vakcináció indukál-e MUC1-specifikus T-sejtes választ lassan progresszív vagy kemoterápiás kezelésben nem részesült mielóma multiplexben szenvedő alanyokban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

34

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Németország
      • Darmstadt, Németország
        • Please contact the Merck KGaA Communication Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Korábban dokumentált, nem kezelt, mucinous glikoprotein 1-et (MUC1) expresszáló, lassan progresszív, tünetmentes mielóma multiplex emelkedő M-protein-koncentrációval, amely két alkalommal, legalább 4 hetes időközzel elválasztva jelentkezett az elmúlt 18 hónapban, vagy
  • Dokumentált MUC1-et expresszáló II-es vagy III-as stádiumú myeloma multiplex, legalább 3 hónapos kezelésmentes időszakkal az előző daganatellenes kezelést követően, és amely megfelel a stabil válaszreakció/platófázis kritériumainak
  • Aláírt írásos beleegyezés
  • MUC1-et expresszáló mielóma sejtek a csontvelőben
  • Nagyobb vagy egyenlő (>=) 18 éves kor
  • A várható élettartam legalább 6 hónap
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye kisebb vagy egyenlő, mint (<=) 1 a vizsgálatba való belépéskor
  • Hatékony fogamzásgátlás férfi és női alanyok számára is, ha fennáll a fogamzás lehetősége
  • A vérlemezkeszám >=100x10^9/liter, a fehérvérsejtek >=2,5x10^9/liter, és a hemoglobin >=90 gramm/liter (g/l)
  • Összes bilirubin <= 1,5 x felső referenciatartomány
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) <= 2,5 x felső referenciatartomány
  • Szérum kreatinin <= 2 x felső referencia

Kizárási kritériumok:

Előterápiák:

  • MUC1 célzó terápia korábbi expozíciója
  • Radioterápia vagy bármely vizsgálati gyógyszer a kezelés megkezdése előtti 30 napon belül ebben a vizsgálatban
  • Immunterápia átvétele (Példa: interferonok, tumor nekrózis faktor [TNF], interleukinok vagy biológiai válaszmódosítók [granulocita makrofág telepet stimuláló faktor {GM-CSF}, granulocita kolónia stimuláló faktor {G-CSF}, makrofág telep stimuláló faktor {M -CSF}], monoklonális antitestek) a randomizálást megelőző 4 héten (28 napon belül)
  • Bármilyen meglévő egészségügyi állapot, amely krónikus orális vagy intravénás szteroid- vagy immunszuppresszív terápiát igényel, kivéve a napi 10 milligrammnál kisebb (mg/nap) fenntartó prednizon dózist.

Egészségi állapot:

  • Autoimmun betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát ebben a vizsgálatban
  • Örökletes vagy veleszületett immunhiányok
  • Ismert túlérzékenységi reakció a vizsgálati kezelések bármely összetevőjével szemben
  • Klinikailag jelentős szívbetegség, Példa: New York Heart Association (NYHA) III-IV osztály; instabil angina, kontrollálatlan aritmia vagy kontrollálatlan magas vérnyomás, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
  • Egyéb rosszindulatú daganatok 5 éven belül, kivéve az anamnézisben szereplő bőr bazálissejtes karcinómát, méhnyak in situ karcinómát, gasztrointesztinális intramucosalis karcinómát
  • Ismert hepatitis B és/vagy C
  • Splenectomia

Szabványos biztonság:

  • Ismert alkohol- vagy kábítószer-visszaélés
  • Orvosi vagy pszichológiai állapotok, amelyek nem teszik lehetővé az alany számára a vizsgálat befejezését vagy a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírását
  • Jelentős betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná az alanyt a vizsgálatból
  • Terhes vagy szoptató nők, fogamzóképes korú nők, kivéve, ha a vizsgáló által meghatározott hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak. Azoknál az alanyoknál, akikről a vizsgáló úgy véli, hogy fennáll a terhesség kockázata, az intézményi szabvány szerint terhességi tesztet kell végezni
  • Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban az elmúlt 30 napon belül
  • Cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség
  • Egyidejű kezelés nem engedélyezett gyógyszerrel
  • Bármilyen egyéb ok, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárja az alanynak a vizsgálatban való részvételét

