Studio di Veltuzumab e 90Y-Epratuzumab nel NHL recidivato/refrattario, aggressivo

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina, >18 anni
• Diagnosi istologica di NHL CD20+ a cellule B, con DLBCL o altri linfomi aggressivi secondo i criteri del linfoma dell'OMS, tra cui linfoma mantellare e linfoma follicolare trasformato.
• Fallimento di almeno un precedente regime di trattamento standard per NHL
• Se DLBCL, ricevuto, non idoneo o rifiutato la chemioterapia ad alte dosi con trapianto di cellule staminali
• Malattia NHL misurabile mediante TC, con almeno una lesione > 1,5 cm in una dimensione
• Performance status adeguato (>70 scala Karnofsky, 0-1 ECOG)* con un'aspettativa di vita stimata di almeno 6 mesi

• Parametri di laboratorio:

  • Ematologia adeguata (emoglobina >/= 10 g/dL, ANC >/= 1,5 ´ 109/L, piastrine >/=100 x 109/L) senza supporto trasfusionale in corso
  • Adeguata funzionalità renale ed epatica (creatinina e bilirubina </= 1,5 x IULN; AST e ALT </= 2,5 x IULN)
• Altrimenti, <Tossicità di grado 1 all'ingresso nello studio secondo NCI CTC versione 3.0.
• 3 mesi oltre qualsiasi precedente trattamento con rituximab o veltuzumab, 12 settimane oltre il trapianto autologo di cellule staminali e 4 settimane oltre la chemioterapia, altri trattamenti sperimentali o qualsiasi radioterapia alle lesioni indice.
• Screening per l'epatite B (nessun limite di tempo) e negativo ai test inclusi nelle linee guida NCCN (antigene/anticorpi di superficie dell'epatite B, antigene/anticorpi core, antigene elettronico dell'epatite B).
• Le pazienti in età fertile devono essere disposte a praticare il controllo delle nascite durante lo studio fino ad almeno 12 settimane dopo l'ultima infusione di veltuzumab; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo per entrare nello studio.
• Capacità di fornire un consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo

  • Reazione all'infusione di grado 3 o 4 NCI CTC a precedenti anticorpi anti-CD20 (rituximab, veltuzumab, ecc.)
  • Una risposta anticorpale nota a precedenti anticorpi antiCD20 (HACA positivo, HAHA positivo, ecc.)
  • Precedente radioimmunoterapia, inclusi Zevalin o Bexxar.
  • Precedente chemioterapia ad alte dosi con trapianto di cellule staminali del sangue periferico.
  • Terapia precedente con altri anticorpi monoclonali umani o umanizzati, a meno che HAHA testato e negativo
  • Linfoma primitivo del SNC, linfoma HIV o linfoma trasformato, o presenza di metastasi sintomatiche del SNC o meningite carcinomatosa.
  • Resistenza a rituximab o veltuzumab, definita come progressione durante o entro 6 mesi da qualsiasi precedente trattamento con rituximab o veltuzumab.
  • Malattia voluminosa alla TC, definita come ogni singola massa >10 cm nel suo diametro massimo
  • Coinvolgimento del midollo osseo ≥25%
  • Precedente radioterapia a fasci esterni a > 30% di midollo osseo.
  • Versamento pleurico con citologia positiva per linfoma
  • Pazienti noti per essere HIV positivi, positivi all'epatite B o positivi all'epatite C
  • Malattia autoimmune nota o presenza di fenomeni autoimmuni.
  • Evidenza di infezione o necessità di antibiotici entro 7 giorni.
  • Uso di corticosteroidi sistemici entro 2 settimane, ad eccezione dei regimi a basso dosaggio (prednisone, <20 mg/die o equivalente) che possono continuare se invariati.
  • Precedenti tumori maligni (diversi dal cancro della pelle non melanoma o dal carcinoma in situ della cervice) a meno che non siano liberi da malattia da 5 anni.
  • Precedenti tumori maligni con un intervallo libero da malattia inferiore a 5 anni, esclusi i tumori cutanei non melanoma e il carcinoma in situ della cervice.
  • Altre condizioni mediche o psichiatriche concomitanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero confondere l'interpretazione dello studio o impedire il completamento delle procedure dello studio e degli esami di follow-up