Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Tecemotide (L-BLP25) hos personer med sakte progressivt myelomatose uten symptomer og som ikke har hatt kjemoterapi

24. januar 2016 oppdatert av: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

En randomisert, åpen fase II-studie med Stimuvax® (L-BLP25 eller BLP25 liposomvaksine) hos personer med enten kjemoterapi-naive, sakte progressive, asymptomatisk myelomatose eller med stadium II/III multippelt myelom i stabil respons/platåfase Etter antitumorterapi

Tecemotide (L-BLP25) antas å indusere en mucinøs glykoprotein 1 (MUC1)-spesifikk T-cellerespons etter vaksinasjon. Hovedformålet med denne studien er å finne ut om vaksinasjon med tecemotid (L-BLP25) induserer en MUC1-spesifikk T-cellerespons hos sakte progressive eller kjemoterapinaive multippelt myelomindivider.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Darmstadt, Tyskland
        • Please contact the Merck KGaA Communication Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Dokumentert tidligere ubehandlet, mucinøst glykoprotein 1 (MUC1)-uttrykkende, sakte progredierende asymptomatisk multippelt myelom med en økende M-proteinkonsentrasjon vist ved to anledninger atskilt med et intervall på minst 4 uker i løpet av de siste 18 månedene, eller
  • Dokumentert MUC1-uttrykkende stadium II eller III multippelt myelom med et behandlingsfritt intervall på minst 3 måneder etter tidligere antitumorbehandling, og oppfyller kriterier for å ha en stabil respons/platåfase
  • Signert skriftlig informert samtykke
  • MUC1-uttrykkende myelomceller i benmargen
  • Større enn eller lik (>=) 18 år
  • Forventet levetid på minst 6 måneder
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på mindre enn eller lik (<=) 1 ved studiestart
  • Effektiv prevensjon for både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner, hvis muligheten for unnfangelse eksisterer
  • Et antall blodplater >=100 x 10^9/liter, hvite blodlegemer >=2,5 x 10^9/liter og hemoglobin >=90 gram per liter (g/l)
  • Totalt bilirubin <= 1,5 x øvre referanseområde
  • Aspartataminotransferase (AST) <= 2,5 x øvre referanseområde
  • Serumkreatinin <= 2 x øvre referanse

Ekskluderingskriterier:

Forbehandlinger:

  • Tidligere eksponering for MUC1-målrettingsterapi
  • Strålebehandling eller andre undersøkelsesmedisiner i løpet av 30 dager før behandlingsstart i denne studien
  • Mottak av immunterapi (eksempel: interferoner, tumornekrosefaktor [TNF], interleukiner eller biologiske responsmodifikatorer [granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor {GM-CSF}, granulocyttkolonistimulerende faktor {G-CSF}, makrofagkolonistimulerende faktor {M -CSF}], monoklonale antistoffer) innen 4 uker (28 dager) før randomisering
  • Enhver eksisterende medisinsk tilstand som krever kronisk oral eller intravenøs steroid- eller immunsuppressiv behandling med unntak av vedlikeholdsdoser av prednison på <=10 milligram per dag (mg/dag)

Medisinsk tilstand:

  • Autoimmun sykdom som etter etterforskerens mening kan kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen i denne studien
  • Arvelige eller medfødte immunsvikt
  • Kjent overfølsomhetsreaksjon på noen av komponentene i studiebehandlinger
  • Klinisk signifikant hjertesykdom, Eksempel: New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV; ustabil angina, ukontrollert arytmi eller ukontrollert hypertensjon, hjerteinfarkt de siste 6 månedene
  • Andre tidligere maligniteter innen 5 år, med unntak av en historie med tidligere basalcellekarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen, gastrointestinal intramukosal karsinom
  • Kjent hepatitt B og/eller C
  • Splenektomi

Standard sikkerhet:

  • Kjent alkohol- eller narkotikamisbruk
  • Medisinske eller psykologiske forhold som ikke tillater forsøkspersonen å fullføre studien eller signere informert samtykke
  • Betydelig sykdom som etter etterforskerens mening ville ekskludere forsøkspersonen fra studien
  • Gravide eller ammende kvinner, kvinner i fertil alder, med mindre de bruker effektiv prevensjon som bestemt av utrederen. Personer som etterforskeren vurderer kan ha risiko for graviditet, vil få utført en graviditetstest i henhold til institusjonsstandard
  • Deltakelse i en annen klinisk studie i løpet av de siste 30 dagene
  • Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne
  • Samtidig behandling med et ikke-tillatt medikament
  • Enhver annen grunn som, etter etterforskerens mening, utelukker forsøkspersonen fra å delta i studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tecemotide (L-BLP25) pluss enkelt lavdose cyklofosfamid
Biologisk: Tecemotide (L-BLP25)
Etter å ha mottatt en enkelt lav dose cyklofosfamid, vil forsøkspersonene motta 8 påfølgende ukentlige subkutane vaksinasjoner med 806 mikrogram (mcg) tecemotid (L-BLP25) i uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 og 8 etterfulgt av vedlikeholdsvaksinasjoner (806 mcg tecemotide (L-BLP25) med 6-ukers intervaller, med start ved uke 14, inntil sykdomsprogresjon som krever antitumorbehandling er dokumentert.
Andre navn:
  • Stimuvax
Biologisk: Tecemotide (L-BLP25)
Etter å ha mottatt flere lave doser cyklofosfamid, vil forsøkspersonene motta 8 påfølgende ukentlige subkutane vaksinasjoner med 806 mcg tecemotide (L-BLP25) i uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 og 8 etterfulgt av vedlikeholdsvaksinasjoner (806 mcg) av tecemotide (L-BLP25) med 6-ukers intervaller, med start ved uke 14, inntil sykdomsprogresjon som krever antitumorbehandling er dokumentert.
Andre navn:
  • Stimuvax
Legemiddel: Enkel lavdose cyklofosfamid
En intravenøs (IV) infusjon på 300 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) (til maksimalt 600 mg) cyklofosfamid vil bli gitt 3 dager før første vaksinebehandling.
Eksperimentell: Tecemotide (L-BLP25) pluss multippel lavdose cyklofosfamid
Biologisk: Tecemotide (L-BLP25)
Etter å ha mottatt en enkelt lav dose cyklofosfamid, vil forsøkspersonene motta 8 påfølgende ukentlige subkutane vaksinasjoner med 806 mikrogram (mcg) tecemotid (L-BLP25) i uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 og 8 etterfulgt av vedlikeholdsvaksinasjoner (806 mcg tecemotide (L-BLP25) med 6-ukers intervaller, med start ved uke 14, inntil sykdomsprogresjon som krever antitumorbehandling er dokumentert.
Andre navn:
  • Stimuvax
Biologisk: Tecemotide (L-BLP25)
Etter å ha mottatt flere lave doser cyklofosfamid, vil forsøkspersonene motta 8 påfølgende ukentlige subkutane vaksinasjoner med 806 mcg tecemotide (L-BLP25) i uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 og 8 etterfulgt av vedlikeholdsvaksinasjoner (806 mcg) av tecemotide (L-BLP25) med 6-ukers intervaller, med start ved uke 14, inntil sykdomsprogresjon som krever antitumorbehandling er dokumentert.
Andre navn:
  • Stimuvax
Legemiddel: Flere lavdoser cyklofosfamid
En IV-infusjon på 300 mg/m^2 (til maksimalt 600 mg) cyklofosfamid vil bli gitt 3 dager før første vaksinebehandling pluss en intravenøs dose cyklofosfamid (300 mg/m^2, til maksimalt 600 mg) 3 dager før administrering av tecemotid (LBLP25) i uke 5 av den ukentlige behandlingsfasen og 3 dager før hver administrering av tecemotid (L-BLP25) i behandlingsfasen med 6-ukers administrering av tecemotide (L-BLP25), som starter kl. Uke 14 opp til maksimal behandlingstid på 2 år.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med samlet indusert mucinøst glykoprotein-1 (MUC-1)-spesifikk immunrespons
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til uke 104
Den totale immunresponsen ble oppnådd i minst 2 tidspunkter; som er minst 1 parameter i minst 1 analyse (lymfoproliferasjonsanalyse, enzymkoblet immunospot (ELISPOT) for interferon [IFN] gamma og intracellulær IFN gamma cytokinanalyse i perifert blod mononukleær celle [PBMC]) med forhold til bakgrunn >= 2, og forholdet mellom bakgrunnskorrigert verdi og grunnlinje >=2; Spesifikk immunrespons på et gitt tidspunkt 't' ble betraktet som forskjeller mellom log-skalaverdier under stimulering (X vax,t ) og de for de respektive ustimulerte kontrollene ( Xneg,t, bakgrunnsverdier) ble beregnet etter visse analysespesifikke forbehandlingstrinn: Yt = Xvax,t - Xneg,t; En deltaker ble ansett for å vise positiv stimuleringsindusert immunrespons på tidspunktet 't' (POS[t]=1), etter å ha oppfylt følgende kriterier: Yt =>1 (Dette er minst en 2 ganger høyere verdi under stimulering enn uten stimulering). AVvax,t-1SEM vax,t > AVneg,t+1SEMneg,t (kun ELISPOT og spredningsanalyse).
Fra randomiseringsdatoen til uke 104

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med baseline immunrespons og initial økning av MUC1 spesifikk immunrespons
Tidsramme: Baseline og uke 9
Baseline immunrespons mot MUC1 ble definert som en immunrespons mot BP25, MUC-A2 eller MUC-A11 peptidstimulering som var tilstede i minst én av de to baseline vurderingene; de spesifikke immunresponsene ved baseline var basert på gjennomsnittlige baseline-verdier over de to baseline-besøkene. Initial økning av MUC1-spesifikk immunrespons ble definert som en økning av MUC1-spesifikk immunrespons i løpet av den primære behandlingsperioden (opp til uke 9).
Baseline og uke 9
Antall deltakere med total indusert immunrespons etter human leukocytt-assosiert antigen (HLA) type
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til uke 104
Forholdet mellom immunrespons med HLA-subtyper ble bestemt ved å analysere antall deltakere med total indusert immunrespons gruppert etter tilstedeværelse versus fravær av den gitte HLA-typen.
Fra randomiseringsdatoen til uke 104
Prosentandel av deltakere med objektiv klinisk respons (fullstendig respons [CR], eller delvis respons [PR], eller minimal respons [MR]
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til måned 48
OCR (CR, eller PR, eller MR eller NC eller PD eller NE) ble definert i henhold til Blade Criteria. OCR-rate (CR, eller PR, eller MR) ble definert som antall deltakere som hadde opplevd minst én gang en CR, PR eller MR, delt på antall deltakere. CR: negativ immunfiksering på serum og urin monoklonalt paraprotein (M-protein), forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer (STP), <=5 % plasmaceller i benmarg (BM); PR: >=50 % reduksjon i serum M-protein, plasmaceller i BM, størrelse på STP; >=90 % reduksjon av urin M-protein på 24 timer, ingen økning i størrelse/antall av de lytiske benlesjonene (LBL). MR: 25 %-49 % reduksjon i serum M-protein, plasmaceller i BM-aspirat hos ikke-sekretorisk myelomdeltakere, størrelse på STP; 50 %-89 % reduksjon i 24 timers lett kjedereaksjon (LCR) i urin, og ingen økning i størrelse/antall LBL. PD: >25 % økning i serum M-proteinnivå, 24 timers urin LCR. Økning i størrelse på eksisterende BL eller STP, utvikling av nye BL eller STP, eller utvikling av hyperkalsemi
Fra randomiseringsdatoen til måned 48
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til måned 48
Progresjon ble definert som følger per bladkriterier: Sykdommen ble ansett for å være progressiv hvis den møtte 1 eller flere av følgende: >25 % økning i nivået av serum monoklonalt paraprotein (M-protein); >25 % økning i de 24 h urin lett kjede utskillelse; >25 % økning i plasmaceller i benmargen – definert økning i størrelsen på eksisterende benlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer (STP); Utvikling av nye beinlesjoner eller STP, eller utvikling av hyperkalsemi. TTP ble definert som tid fra randomisering til sykdomsprogresjon. Deltakere uten hendelser ble sensurert på datoen for siste tumorvurdering. Deltakere uten PD på tidspunktet for seponering av behandlingen ble sensurert på datoen for seponering. Deltakere uten PD på tidspunktet for analysen, men fortsatt i behandling, ble sensurert på datoen for siste tilgjengelige multippelt myelomstatusvurdering. Deltakere som døde av andre årsaker enn PD ble behandlet som sensurerte observasjoner ved dødstidspunktet.
Fra randomiseringsdatoen til måned 48
Tid for antitumorterapi
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til måned 48
Tid fra randomiseringsdatoen til datoen for første antitumorbehandling siden avsluttet studiebehandling. I tilfelle en samtidig eller samtidig prosedyre ble identifisert som antitumorterapi under den medisinske vurderingsprosessen, ble startdatoen for den antitumorterapien brukt i stedet. Deltakere i overlevelsesoppfølgingsfasen uten påfølgende antitumorbehandling på tidspunktet for analysen ble sensurert ved siste tilgjengelige oppfølgingsdato. Deltakere uten antitumorterapi og fortsatt i behandling på analysetidspunktet ble sensurert på dataavskjæringsdatoen hvis noen prøvebehandlingsadministrasjon ble registrert etter dataavskjæringsdatoen. I tilfelle ingen slik registrering eksisterer, ble emnet sensurert på den siste tilgjengelige administrasjonsdatoen før eller lik dataavskjæringsdatoen. Deltakere som døde før start av påfølgende antitumorterapi ble behandlet som sensurerte observasjoner ved dødstidspunktet.
Fra randomiseringsdatoen til måned 48
Antall deltakere med akutte behandlingsbivirkninger (TEAE), alvorlige TEAE, TEAE av grad 3 eller 4 i henhold til NCI-CTCAE v3.0, TEAE som fører til seponering og reaksjoner på injeksjonsstedet (ISR)
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentadministrering opp til 42 dager etter siste dose med studielegemiddeladministrering eller sperringsdato for kliniske data (07. mars 2012)
TEAE-er forekom mellom den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen og opptil 42 dager etter den siste dosen av studiemedikamentadministrasjonen som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling. En alvorlig TEAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/betydelig funksjonshemming/uførhet; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; medfødt anomali/fødselsdefekt. Grad 3 og 4 TEAES i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Experience versjon 3 (NCI-CTCAE v3.0) ble presentert. Grad 3 refererer til alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; begrenser egenomsorg og aktivitet i dagliglivet (ADL). Grad 4 refererer til livstruende konsekvenser; der akutt intervensjon indikerte. Reaksjoner på injeksjonsstedet, betegnelsen brukt per NCI-CTCAE, ble også presentert.
Fra den første dosen av studiemedikamentadministrering opp til 42 dager etter siste dose med studielegemiddeladministrering eller sperringsdato for kliniske data (07. mars 2012)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. mars 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. mars 2010

Først lagt ut (Anslag)

29. mars 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

22. februar 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2016

Sist bekreftet

1. januar 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EMR63325-008

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere