Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Tecemotidu (L-BLP25) u pacientů s pomalu progresivním mnohočetným myelomem bez příznaků a kteří nepodstoupili žádnou chemoterapii

24. ledna 2016 aktualizováno: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Randomizovaná, otevřená studie fáze II se Stimuvax® (liposomová vakcína L-BLP25 nebo BLP25) u subjektů buď s chemoterapií naivními, pomalu progresivními, asymptomatickým mnohočetným myelomem nebo s mnohočetným myelomem stadia II/III ve fázi stabilní odpovědi/plateau Po protinádorové terapii

Předpokládá se, že tecemotid (L-BLP25) indukuje po vakcinaci specifickou T-buněčnou odpověď mucinózního glykoproteinu 1 (MUC1). Primárním účelem této studie je zjistit, zda vakcinace tecemotidem (L-BLP25) indukuje MUC1-specifickou odpověď T-buněk u pacientů s pomalu progresivním nebo chemoterapií naivním mnohočetným myelomem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

34

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Darmstadt, Německo
        • Please contact the Merck KGaA Communication Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dokumentovaný dříve neléčený, mucinózní glykoprotein 1 (MUC1) exprimující, pomalu progredující asymptomatický mnohočetný myelom se zvyšující se koncentrací M-proteinu zobrazenou ve dvou případech oddělených intervalem nejméně 4 týdnů během posledních 18 měsíců, nebo
  • Dokumentovaný mnohočetný myelom stadia II nebo III exprimující MUC1 s intervalem bez léčby nejméně 3 měsíce po předchozí protinádorové léčbě a splňující kritéria pro stabilní odpověď/fázi plató
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas
  • Myelomové buňky v kostní dřeni exprimující MUC1
  • Věk vyšší nebo rovný (>=) 18 let
  • Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven (<=) 1 při vstupu do studie
  • Účinná antikoncepce pro muže i ženy, pokud existuje možnost početí
  • Počet krevních destiček >=100 x 10^9/litr, bílých krvinek >=2,5 x 10^9/litr a hemoglobin >=90 gramů na litr (g/l)
  • Celkový bilirubin <= 1,5 x horní referenční rozmezí
  • Aspartátaminotransferáza (AST) <= 2,5 x horní referenční rozmezí
  • Sérový kreatinin <= 2 x horní referenční hodnota

Kritéria vyloučení:

Předterapie:

  • Předchozí expozice cílené terapii MUC1
  • Radioterapie nebo jakýkoli zkoumaný lék během 30 dnů před zahájením léčby v této studii
  • Příjem imunoterapie (Příklad: interferony, tumor nekrotizující faktor [TNF], interleukiny nebo modifikátory biologické odpovědi [faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů {GM-CSF}, faktor stimulující kolonie granulocytů {G-CSF}, faktor stimulující kolonie makrofágů {M -CSF}], monoklonální protilátky) během 4 týdnů (28 dnů) před randomizací
  • Jakýkoli již existující zdravotní stav vyžadující chronickou perorální nebo intravenózní léčbu steroidy nebo imunosupresivy s výjimkou udržovacích dávek prednisonu <=10 miligramů denně (mg/den)

Zdravotní podmínky:

  • Autoimunitní onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo ohrozit bezpečnost subjektu v této studii
  • Dědičné nebo vrozené imunodeficience
  • Známá hypersenzitivní reakce na kteroukoli složku studované léčby
  • Klinicky významné srdeční onemocnění, Příklad: třídy III-IV New York Heart Association (NYHA); nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná arytmie nebo nekontrolovaná hypertenze, infarkt myokardu v předchozích 6 měsících
  • Jiné předchozí malignity do 5 let, s výjimkou předchozího bazaliomu kůže v anamnéze, karcinomu in situ děložního čípku, gastrointestinálního intramukózního karcinomu
  • Známá hepatitida B a/nebo C
  • Splenektomie

Standardní bezpečnost:

  • Známé zneužívání alkoholu nebo drog
  • Zdravotní nebo psychologické podmínky, které by subjektu nedovolily dokončit studii nebo podepsat informovaný souhlas
  • Významné onemocnění, které by podle názoru výzkumníka vyřadilo subjekt ze studie
  • Těhotné nebo kojící ženy, ženy ve fertilním věku, pokud nepoužívají účinnou antikoncepci podle rozhodnutí zkoušejícího. Subjektům, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou být ohroženy těhotenstvím, bude proveden těhotenský test podle institucionálního standardu
  • Účast v jiné klinické studii během posledních 30 dnů
  • Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům
  • Souběžná léčba nepovoleným lékem
  • Jakýkoli jiný důvod, který podle názoru zkoušejícího brání subjektu v účasti ve studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tecemotide (L-BLP25) plus jednorázová nízká dávka cyklofosfamidu
Biologický: Tecemotide (L-BLP25)
Po podání jedné nízké dávky cyklofosfamidu dostanou subjekty 8 po sobě jdoucích týdenních subkutánních vakcinací s 806 mikrogramy (mcg) tecemotidu (L-BLP25) v týdnech 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 a 8 s následnou udržovací vakcinací (806 mcg tecemotidu (L-BLP25) v 6týdenních intervalech, počínaje 14. týdnem, dokud není zdokumentována progrese onemocnění vyžadující protinádorovou léčbu.
Ostatní jména:
  • Stimuvax
Biologický: Tecemotide (L-BLP25)
Po podání vícenásobné nízké dávky cyklofosfamidu dostanou subjekty 8 po sobě jdoucích týdenních subkutánních vakcinací s 806 mcg tecemotidu (L-BLP25) v týdnech 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 a 8 následovaných udržovacími vakcinacemi (806 mcg tecemotidu (L-BLP25) v 6týdenních intervalech, počínaje 14. týdnem, dokud není zdokumentována progrese onemocnění vyžadující protinádorovou léčbu.
Ostatní jména:
  • Stimuvax
Lék: Jednorázová nízká dávka cyklofosfamidu
Intravenózní (IV) infuze 300 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) (až do maxima 600 mg) cyklofosfamidu bude podána 3 dny před první aplikací vakcíny.
Experimentální: Tecemotide (L-BLP25) plus vícenásobná nízká dávka cyklofosfamidu
Biologický: Tecemotide (L-BLP25)
Po podání jedné nízké dávky cyklofosfamidu dostanou subjekty 8 po sobě jdoucích týdenních subkutánních vakcinací s 806 mikrogramy (mcg) tecemotidu (L-BLP25) v týdnech 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 a 8 s následnou udržovací vakcinací (806 mcg tecemotidu (L-BLP25) v 6týdenních intervalech, počínaje 14. týdnem, dokud není zdokumentována progrese onemocnění vyžadující protinádorovou léčbu.
Ostatní jména:
  • Stimuvax
Biologický: Tecemotide (L-BLP25)
Po podání vícenásobné nízké dávky cyklofosfamidu dostanou subjekty 8 po sobě jdoucích týdenních subkutánních vakcinací s 806 mcg tecemotidu (L-BLP25) v týdnech 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 a 8 následovaných udržovacími vakcinacemi (806 mcg tecemotidu (L-BLP25) v 6týdenních intervalech, počínaje 14. týdnem, dokud není zdokumentována progrese onemocnění vyžadující protinádorovou léčbu.
Ostatní jména:
  • Stimuvax
Lék: Vícenásobná nízká dávka cyklofosfamidu
IV infuze 300 mg/m^2 (maximálně 600 mg) cyklofosfamidu bude podána 3 dny před první aplikací vakcíny plus intravenózní dávka cyklofosfamidu (300 mg/m^2, maximálně 600 mg) 3 dny před podáním tecemotidu (LBLP25) v 5. týdnu týdenní léčebné fáze a 3 dny před každým podáním tecemotidu (L-BLP25) během léčebné fáze s 6týdenním podáváním tecemotidu (L-BLP25), počínaje 14. týden až do maximální doby léčby 2 roky.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s celkově indukovanou mucinózní glykoprotein-1 (MUC-1)-specifickou imunitní odpovědí
Časové okno: Od data randomizace do 104. týdne
Celková imunitní odpověď byla dosažena alespoň ve 2 časových bodech; to je alespoň 1 parametr v alespoň 1 testu (lymfoproliferační test, enzyme-linked immunospot (ELISPOT) pro interferon [IFN] gama a intracelulární IFN gama cytokinový test v mononukleární buňce periferní krve [PBMC]) s poměrem k pozadí >= 2 a poměr hodnoty korigované na pozadí k základní linii >=2; Specifická imunitní odpověď v daném časovém bodě 't' byla považována za rozdíly hodnot logaritmické stupnice při stimulaci (X vax,t ) k hodnotám příslušných nestimulovaných kontrol ( Xneg,t, hodnoty pozadí) byly vypočteny po určitých krocích předzpracování specifických pro test: Yt = Xvax,t - Xneg,t; U účastníka se mělo za to, že vykazuje pozitivní stimulací indukovanou imunitní odpověď v časovém bodě 't' (POS[t]=1), po splnění následujících kritérií: Yt =>1 (to je alespoň 2krát vyšší hodnota při stimulaci než bez stimulace). AVvax,t-1SEM vax,t > AVneg,t+1SEMneg,t (pouze ELISPOT a test proliferace).
Od data randomizace do 104. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s výchozí imunitní odpovědí a počátečním zvýšením specifické imunitní odpovědi MUC1
Časové okno: Výchozí stav a týden 9
Základní imunitní odpověď vůči MUC1 byla definována jako imunitní odpověď vůči stimulaci peptidem BP25, MUC-A2 nebo MUC-A11, která byla přítomna v alespoň jednom ze dvou základních hodnocení; specifické imunitní reakce na začátku byly založeny na průměrných hodnotách výchozích hodnot ze dvou základních návštěv. Počáteční zvýšení MUC1-specifické imunitní reakce bylo definováno jako zvýšení MUC1-specifické imunitní reakce během období primární léčby (až do 9. týdne).
Výchozí stav a týden 9
Počet účastníků s celkovou indukovanou imunitní odpovědí typem antigenu spojeného s lidskými leukocyty (HLA)
Časové okno: Od data randomizace do 104. týdne
Vztah mezi imunitní odpovědí a subtypy HLA byl stanoven analýzou počtu účastníků s celkovou indukovanou imunitní odpovědí seskupených podle přítomnosti versus nepřítomnosti daného typu HLA.
Od data randomizace do 104. týdne
Procento účastníků s objektivní klinickou odpovědí (kompletní odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR] nebo minimální odpověď [MR]
Časové okno: Od data randomizace do 48. měsíce
OCR (CR nebo PR, nebo MR nebo NC nebo PD nebo NE) bylo definováno podle Blade Criteria. Míra OCR (CR nebo PR nebo MR) byla definována jako počet účastníků, kteří alespoň jednou zažili CR, PR nebo MR, dělený počtem všech účastníků. CR: negativní imunofixace na monoklonálním paraproteinu v séru a moči (M-protein), vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání (STP), <=5 % plazmatických buněk v kostní dřeni (BM); PR: >=50% snížení sérového M-proteinu, plazmatické buňky v BM, velikost STP; >=90% snížení M-proteinu v moči za 24 hodin, žádné zvýšení velikosti/počtu lytických kostních lézí (LBL). MR: 25%-49% snížení sérového M-proteinu, plazmatické buňky v aspirátu BM u účastníků nesekrečního myelomu, velikost STP; 50%-89% snížení 24h urinární lehké řetězové reakce (LCR) a žádné zvýšení velikosti/počtu LBL. PD: >25% zvýšení hladiny M-proteinu v séru, 24hodinový LCR v moči. Zvětšení velikosti stávajících BL nebo STP, rozvoj nových BL nebo STP nebo rozvoj hyperkalcémie
Od data randomizace do 48. měsíce
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Od data randomizace do 48. měsíce
Progrese byla definována následovně podle Blade kritérií: Onemocnění bylo považováno za progresivní, pokud splnilo 1 nebo více z následujících: >25% zvýšení hladiny sérového monoklonálního paraproteinu (M-protein); >25% zvýšení 24 h vylučování lehkého řetězce močí; > 25% nárůst plazmatických buněk v kostní dřeni – jednoznačné zvýšení velikosti existujících kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání (STP); Rozvoj nových kostních lézí nebo STP nebo rozvoj hyperkalcémie. TTP byl definován jako čas od randomizace do progrese onemocnění. Účastníci bez událostí byli cenzurováni k datu posledního hodnocení nádoru. Účastníci bez PD v době přerušení léčby byli k datu přerušení cenzurováni. Účastníci bez PD v době analýzy, ale stále na léčbě, byli cenzurováni k datu posledního dostupného hodnocení stavu mnohočetného myelomu. Účastníci, kteří zemřeli z jiných příčin než PD, byli v době smrti považováni za cenzurovaná pozorování.
Od data randomizace do 48. měsíce
Čas na protinádorovou terapii
Časové okno: Od data randomizace do 48. měsíce
Čas od data randomizace do data první protinádorové terapie od ukončení studijní léčby. V případě, že během procesu lékařského přezkoumání byl jako protinádorová léčba identifikován souběžný nebo souběžný postup, bylo místo toho použito datum zahájení této protinádorové léčby. Účastníci ve fázi sledování přežití bez následné protinádorové terapie v době analýzy byli cenzurováni v posledním dostupném datu sledování. Účastníci bez protinádorové terapie a stále na léčbě v době analýzy byli cenzurováni k datu uzávěrky dat, pokud bylo po datu uzávěrky dat zaznamenáno jakékoli podávání zkušební léčby. V případě, že žádný takový záznam neexistuje, byl subjekt cenzurován k poslednímu dostupnému datu administrace předcházejícímu nebo rovnému datu uzávěrky dat. Účastníci, kteří zemřeli před zahájením následné protinádorové terapie, byli v době smrti považováni za cenzurovaná pozorování.
Od data randomizace do 48. měsíce
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE), vážné TEAE, TEAE stupně 3 nebo 4 podle NCI-CTCAE v3.0, TEAE vedoucí k přerušení a reakcím v místě vpichu (ISR)
Časové okno: Od první dávky podání studovaného léčiva do 42 dnů po poslední dávce podání studovaného léčiva nebo od data uzávěrky klinických údajů (7. března 2012)
Mezi první dávkou podání studovaného léčiva a až 42 dnů po poslední dávce podání studovaného léčiva se vyskytly TEAE, které chyběly před léčbou nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou. Závažná TEAE byla AE, která vedla k některému z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada. Byly prezentovány TEAES 3. a 4. stupně podle Společných terminologických kritérií pro nepříznivý zážitek verze 3 (NCI-CTCAE v3.0) National Cancer Institute. Stupeň 3 označuje závažné nebo lékařsky významné, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezení sebeobsluhy a aktivity denního života (ADL). 4. stupeň se týká život ohrožujících následků; kde je indikován naléhavý zásah. Byly také uvedeny reakce v místě vpichu, termín používaný podle NCI-CTCAE.
Od první dávky podání studovaného léčiva do 42 dnů po poslední dávce podání studovaného léčiva nebo od data uzávěrky klinických údajů (7. března 2012)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. března 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. března 2010

První zveřejněno (Odhad)

29. března 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

22. února 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. ledna 2016

Naposledy ověřeno

1. ledna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EMR63325-008

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na Tecemotide (L-BLP25)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Spain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit