Veltuzumab 和 90Y-Epratuzumab 在复发/难治性侵袭性 NHL 中的研究
2021年8月12日 更新者：Gilead Sciences
Veltuzumab 联合 90Y-Epratuzumab Tetraxetan 治疗复发/难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者的 I/II 期研究
本研究的目的是通过结合两种抗体 veltuzumab 和 epratuzumab 来评估 NHL 免疫治疗的新方法。
对于治疗，epratuzumab 还与一种称为 90 钇 (90Y-epratuzumab) 的放射性同位素相连。
Veltuzumab 和 90Y-epratuzumab 攻击淋巴瘤细胞的不同区域。
因此，与单独给予 veltuzumab 或 90Y-epratuzumab 相比，联合治疗可能在 NHL 中提供更有效的治疗。
研究概览
地位
撤销
详细说明
该研究的治疗部分包括每周给药研究药物，连续给药 4 周（总共 4 个治疗日）。
然后，患者将每隔最多 12 周返回一次血液样本并进行评估，以确定他们的疾病是否有反应，并监测与治疗相关的任何不良反应。
然后可能需要重复一些血液测试至少几次和/或直到早期评估中的任何异常发现得到解决。
否则，患者将继续每 3 个月接受一次评估，持续两年，然后每 6 个月一次，直到 5 年或直到疾病恶化。
当 NHL 疾病恶化时，参与研究将结束。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Delaware
-
Newark、Delaware、美国、19713
- Helen F. Graham Cancer Center
-
-
Florida
-
Orlando、Florida、美国、32806
- MDACC Orlando
-
Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Indiana
-
Goshen、Indiana、美国、46526
- Goshen Center for Cancer Care
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10021
- Weill Med College of Cornell Univ/NYH
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男性或女性，>18 岁
- CD20+ B 细胞 NHL、DLBCL 或根据 WHO 淋巴瘤标准（包括套细胞淋巴瘤和转化性滤泡性淋巴瘤）的其他侵袭性淋巴瘤的组织学诊断。
- 至少一种先前的 NHL 标准治疗方案失败
- 如果 DLBCL，接受过、不符合条件或拒绝接受干细胞移植的高剂量化疗
- 可通过 CT 测量的 NHL 疾病，至少有一个病灶一维 > 1.5 cm
- 良好的体能状态（>70 Karnofsky 量表，0-1 ECOG）*，预计寿命至少为 6 个月
实验室参数：
- 足够的血液学（血红蛋白 >/= 10 g/dL，ANC >/= 1.5 ´ 109/L，血小板 >/=100 x 109/L），无需持续输血支持
- 足够的肾功能和肝功能（肌酐和胆红素 </= 1.5 x IULN；AST 和 ALT </= 2.5 x IULN）
- 否则，<NCI CTC 3.0 版研究进入时的 1 级毒性。
- 在任何先前的利妥昔单抗或 veltuzumab 治疗后 3 个月，在自体干细胞移植后 12 周，在化疗、其他实验性治疗或对指标病变的任何放射治疗后 4 周。
- 通过 NCCN 指南中包含的测试（乙型肝炎表面抗原/抗体、核心抗原/抗体、乙型肝炎 e 抗原）筛查乙型肝炎（无时间限制）和阴性。
- 有生育能力的患者必须愿意在研究期间实施节育，直到最后一次 veltuzumab 输注后至少 12 周；有生育能力的女性必须进行尿液或血清妊娠试验阴性才能进入研究。
- 能够提供签署的知情同意书
排除标准：
孕妇或哺乳期妇女。 有生育能力的妇女必须进行阴性妊娠试验
- NCI CTC 3 级或 4 级对先前抗 CD20 抗体（利妥昔单抗、veltuzumab 等）的输注反应
- 对先前抗 CD20 抗体的已知抗抗体反应（HACA 阳性、HAHA 阳性等）
- 之前接受过放射免疫治疗，包括 Zevalin 或 Bexxar。
- 先前的大剂量化疗和外周血干细胞移植。
- 先前使用其他人类或人源化单克隆抗体治疗，除非 HAHA 检测结果为阴性
- 原发性 CNS 淋巴瘤、HIV 淋巴瘤或转化淋巴瘤，或存在有症状的 CNS 转移或癌性脑膜炎。
- 利妥昔单抗或 veltuzumab 耐药，定义为在任何先前的 rituximab 或 veltuzumab 治疗期间或 6 个月内发生进展。
- CT 发现的巨块型疾病，定义为最大直径 >10 cm 的任何单个肿块
- 骨髓受累≥25%
- 先前对 >30% 的骨髓进行外部束放射治疗。
- 淋巴瘤细胞学阳性的胸腔积液
- 已知为 HIV 阳性、乙型肝炎阳性或丙型肝炎阳性的患者
- 已知的自身免疫性疾病或存在自身免疫现象。
- 7 天内出现感染或需要抗生素的证据。
- 在 2 周内使用全身性皮质类固醇，但低剂量方案（泼尼松，<20 毫克/天，或等效药物）除外，如果没有变化，可以继续使用。
- 既往恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外），除非 5 年无病。
- 既往恶性肿瘤且无病间隔期少于 5 年，不包括非黑色素瘤皮肤癌和宫颈原位癌。
- 研究者认为可能会混淆研究解释或妨碍完成研究程序和后续检查的其他并发医学或精神疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：Veltuzumab 和 90Y-Epratuzumab Tetraxetan
Veltuzumab 和 90Y-Epratuzumab Tetraxetan 靶向不同的 b 细胞。
Veltuzumab 将在所有 4 周的研究药物治疗中给药。
90Y-Epratuzumab Tetraxetan 仅在第 8 天和第 15 天给药。
所有患者的 veltuzumab 剂量保持不变。
|
Veltuzumab 将在第 2 阶段皮下给药。90Y-Epratuzumab tetraxetan 将通过静脉内给药。
Veltuzumab 每周给药一次，持续 4 周。
还在治疗第 2 周和第 3 周（第 8 天和第 15 天）给予 90Y-Epratuzumab。
其他名称：
其他名称：
Veltuzumab 将在第 1、8、15 和 23 天皮下给药
其他名称：
|
|
实验性的：90Y-epratuzumab tetraxetan
将在第 8 天和第 15 天以 6 mCi/m2 施用 90Y-epratuzumab tetraxetan。
|
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
安全/剂量限制毒性
大体时间：12周
|
在所有输注期间和之后对患者进行密切监测，然后在 12 周的治疗后评估期内每隔一段时间进行一次监测。
所有患者所需的安全性评估包括生命体征、体格检查、CBC、血清化学、血清免疫球蛋白、尿液分析、外周血 B 细胞水平（基于 CD19 的免疫分型）和 HAHA（由主办方分析）。
不良事件和异常实验室将根据 NCI CTC v3.0 标准进行毒性分级。
|
12周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
功效
大体时间：12周-5年
|
CT 或 PET/CT 成像将用于量化基线成像中识别的指标病变的变化，根据修订后的 NHL 反应标准对反应进行分类（Cheson，2007 年）。 疾病稳定或客观反应的患者继续进行有限的随访评估，包括第一年每 3 个月一次的 CT 评估、体格检查和血清实验室检查，然后每 6 个月一次，直至总共 5 年或直到疾病进展。 |
12周-5年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Morschhauser F, Leonard JP, Fayad L, Coiffier B, Petillon MO, Coleman M, Schuster SJ, Dyer MJ, Horne H, Teoh N, Wegener WA, Goldenberg DM. Humanized anti-CD20 antibody, veltuzumab, in refractory/recurrent non-Hodgkin's lymphoma: phase I/II results. J Clin Oncol. 2009 Jul 10;27(20):3346-53. doi: 10.1200/JCO.2008.19.9117. Epub 2009 May 18.
- Goldenberg DM, Morschhauser F, Wegener WA. Veltuzumab (humanized anti-CD20 monoclonal antibody): characterization, current clinical results, and future prospects. Leuk Lymphoma. 2010 May;51(5):747-55. doi: 10.3109/10428191003672123.
- Morschhauser F, Kraeber-Bodere F, Wegener WA, Harousseau JL, Petillon MO, Huglo D, Trumper LH, Meller J, Pfreundschuh M, Kirsch CM, Naumann R, Kropp J, Horne H, Teoh N, Le Gouill S, Bodet-Milin C, Chatal JF, Goldenberg DM. High rates of durable responses with anti-CD22 fractionated radioimmunotherapy: results of a multicenter, phase I/II study in non-Hodgkin's lymphoma. J Clin Oncol. 2010 Aug 10;28(23):3709-16. doi: 10.1200/JCO.2009.27.7863. Epub 2010 Jul 12.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年5月1日
初级完成 (实际的)
2016年12月1日
研究完成 (实际的)
2017年3月1日
研究注册日期
首次提交
2010年3月16日
首先提交符合 QC 标准的
2010年4月8日
首次发布 (估计)
2010年4月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年8月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年8月12日
最后验证
2020年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.