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Tecemotide (L-BLP25) plusz egyszeri alacsony dózisú ciklofoszfamid
Biológiai: Tecemotide (L-BLP25)
Egyszeri alacsony dózisú ciklofoszfamid beadása után az alanyok heti 8 egymást követő szubkután oltást kapnak 806 mikrogramm (mcg) tecemotiddal (L-BLP25) az 1., 2., 3., 4., 5., 6., 7. és 8. héten, amit fenntartó oltás követ. (806 mcg tecemotid (L-BLP25) 6 hetes időközönként, a 14. héttől kezdve, amíg a daganatellenes terápiát igénylő betegség progresszióját dokumentálják.
Más nevek:
  • Stimuvax
Biológiai: Tecemotide (L-BLP25)
Az alanyok többszöri alacsony dózisú ciklofoszfamid beadását követően hetente 8 egymást követő szubkután oltást kapnak 806 mikrogramm tecemotiddal (L-BLP25) az 1., 2., 3., 4., 5., 6., 7. és 8. héten, majd fenntartó oltást (806 mikrogramm) tecemotid (L-BLP25) adagolása 6 hetes időközönként, a 14. héttől kezdve, amíg a daganatellenes terápiát igénylő betegség progresszióját dokumentálják.
Más nevek:
  • Stimuvax
Drog: Egyszeri kis dózisú ciklofoszfamid
300 milligramm per négyzetméter (mg/m2) (maximum 600 mg) ciklofoszfamid intravénás (IV) infúziót adnak be 3 nappal az első vakcinakezelés előtt.
Kísérleti: Tecemotide (L-BLP25) plusz többszörös alacsony dózisú ciklofoszfamid
Biológiai: Tecemotide (L-BLP25)
Egyszeri alacsony dózisú ciklofoszfamid beadása után az alanyok heti 8 egymást követő szubkután oltást kapnak 806 mikrogramm (mcg) tecemotiddal (L-BLP25) az 1., 2., 3., 4., 5., 6., 7. és 8. héten, amit fenntartó oltás követ. (806 mcg tecemotid (L-BLP25) 6 hetes időközönként, a 14. héttől kezdve, amíg a daganatellenes terápiát igénylő betegség progresszióját dokumentálják.
Más nevek:
  • Stimuvax
Biológiai: Tecemotide (L-BLP25)
Az alanyok többszöri alacsony dózisú ciklofoszfamid beadását követően hetente 8 egymást követő szubkután oltást kapnak 806 mikrogramm tecemotiddal (L-BLP25) az 1., 2., 3., 4., 5., 6., 7. és 8. héten, majd fenntartó oltást (806 mikrogramm) tecemotid (L-BLP25) adagolása 6 hetes időközönként, a 14. héttől kezdve, amíg a daganatellenes terápiát igénylő betegség progresszióját dokumentálják.
Más nevek:
  • Stimuvax
Drog: Többszörösen alacsony dózisú ciklofoszfamid
3 nappal az első vakcinakezelés előtt 300 mg/m^2 (legfeljebb 600 mg) ciklofoszfamid intravénás infúziót kell beadni, plusz egy intravénás ciklofoszfamid adagot (300 mg/m^2, maximum 600 mg) 3 nappal a tecemotide (LBLP25) beadása előtt a heti kezelési fázis 5. hetében és 3 nappal minden tecemotid (L-BLP25) beadása előtt a kezelési szakaszban a tecemotide (L-BLP25) 6 heti adagolásával, kezdődően: 14. hét, legfeljebb 2 éves kezelési időszak.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azok a résztvevők száma, akiknek általános indukált mucinous glikoprotein-1 (MUC-1) specifikus immunválasza van
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától a 104. hétig
Az általános immunválaszt legalább 2 időpontban érte el; ez legalább 1 paraméter legalább 1 vizsgálatban (Lymphoproliferation assay, enzim-linked immunospot (ELISPOT) interferon [IFN] gamma és intracelluláris IFN gamma citokin vizsgálat perifériás vér mononukleáris sejtben [PBMC]), háttérhez viszonyítva >= 2, és a háttérrel korrigált érték aránya az alapvonalhoz >=2; A specifikus immunválaszt egy adott időpontban 't' a stimuláció alatti log-skálás értékek (X vax,t ) és a megfelelő nem stimulált kontrollok értékeinek különbségeként tekintettük ( Xneg,t, háttérértékek) bizonyos tesztspecifikus előfeldolgozási lépések után kerültek kiszámításra: Yt = Xvax,t - Xneg,t; Úgy tekintettük, hogy egy résztvevő pozitív stimuláció által kiváltott immunválaszt mutatott a 't' időpontban (POS[t]=1), ha teljesítette a következő kritériumokat: Yt =>1 (ez legalább 2-szer magasabb érték stimuláció alatt, mint stimuláció nélkül). AVvax,t-1SEM vax,t > AVneg,t+1SEMneg,t (csak ELISPOT és proliferációs vizsgálat).
A véletlenszerű besorolás időpontjától a 104. hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akiknek kiindulási immunválasza és a MUC1 specifikus immunválasz kezdeti növekedése volt
Időkeret: Alapállapot és 9. hét
A MUC1 elleni kiindulási immunválaszt BP25, MUC-A2 vagy MUC-A11 peptid stimulációra adott immunválaszként határozták meg, amely a két kiindulási értékelés közül legalább az egyikben jelen volt; a kiindulási specifikus immunválaszok a két kiindulási vizit átlagolt kiindulási értékén alapultak. A MUC1-specifikus immunválasz kezdeti növekedését a MUC1-specifikus immunválasz növekedéseként határozták meg az elsődleges kezelési periódus alatt (a 9. hétig).
Alapállapot és 9. hét
A teljes indukált immunválaszt mutató résztvevők száma humán leukocita-asszociált antigén (HLA) típus szerint
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától a 104. hétig
Az immunválasz és a HLA-altípusok közötti kapcsolatot az összes indukált immunválaszban résztvevők számának elemzésével határoztuk meg, az adott HLA-típus jelenléte és hiánya szerint csoportosítva.
A véletlenszerű besorolás időpontjától a 104. hétig
Az objektív klinikai válaszreakciót mutató résztvevők százalékos aránya (teljes válasz [CR] vagy részleges válasz [PR] vagy minimális válasz [MR]
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától a 48. hónapig
Az OCR-t (CR, vagy PR, vagy MR vagy NC vagy PD vagy NE) a Blade Criteria szerint határozták meg. Az OCR-arányt (CR, PR, vagy MR) úgy határoztuk meg, mint azoknak a résztvevőknek a számát, akik legalább egyszer átéltek CR-t, PR-t vagy MR-t, osztva az összes résztvevő számával. CR: negatív immunfixáció a szérum és a vizelet monoklonális paraproteinjén (M-protein), bármely lágyszöveti plazmacitóma (STP) eltűnése, <=5% plazmasejtek a csontvelőben (BM); PR: >=50%-os csökkenés a szérum M-proteinben, a plazmasejtekben a BM-ben, az STP méretében; >=90%-os vizelet M-protein csökkenése 24 óra alatt, a lítikus csontléziók (LBL) mérete/száma nem nő. MR: 25%-49%-os csökkenés a szérum M-proteinben, plazmasejtek a BM aspirátumban nem szekréciós myeloma résztvevőkben, STP mérete; 50-89%-os csökkenés a 24 órás húgyúti könnyű láncreakcióban (LCR), és nem nő az LBL mérete/száma. PD: >25%-os növekedés a szérum M-protein szintjében, 24 órás vizelet LCR. A meglévő BL vagy STP méretének növekedése, új BL vagy STP kialakulása vagy hiperkalcémia kialakulása
A véletlenszerű besorolás időpontjától a 48. hónapig
Idő a fejlődéshez (TTP)
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától a 48. hónapig
A progressziót a következőképpen határozták meg a Blade-kritériumok szerint: A betegséget progresszívnek tekintették, ha az alábbiak közül legalább egynek megfelelt: a szérum monoklonális paraprotein (M-protein) szintjének >25%-os növekedése; a 24. h vizelettel történő könnyű lánc kiválasztás; a plazmasejtek számának >25%-os növekedése a csontvelőben – a meglévő csontléziók vagy lágyszöveti plazmacitómák (STP) méretének határozott növekedése; Új csontsérülések vagy STP kialakulása, vagy hypercalcaemia kialakulása. A TTP-t a randomizálástól a betegség progressziójáig eltelt időként határozták meg. Az események nélküli résztvevőket az utolsó daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták. Azokat a résztvevőket, akik nem szenvedtek PD-t a kezelés abbahagyásakor, a leállítás időpontjában cenzúrázták. Az elemzés időpontjában PD-vel nem rendelkező, de még kezelés alatt álló résztvevőket a legutóbbi elérhető myeloma multiplex állapotfelmérés időpontjában cenzúrázták. Azokat a résztvevőket, akik nem PD miatt haltak meg, cenzúrázott megfigyelésként kezelték a halál időpontjában.
A véletlenszerű besorolás időpontjától a 48. hónapig
Ideje a daganatellenes terápiának
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától a 48. hónapig
A randomizálás dátumától az első daganatellenes terápia időpontjáig eltelt idő a vizsgálati kezelés vége óta. Abban az esetben, ha az orvosi felülvizsgálati folyamat során egy egyidejű vagy egyidejű eljárást tumorellenes terápiaként azonosítottak, ehelyett az adott daganatellenes terápia kezdő dátumát használták. A túlélési nyomon követési szakaszban résztvevőket, akiket az elemzés időpontjában nem kapott későbbi daganatellenes terápia, a legkésőbbi elérhető követési időpontban cenzúrázták. A tumorellenes terápiában nem részesülő és az elemzés időpontjában még kezelés alatt álló résztvevőket az adatok határnapján cenzúrázták, ha az adatok határideje után bármilyen kísérleti kezelést rögzítettek. Abban az esetben, ha nem létezik ilyen rekord, az alany cenzúrázására az adatok határidejét megelőző vagy azzal megegyező utolsó elérhető adminisztrációs napon került sor. Azokat a résztvevőket, akik a későbbi daganatellenes terápia megkezdése előtt haltak meg, cenzúrázott megfigyelésként kezelték a halál időpontjában.
A véletlenszerű besorolás időpontjától a 48. hónapig
Azok a résztvevők száma, akiknél az NCI-CTCAE v3.0 szerint sürgős nemkívánatos események (TEAE), súlyos TEAE, 3. vagy 4. fokozatú TEAE-k fordultak elő, a kezelés abbahagyásához és az injekció beadásának helyén jelentkező reakciókhoz (ISR) vezettek
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer beadásának első adagjától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadását követő 42 napig vagy a klinikai adatok határideje (2012. március 7.)
TEAE-k a vizsgálati gyógyszer beadása első dózisa között és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után legfeljebb 42 nappal fordultak elő, amelyek a kezelés előtt hiányoztak, vagy a kezelés előtti állapothoz képest rosszabbodtak. A súlyos TEAE olyan AE volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte: halál; életveszélyes; tartós/jelentős fogyatékosság/képtelenség; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség. A National Cancer Institute (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Experience) 3. verziója (NCI-CTCAE v3.0) szerinti 3. és 4. fokozatú TEAES-t mutattak be. A 3. fokozat súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnali életveszélyt jelent; kórházi kezelés vagy a kórházi kezelés meghosszabbítása jelezve; letiltása; az öngondoskodás és a mindennapi élet tevékenységének korlátozása (ADL). A 4. fokozat az életveszélyes következményekre utal; ahol sürgős beavatkozás szükséges. Bemutatták az injekció beadásának helyén jelentkező reakciókat is, amelyeket az NCI-CTCAE-ben használnak.
A vizsgálati gyógyszer beadásának első adagjától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadását követő 42 napig vagy a klinikai adatok határideje (2012. március 7.)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2008. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2011. február 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2012. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. március 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. március 26.

Első közzététel (Becslés)

2010. március 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. február 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. január 24.

Utolsó ellenőrzés

2016. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • EMR63325-008

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel