Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Tecemotide (L-BLP25) hos personer med långsamt progressivt multipelt myelom utan symtom och som inte har haft någon kemoterapi

24 januari 2016 uppdaterad av: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

En randomiserad, öppen fas II-studie med Stimuvax® (L-BLP25 eller BLP25 liposomvaccin) i försökspersoner med antingen kemoterapinaiva, långsamt progressiva, asymtomatiska multipelt myelom eller med multipelt myelom i steg II/III i stabil respons/platåfas Efter antitumörterapi

Tecemotide (L-BLP25) tros inducera ett mucinöst glykoprotein 1 (MUC1)-specifikt T-cellssvar efter vaccination. Det primära syftet med denna studie är att fastställa om vaccination med tecemotid (L-BLP25) inducerar ett MUC1-specifikt T-cellssvar i långsamt progressiva eller kemoterapinaiva patienter med multipelt myelom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

34

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Darmstadt, Tyskland
        • Please contact the Merck KGaA Communication Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Dokumenterat tidigare obehandlat, mucinöst glykoprotein 1 (MUC1)-uttryckande, långsamt progressivt asymtomatiskt multipelt myelom med en ökande M-proteinkoncentration visad vid två tillfällen åtskilda med ett intervall på minst 4 veckor under de senaste 18 månaderna, eller
  • Dokumenterat MUC1-uttryckande multipelt myelom i steg II eller III med ett behandlingsfritt intervall på minst 3 månader efter tidigare antitumörbehandling och som uppfyller kriterierna för att ha en stabil respons/platåfas
  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke
  • MUC1-uttryckande myelomceller i benmärgen
  • Större än eller lika med (>=) 18 år
  • Förväntad livslängd på minst 6 månader
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på mindre än eller lika med (<=) 1 vid studiestart
  • Effektiv preventivmedel för både manliga och kvinnliga försökspersoner, om möjligheten till befruktning finns
  • Ett trombocytantal >=100 x 10^9/liter, vita blodkroppar >=2,5 x 10^9/liter och hemoglobin >=90 gram per liter (g/L)
  • Totalt bilirubin <= 1,5 x övre referensintervall
  • Aspartataminotransferas (ASAT) <= 2,5 x övre referensintervall
  • Serumkreatinin <= 2 x övre referens

Exklusions kriterier:

Förterapier:

  • Tidigare exponering för MUC1-målterapi
  • Strålbehandling eller något prövningsläkemedel under 30 dagar före behandlingsstart i denna studie
  • Mottagande av immunterapi (exempel: interferoner, tumörnekrosfaktor [TNF], interleukiner eller biologiska svarsmodifierare [granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor {GM-CSF}, granulocytkolonistimulerande faktor {G-CSF}, makrofagkolonistimulerande faktor {M -CSF}], monoklonala antikroppar) inom 4 veckor (28 dagar) före randomisering
  • Alla redan existerande medicinska tillstånd som kräver kronisk oral eller intravenös steroid- eller immunsuppressiv behandling förutom underhållsdoser av prednison på <=10 milligram per dag (mg/dag)

Medicinska tillstånd:

  • Autoimmun sjukdom som enligt utredarens åsikt kan äventyra patientens säkerhet i denna studie
  • Ärftliga eller medfödda immunbrister
  • Känd överkänslighetsreaktion mot någon av komponenterna i studiebehandlingar
  • Kliniskt signifikant hjärtsjukdom, Exempel: New York Heart Association (NYHA) klasser III-IV; instabil angina, okontrollerad arytmi eller okontrollerad hypertoni, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
  • Andra tidigare maligniteter inom 5 år, med undantag av en historia av ett tidigare basalcellscancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen, gastrointestinalt intramukosalt karcinom
  • Känd hepatit B och/eller C
  • Splenektomi

Standardsäkerhet:

  • Känt alkohol- eller drogmissbruk
  • Medicinska eller psykologiska tillstånd som inte skulle tillåta försökspersonen att slutföra studien eller underteckna informerat samtycke
  • Betydande sjukdom som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta försökspersonen från studien
  • Gravida eller ammande kvinnor, kvinnor i fertil ålder, såvida de inte använder effektiva preventivmedel enligt utredarens bedömning. Försökspersoner som utredaren anser kan vara i riskzonen för graviditet kommer att få ett graviditetstest utfört enligt institutionell standard
  • Deltagande i en annan klinisk studie under de senaste 30 dagarna
  • Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet
  • Samtidig behandling med ett otillåtet läkemedel
  • Alla andra skäl som, enligt utredarens uppfattning, hindrar försökspersonen från att delta i studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tecemotide (L-BLP25) plus lågdos cyklofosfamid
Biologisk: Tecemotide (L-BLP25)
Efter att ha fått en enstaka låg dos av cyklofosfamid kommer försökspersonerna att få 8 på varandra följande subkutana vaccinationer per vecka med 806 mikrogram (mcg) tecemotid (L-BLP25) vid vecka 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 och 8 följt av underhållsvaccinationer (806 mcg tecemotide (L-BLP25) med 6-veckors intervall, med början vid vecka 14, tills sjukdomsprogression som kräver antitumörbehandling har dokumenterats.
Andra namn:
  • Stimuvax
Biologisk: Tecemotide (L-BLP25)
Efter att ha fått flera låga doser av cyklofosfamid kommer försökspersonerna att få 8 på varandra följande subkutana vaccinationer per vecka med 806 mikrogram tecemotide (L-BLP25) vid vecka 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 och 8 följt av underhållsvaccinationer (806 mikrogram). av tecemotide (L-BLP25) med 6-veckors intervall, med början vecka 14, tills sjukdomsprogression som kräver antitumörbehandling har dokumenterats.
Andra namn:
  • Stimuvax
Läkemedel: Enstaka lågdos cyklofosfamid
En intravenös (IV) infusion av 300 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) (till maximalt 600 mg) cyklofosfamid kommer att ges 3 dagar före den första vaccinbehandlingen.
Experimentell: Tecemotide (L-BLP25) plus multipel lågdos cyklofosfamid
Biologisk: Tecemotide (L-BLP25)
Efter att ha fått en enstaka låg dos av cyklofosfamid kommer försökspersonerna att få 8 på varandra följande subkutana vaccinationer per vecka med 806 mikrogram (mcg) tecemotid (L-BLP25) vid vecka 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 och 8 följt av underhållsvaccinationer (806 mcg tecemotide (L-BLP25) med 6-veckors intervall, med början vid vecka 14, tills sjukdomsprogression som kräver antitumörbehandling har dokumenterats.
Andra namn:
  • Stimuvax
Biologisk: Tecemotide (L-BLP25)
Efter att ha fått flera låga doser av cyklofosfamid kommer försökspersonerna att få 8 på varandra följande subkutana vaccinationer per vecka med 806 mikrogram tecemotide (L-BLP25) vid vecka 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 och 8 följt av underhållsvaccinationer (806 mikrogram). av tecemotide (L-BLP25) med 6-veckors intervall, med början vecka 14, tills sjukdomsprogression som kräver antitumörbehandling har dokumenterats.
Andra namn:
  • Stimuvax
Läkemedel: Flera lågdos cyklofosfamid
En IV-infusion på 300 mg/m^2 (till maximalt 600 mg) cyklofosfamid kommer att ges 3 dagar före den första vaccinationsbehandlingen plus en intravenös dos av cyklofosfamid (300 mg/m^2, till maximalt 600 mg) 3 dagar före administrering av tecemotid (LBLP25) i vecka 5 av den veckovisa behandlingsfasen och 3 dagar före varje administrering av tecemotid (L-BLP25) under behandlingsfasen med 6-veckors administrering av tecemotid (L-BLP25), med början kl. Vecka 14 upp till en maximal behandlingstid på 2 år.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med totalt inducerat mucinöst glykoprotein-1 (MUC-1)-specifikt immunsvar
Tidsram: Från randomiseringsdatum upp till vecka 104
Det totala immunsvaret uppnåddes åtminstone under 2 tidpunkter; som är minst 1 parameter i minst 1 analys (lymfoproliferationsanalys, enzymlänkad immunfläck (ELISPOT) för interferon [IFN] gamma och intracellulär IFN gamma cytokinanalys i perifert blod mononukleära celler [PBMC]) med förhållande till bakgrund >= 2, och förhållandet mellan bakgrundskorrigerat värde och baslinje >=2; Specifikt immunsvar vid en given tidpunkt 't' ansågs som skillnader mellan log-skalavärden under stimulering (X vax,t ) och de för respektive ostimulerade kontroller ( Xneg,t, bakgrundsvärden) beräknades efter vissa analysspecifika förbearbetningssteg: Yt = Xvax,t - Xneg,t; En deltagare ansågs visa positivt stimuleringsinducerat immunsvar vid tidpunkten 't' (POS[t]=1), efter att ha uppfyllt följande kriterier: Yt =>1 (Detta är minst ett 2 gånger högre värde under stimulering än utan stimulering). AVvax,t-1SEM vax,t > AVneg,t+1SEMneg,t (endast ELISPOT och proliferationsanalys).
Från randomiseringsdatum upp till vecka 104

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med baslinjeimmunsvar och initial ökning av MUC1-specifikt immunsvar
Tidsram: Baslinje och vecka 9
Baslinjeimmunsvar mot MUC1 definierades som ett immunsvar mot BP25-, MUC-A2- eller MUC-A11-peptidstimulering som var närvarande i åtminstone en av de två baslinjebedömningarna; de specifika immunsvaren vid baslinjen baserades på de genomsnittliga baslinjevärdena över de två baslinjebesöken. Initial ökning av MUC1-specifikt immunsvar definierades som en ökning av MUC1-specifikt immunsvar under den primära behandlingsperioden (upp till vecka 9).
Baslinje och vecka 9
Antal deltagare med totalt inducerat immunsvar av human leukocytassocierad antigen (HLA) typ
Tidsram: Från randomiseringsdatum upp till vecka 104
Förhållandet mellan immunsvar med HLA-subtyper bestämdes genom att analysera antalet deltagare med totalt inducerat immunsvar grupperat efter närvaron kontra frånvaron av den givna HLA-typen.
Från randomiseringsdatum upp till vecka 104
Andel deltagare med objektivt kliniskt svar (fullständigt svar [CR], eller partiellt svar [PR], eller minimalt svar [MR]
Tidsram: Från randomiseringsdatum upp till månad 48
OCR (CR, eller PR, eller MR eller NC eller PD eller NE) definierades per bladkriterier. OCR-hastighet (CR, eller PR eller MR) definierades som antalet deltagare som minst en gång har upplevt en CR, PR eller MR, dividerat med antalet alla deltagare. CR: negativ immunfixering på serum och urin monoklonalt paraprotein (M-protein), försvinnande av eventuella mjukvävnadsplasmacytom (STP), <=5 % plasmaceller i benmärg (BM); PR: >=50 % minskning av serum-M-protein, plasmaceller i BM, storlek på STP; >=90 % minskning av urin M-protein på 24 timmar, ingen ökning i storlek/antal av de lytiska benskadorna (LBL). MR: 25%-49% minskning av serum-M-protein, plasmaceller i BM-aspirat hos icke-sekretoriskt myelomdeltagare, storleken på STP; 50 %-89 % minskning av 24 timmars lätt kedjereaktion i urin (LCR), och ingen ökning i storlek/antal av LBL. PD: >25 % ökning av M-proteinnivån i serum, 24 timmars urin-LCR. Ökning i storlek på befintlig BL eller STP, utveckling av ny BL eller STP, eller utveckling av hyperkalcemi
Från randomiseringsdatum upp till månad 48
Time to Progression (TTP)
Tidsram: Från randomiseringsdatum upp till månad 48
Progression definierades enligt följande per bladkriterier: Sjukdomen ansågs vara progressiv om den uppfyllde 1 eller fler av följande: >25 % ökning av nivån av serum monoklonalt paraprotein (M-protein); >25 % ökning i de 24 h utsöndring av lätt kedja i urin; >25 % ökning av plasmaceller i benmärgen - definitiv ökning av storleken på befintliga benskador eller mjukvävnadsplasmacytom (STP); Utveckling av nya benskador eller STP, eller utveckling av hyperkalcemi. TTP definierades som tiden från randomisering till sjukdomsprogression. Deltagare utan händelser censurerades på datumet för den senaste tumörbedömningen. Deltagare utan PD vid tidpunkten för behandlingens avbrytande censurerades vid datumet för avbrottet. Deltagare utan PD vid tidpunkten för analysen men fortfarande i behandling censurerades vid datumet för den senaste tillgängliga statusbedömningen för multipelt myelom. Deltagare som dog av andra orsaker än PD behandlades som censurerade observationer vid tidpunkten för döden.
Från randomiseringsdatum upp till månad 48
Dags för antitumörterapi
Tidsram: Från randomiseringsdatum upp till månad 48
Tid från datum för randomisering till datum för första antitumörbehandling efter avslutad studiebehandling. Om en samtidig eller samtidig procedur identifierades som antitumörbehandling under den medicinska granskningen, användes startdatumet för den antitumörterapin istället. Deltagare i överlevnadsuppföljningsfasen utan efterföljande antitumörbehandling vid tidpunkten för analysen censurerades vid det senast tillgängliga uppföljningsdatumet. Deltagare utan antitumörterapi och som fortfarande var i behandling vid analystillfället censurerades vid utgångsdatumet för data om någon administrering av försöksbehandling registrerades efter utgångsdatumet för data. Om det inte finns någon sådan post, censurerades ämnet vid det senaste tillgängliga administrationsdatumet före eller lika med datastoppdatumet. Deltagare som dör innan efterföljande antitumörterapi påbörjades behandlades som censurerade observationer vid tidpunkten för döden.
Från randomiseringsdatum upp till månad 48
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs), allvarliga TEAEs, TEAEs av grad 3 eller 4 Enligt NCI-CTCAE v3.0, TEAEs som leder till avbrott och reaktioner på injektionsstället (ISR)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedelsadministrering upp till 42 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller gränsdatum för kliniska data (7 mars 2012)
TEAE inträffade mellan den första dosen av studieläkemedlet och upp till 42 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet som var frånvarande före behandling eller som förvärrades i förhållande till förbehandlingstillståndet. En allvarlig TEAE var en AE som resulterade i något av följande utfall: död; livshotande; ihållande/betydande funktionsnedsättning/oförmåga; initial eller långvarig sjukhusvistelse; medfödd anomali/födelsedefekt. Grad 3 och 4 TEAES enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Experience version 3 (NCI-CTCAE v3.0) presenterades. Grad 3 avser allvarlig eller medicinskt betydelsefull men inte omedelbart livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indikerad; inaktivering; begränsande av egenvård och aktivitet i det dagliga livet (ADL). Grad 4 hänvisar till livshotande konsekvenser; där brådskande ingripande indikeras. Reaktioner på injektionsstället, term som används per NCI-CTCAE, presenterades också.
Från den första dosen av studieläkemedelsadministrering upp till 42 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller gränsdatum för kliniska data (7 mars 2012)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 mars 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 mars 2010

Första postat (Uppskatta)

29 mars 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

22 februari 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 januari 2016

Senast verifierad

1 januari 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EMR63325-008

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera