Studie zu Veltuzumab und 90Y-Epratuzumab bei rezidiviertem/refraktärem, aggressivem NHL

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, >18 Jahre alt
• Histologische Diagnose von CD20+ B-Zell-NHL mit DLBCL oder anderen aggressiven Lymphomen gemäß WHO-Lymphomkriterien, einschließlich Mantelzelllymphom und transformiertem follikulärem Lymphom.
• Mindestens ein vorheriges Standardbehandlungsschema für NHL hat fehlgeschlagen
• Wenn DLBCL entweder eine Hochdosis-Chemotherapie mit Stammzelltransplantation erhalten hat, für diese nicht geeignet ist oder abgelehnt wurde
• Durch CT messbare NHL-Erkrankung mit mindestens einer Läsion >1,5 cm in einer Dimension
• Angemessener Leistungsstatus (>70 Karnofsky-Skala, 0-1 ECOG)* mit einer geschätzten Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten

• Laborparameter:

  • Angemessene Hämatologie (Hämoglobin >/= 10 g/dl, ANC >/= 1,5 x 109/l, Blutplättchen >/= 100 x 109/l) ohne laufende Transfusionsunterstützung
  • Ausreichende Nieren- und Leberfunktion (Kreatinin und Bilirubin </= 1,5 x IULN; AST und ALT </= 2,5 x IULN)
• Ansonsten: <Toxizität Grad 1 bei Studieneintritt nach NCI CTC Version 3.0.
• 3 Monate nach einer vorherigen Behandlung mit Rituximab oder Veltuzumab, 12 Wochen nach einer autologen Stammzelltransplantation und 4 Wochen nach einer Chemotherapie, anderen experimentellen Behandlungen oder einer Strahlentherapie der Indexläsion(en).
• Auf Hepatitis B untersucht (ohne zeitliche Begrenzung) und negativ anhand der in den NCCN-Richtlinien enthaltenen Tests (Hepatitis-B-Oberflächenantigen/-Antikörper, Kernantigen/-Antikörper, Hepatitis-B-e-Antigen).
• Patienten im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Studie bis mindestens 12 Wochen nach der letzten Veltuzumab-Infusion Empfängnisverhütung durchzuführen; Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Urin- oder Serumschwangerschaftstest haben, um an der Studie teilnehmen zu können.
• Fähigkeit, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest vorweisen

  • NCI CTC Grad 3 oder 4 Infusionsreaktion auf frühere Anti-CD20-Antikörper (Rituximab, Veltuzumab usw.)
  • Eine bekannte Anti-Antikörper-Reaktion auf frühere Anti-CD20-Antikörper (HACA-positiv, HAHA-positiv usw.)
  • Vorherige Radioimmuntherapie, einschließlich Zevalin oder Bexxar.
  • Vorherige Hochdosis-Chemotherapie mit peripherer Blutstammzelltransplantation.
  • Vorherige Therapie mit anderen menschlichen oder humanisierten monoklonalen Antikörpern, sofern HAHA-getestet und negativ
  • Primäres ZNS-Lymphom, HIV-Lymphom oder transformiertes Lymphom oder Vorliegen symptomatischer ZNS-Metastasen oder karzinomatöser Meningitis.
  • Rituximab- oder Veltuzumab-resistent, definiert als Fortschreiten während oder innerhalb von 6 Monaten nach einer früheren Behandlung mit Rituximab oder Veltuzumab.
  • Großflächige Erkrankung im CT, definiert als jede einzelne Raumforderung mit einem größten Durchmesser von mehr als 10 cm
  • Knochenmarkbeteiligung ≥25 %
  • Vorherige externe Strahlentherapie auf >30 % des Knochenmarks.
  • Pleuraerguss mit positiver Zytologie für Lymphom
  • Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv, Hepatitis-B-positiv oder Hepatitis-C-positiv sind
  • Bekannte Autoimmunerkrankung oder Vorliegen von Autoimmunphänomenen.
  • Anzeichen einer Infektion oder Antibiotikabedarf innerhalb von 7 Tagen.
  • Verwendung systemischer Kortikosteroide innerhalb von 2 Wochen, mit Ausnahme niedrig dosierter Therapien (Prednison, <20 mg/Tag oder Äquivalent), die unverändert fortgesetzt werden können.
  • Frühere bösartige Erkrankungen (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses), sofern sie nicht seit 5 Jahren krankheitsfrei sind.
  • Frühere Malignität mit einem krankheitsfreien Intervall von weniger als 5 Jahren, ausgenommen Nicht-Melanom-Hautkrebs und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
  • Andere gleichzeitige medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Interpretation der Studie beeinträchtigen oder den Abschluss von Studienverfahren und Nachuntersuchungen verhindern könnten