Estudio de veltuzumab y 90Y-epratuzumab en LNH agresivo recidivante/refractario

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer, >18 años
• Diagnóstico histológico de LNH de células B CD20+, con DLBCL u otros linfomas agresivos según los criterios de linfoma de la OMS, incluidos el linfoma de células del manto y el linfoma folicular transformado.
• Falló al menos un régimen de tratamiento estándar anterior para el LNH
• Si DLBCL, ya sea recibido, no elegible para o rechazado quimioterapia de dosis alta con trasplante de células madre
• Enfermedad LNH medible por TC, con al menos una lesión >1,5 cm en una dimensión
• Estado funcional adecuado (>70 escala de Karnofsky, 0-1 ECOG)* con una expectativa de vida estimada de al menos 6 meses

• Parámetros de laboratorio:

  • Hematología adecuada (Hemoglobina >/= 10 g/dL, ANC >/= 1,5 ´ 109/L, plaquetas >/= 100 x 109/L) sin soporte transfusional continuo
  • Función renal y hepática adecuada (creatinina y bilirrubina </= 1,5 x IULN; AST y ALT </= 2,5 x IULN)
• De lo contrario, <toxicidad de grado 1 al ingresar al estudio según la versión 3.0 de NCI CTC.
• 3 meses después de cualquier tratamiento previo con rituximab o veltuzumab, 12 semanas después del trasplante autólogo de células madre y 4 semanas después de la quimioterapia, otros tratamientos experimentales o cualquier radioterapia en la(s) lesión(es) índice(s).
• Probado para hepatitis B (sin límite de tiempo) y negativo por pruebas incluidas en las pautas de NCCN (antígeno de superficie/anticuerpos de hepatitis B, antígeno/anticuerpos centrales, antígeno e de hepatitis B).
• Los pacientes en edad fértil deben estar dispuestos a practicar métodos anticonceptivos durante el estudio hasta al menos 12 semanas después de la última infusión de veltuzumab; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa para participar en el estudio.
• Capacidad para proporcionar un consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa

  • Reacción a la infusión de grado 3 o 4 según los CTC del NCI a anticuerpos anti-CD20 previos (rituximab, veltuzumab, etc.)
  • Una respuesta anti-anticuerpo conocida a anticuerpos anti-CD20 anteriores (HACA positivo, HAHA positivo, etc.)
  • Radioinmunoterapia previa, incluyendo Zevalin o Bexxar.
  • Quimioterapia previa de dosis alta con trasplante de células madre de sangre periférica.
  • Terapia previa con otros anticuerpos monoclonales humanos o humanizados, a menos que haya resultado negativo en la prueba HAHA
  • Linfoma primario del SNC, linfoma por VIH o linfoma transformado, o presencia de metástasis sintomáticas del SNC o meningitis carcinomatosa.
  • Resistencia a rituximab o veltuzumab, definida como que ha progresado durante o dentro de los 6 meses posteriores a cualquier tratamiento previo con rituximab o veltuzumab.
  • Enfermedad voluminosa por TC, definida como cualquier masa única >10 cm en su diámetro mayor
  • Compromiso de la médula ósea ≥25%
  • Radioterapia de haz externo previa a >30 % de la médula ósea.
  • Derrame pleural con citología positiva para linfoma
  • Pacientes que se sabe que son VIH positivos, hepatitis B positivos o hepatitis C positivos
  • Enfermedad autoinmune conocida o presencia de fenómenos autoinmunes.
  • Evidencia de infección o necesidad de antibióticos dentro de los 7 días.
  • Uso de corticosteroides sistémicos dentro de las 2 semanas, excepto regímenes de dosis baja (prednisona, <20 mg/día o equivalente) que pueden continuar si no se modifican.
  • Neoplasias malignas previas (que no sean cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino) a menos que estén libres de enfermedad durante 5 años.
  • Neoplasia maligna previa con un intervalo libre de enfermedad de menos de 5 años, excluyendo cánceres de piel no melanoma y carcinoma in situ del cuello uterino.
  • Otras condiciones médicas o psiquiátricas concurrentes que, en opinión del investigador, puedan confundir la interpretación del estudio o impedir la finalización de los procedimientos del estudio y los exámenes de seguimiento.