Studie av Veltuzumab og 90Y-Epratuzumab i tilbakefall/ildfast, aggressiv NHL

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne, >18 år
• Histologisk diagnose av CD20+ B-celle NHL, med DLBCL eller andre aggressive lymfomer etter WHO lymfomkriterier inkludert mantelcellelymfom og transformert follikulær lymfom.
• Mislyktes i minst ett tidligere standardbehandlingsregime for NHL
• Hvis DLBCL enten mottok, ikke kvalifisert for eller nektet høydose kjemoterapi med stamcelletransplantasjon
• Målbar NHL-sykdom ved CT, med minst én lesjon >1,5 cm i én dimensjon
• Tilstrekkelig ytelsesstatus (>70 Karnofsky-skala, 0-1 ECOG)* med en estimert forventet levetid på minst 6 måneder

• Laboratorieparametere:

  • Tilstrekkelig hematologi (hemoglobin >/= 10 g/dL, ANC >/= 1,5 ´ 109/L, blodplater >/= 100 x 109/L) uten pågående transfusjonsstøtte
  • Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon (kreatinin og bilirubin </= 1,5 x IULN; ASAT og ALT </= 2,5 x IULN)
• Ellers <Grad 1 toksisitet ved studiestart av NCI CTC versjon 3.0.
• 3 måneder utover noen tidligere rituximab- eller veltuzumab-behandling, 12 uker etter autolog stamcelletransplantasjon og 4 uker etter kjemoterapi, andre eksperimentelle behandlinger eller strålebehandling av indekslesjonen(e).
• Screenet for hepatitt B (ingen tidsbegrensning) og negativ ved tester inkludert i NCCNs retningslinjer (hepatitt B overflateantigen/antistoffer, kjerneantigen/antistoffer, hepatitt B e-antigen).
• Pasienter i fertil alder må være villige til å praktisere prevensjon under studien inntil minst 12 uker etter siste veltuzumab-infusjon; kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest for å delta i studien.
• Evne til å gi signert, informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest

  • NCI CTC grad 3 eller 4 infusjonsreaksjon på tidligere anti-CD20 antistoffer (rituximab, veltuzumab, etc.)
  • En kjent anti-antistoffrespons på tidligere antiCD20-antistoffer (HACA-positive, HAHA-positive, etc)
  • Tidligere radioimmunterapi, inkludert Zevalin eller Bexxar.
  • Tidligere høydose kjemoterapi med perifert blodstamcelletransplantasjon.
  • Tidligere behandling med andre humane eller humaniserte monoklonale antistoffer, med mindre HAHA-testet og negativt
  • Primært CNS-lymfom, HIV-lymfom eller transformert lymfom, eller tilstedeværelse av symptomatiske CNS-metastaser eller karsinomatøs meningitt.
  • Rituximab- eller veltuzumab-resistente, definert som fremgang i løpet av eller innen 6 måneder etter tidligere behandling med rituximab eller veltuzumab.
  • Voluminøs sykdom ved CT, definert som en enkelt masse >10 cm i sin største diameter
  • Benmargspåvirkning ≥25 %
  • Tidligere ekstern strålebehandling til >30 % benmarg.
  • Pleural effusjon med positiv cytologi for lymfom
  • Pasienter kjent for å være HIV-positive, hepatitt B-positive eller hepatitt C-positive
  • Kjent autoimmun sykdom eller tilstedeværelse av autoimmune fenomener.
  • Bevis på infeksjon eller behov for antibiotika innen 7 dager.
  • Bruk av systemiske kortikosteroider innen 2 uker, unntatt lavdoseregimer (prednison, <20 mg/dag eller tilsvarende) som kan fortsette hvis de ikke endres.
  • Tidligere maligniteter (annet enn ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen) med mindre sykdom er fri i 5 år.
  • Tidligere malignitet med mindre enn et 5-års sykdomsfritt intervall, unntatt ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ i livmorhalsen.
  • Andre samtidige medisinske eller psykiatriske tilstander som etter etterforskerens mening kan være sannsynlig å forvirre studietolkning eller hindre gjennomføring av studieprosedyrer og oppfølgingsundersøkelser